19 березня, 2024
Учені знайшли біомаркер для раннього виявлення бічного аміотрофічного склерозу та лобно-скроневої деменції
Дві дегенеративні хвороби – бічний аміотрофічний склероз (БАС, широко відомий як хвороба Лу Геріга) і лобно-скронева деменція (ЛСД, хвороба, на яку страждають актор Брюс Вілліс та ведуча Венді Вільямс) – пошкоджують нервові клітини і є критичними для нормального функціонування людини: перша патологія впливає на нерви головного та спинного мозку, що призводить до втрати рухливості, друга руйнує ділянки мозку, які контролюють свідомість, поведінку та мову.
Дослідження неодноразово показували, що в пацієнтів із БАС або ЛСД функція TAR ДНК-зв’язуючого білка 43, який частіше називають TDP-43, порушується. Коли це відбувається, фрагменти РНК більше не можуть належним чином з’єднуватися, щоб сформувати закодовані інструкції для керування виробництвом молекул, необхідних для здорового росту та функціонування нервів. Ланцюги РНК стають пронизаними помилковими кодовими послідовностями, криптичними екзонами, які натомість впливають на білки, які, як вважають, пов’язані з підвищеним ризиком розвитку БАС і ЛСД.
Учені Школи медицини Університету Джона Гопкінса в Балтиморі (штат Меріленд, США) розробили метод визначення місцезнаходження специфічного білка, пов’язаного з екзоном, що корелює із втратою функції TDP-43. Пошуки біомаркера почалися з того, що дослідники вперше ідентифікували криптичні білки, пов’язані з екзоном і патологічними молекулами TDP-43. Потім, використовуючи фрагменти цих білків, вони створили моноклональні (лабораторні) антитіла. Поміщені у зразки крові пацієнта або спинномозкової рідини, моноклональні антитіла розшукуватимуть та закріплюватимуть лише ті пептиди, для яких вони були розроблені, завдяки чому ці білки можна виявити.
Дослідники використовували свій метод для тестування зразків крові та спинномозкової рідини 3 груп: пацієнтів із найпоширенішими формами сімейного (генетичного) БАС та ЛСД, пов’язаних із мутацією гена C9orf72, інших (не визначених як генетичні) форм патологій, а також здорових контрольних осіб. Колекції також містили зразки біологічних рідин від пацієнтів із БАС і ЛСД до постановки діагнозу, що означає, що вчені можуть шукати білки як до появи симптоматики, так і при вже наявних проявах захворювання.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02788-5