10 липня, 2019
Предварительное исследование по оценке безопасности и эффективности буметанида, ингибитора NKCC1, у пациентов с медикаментозно-устойчивой эпилепсией
Нарушение регуляции экспрессии катионно-хлоридных котранспортеров NKCC1 и KCC2 связано с формированием медикаментозно-устойчивой эпилепсии. Предыдущие исследования продемонстрировали, что буметанид, ингибитор NKCC1, может оказывать противоэпилептическое действие. Целью данного исследования было изучить безопасность и эффективность дополнительной терапии буметанидом у пациентов с лекарственно-устойчивой эпилепсией и ее связь с катионно-хлоридными котранспортерами NKCC1 и KCC2.
Методы. Проводилось простое открытое клиническое исследование у пациентов с медикаментозно-устойчивой эпилепсией височной доли (ВДЭ), которое состояло из 3 этапов: предварительная обработка (3 мес), титрование (3 нед) и активное лечение (6 мес). На этапе предварительной обработки доза противоэпилептических препаратов стабилизировалась, затем добавляли буметанид в начальной дозе 0,5 мг/день (с увеличением на 0,5 мг/нед, пока не была достигнута целевая доза 2 мг/день). Лечение буметанидом продолжали в течение 6 мес. Частота приступов и нежелательные явления оценивались при каждом ежемесячном посещении. Образцы крови, отобранные у пациентов исследуемой группы и 12 здоровых лиц контрольной группы, были использованы для проведения полимеразной цепной реакции и Вестерн-блот анализа. Первичными клиническими исходами были безопасность лекарств и изменение частоты приступов. Изменения в экспрессии NKCC1 и KCC2 – неклинические конечные результаты.
Результаты. Всего в исследовании приняли участие 30 пациентов, 27 из которых завершили его. Средняя продолжительность эпилепсии составила 16,5 года. Средняя частота приступов в месяц – 9 (межквартильный диапазон (IQR) 7-14,5) в начале исследования, 3,67 (IQR 1,84-6,17) – в первые 3 мес и 2 (IQR 0,84-4,34) – в последние 3 мес (р <0,001). Пять случаев нежелательных явлений были обнаружены у 6 пациентов. Побочные эффекты: анорексия – у 4 участников, тошнота и рвота – у 2 больных, а также возбуждение, головная боль и увеличение частоты приступов – у каждого пациента. Уровень транскриптов гена NKCC1 и KCC2, белка KCC2 существенно не изменился после лечения (р >0,05); при этом наблюдалось значительное снижение уровней белка NKCC1 (р=0,042).
Выводы. Буметанид может быть эффективным и относительно хорошо переноситься у пациентов с медикаментозно-устойчивой ВДЭ. Снижение уровня белка NKCC1 после лечения буметанидом может быть причиной его противоэпилептического эффекта.
Gharaylou Z. et al. A Preliminary Study Evaluating the Safety and Efficacy of Bumetanide, an NKCC1 Inhibitor, in Patients with Drug-Resistant Epilepsy. CNS Drugs. 2019.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 11 (456), червень 2019 р.