29 липня, 2024
Нова терапевтична мішень пропонує шлях для лікування розсіяного склерозу
Дослідники з Університету Кюсю в Японії визначили потенційну терапевтичну мішень для лікування прогресуючого розсіяного склерозу (РС), інвалідизуючого стану нервової системи. Як і більшість нейродегенеративних захворювань, РС має обмежені можливості лікування, особливо коли патологія досягає хронічної стадії. Крім того, РС вражає майже три мільйони людей у всьому світі, що робить його масовим неврологічним захворюванням. Хоча сучасне розуміння точної природи патології обмежене, дослідники встановили, що розсіяний склероз спричинений дисфункцією власної імунної системи пацієнта, що вражає його центральну нервову систему. Зокрема, імунна система атакує захисну мієлінову оболонку, що оточує нервові волокна в головному та спинному мозку, спричиняючи демієлінізацію та утворюючи пошкодження.
У дослідженні 2013 року науковці з Університету Кюсю виявили, що виробництво білка коннексину 43 (Cx43) збільшено в астроцитах, поблизу хронічних уражень нервової системи внаслідок РС. Астроцити забезпечують опорний апарат ЦНС та мають зірчасту форму, через що й отримали свою назву (гр. ástron – зірка). Нова робота, опублікована в Scientific Reports через 11 років, додатково підтверджує гіпотезу про те, що Cx43 відіграє ключову роль у виникненні патології. Експерименти показали, що препарат під назвою INI-0602, який ефективно блокує канали Cx43, помітно покращив симптоми РС у гризунів. Учені провели велику серію експериментів на мишачих моделях із розсіяним склерозом і культивованих клітинах астроглії, щоби зрозуміти наслідки блокади Cx43.
Cx43 необхідний для передачі сигналів між клітинами та відіграє ключову роль у модулюванні імунної системи. Тому дослідники припустили, що він може відігравати ключову роль у сприянні нейрозапаленню – процесу, за якого імунна відповідь запускається для боротьби з інфекцією або загоєння пошкодженої тканини, – у контексті РС, що зрештою призводить до демієлінізації. Результати продемонстрували, що INI-0602 може не тільки пригнічувати надмірне виробництво Cx43 в астроцитах, але й пом’якшувати багато характерних ознак РС, включно з демієлінізацією та надмірною інфільтрацією імунних клітин у нервову систему.
Лікування інгібіторами коннексину 43 знизило рівень прозапальних цитокінів – білків, що виробляються імунними клітинами, які запускають імунну систему, – і підвищило рівень протизапальних цитокінів у спинномозковій рідині. Препарат також змінював передачу сигналів кальцію в астроцитах, обмежуючи їхню здатність сприяти запаленню. Разом ці ефекти зменшили тяжкість захворювання на мишачих моделях. У майбутньому вчені планують провести клінічні випробування, щоб оцінити безпеку та ефективність INI-0602 у пацієнтів із РС.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41598-024-61508-2