22 жовтня, 2017
Профилирование экспрессии генов кальцификации при раке молочной железы
При раке молочной железы (РМЖ) выявление геномного фона, связанного с прогрессированием и агрессивностью опухоли в сочетании с данными визуализации, в частности кальцификации, может дать дополнительную информацию о биологических характеристиках опухоли при планировании лечения и определении прогноза.
Предполагается, что РМЖ с кальцификатами является более агрессивным и имеет худший прогноз.В предшествующих исследованиях интерпретация взаимосвязи между кальцификацией и гистологией опухолей или экспрессией определенных биомаркеров, таких как рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и рецептор эпидермального фактора роста человека-2 (HER2), показала, что кальцификаты чаще присутствуют при протоковой карциноме in situ (DCIS) или HER2-позитивном РМЖ.
Ранее сообщалось, что опухолевая масса с плеоморфными кальцификатами на маммографии может свидетельствовать о наличии среднего и высокого риска рецидива у пациенток с ER-позитивным РМЖ I-II стадии, HER2-негативным инвазивным РМЖ без поражения лимфатических узлов.
Сообщалось также, что быстрая пролиферация опухолевых клеток приводит к гипоксии и некрозу опухоли и последующему ацидозу в микроокружении, что в конечном итоге вызывает накопление кальция в протоках. Предположительно, активированная иммунная система может сдерживать пролиферацию опухолевых клеток и некроз, вызванный гипоксией. В отличие от этого, РМЖ со сниженным противоопухолевым иммунным ответом характеризуется неконтролируемой пролиферацией опухолевых клеток, что в конечном итоге приведет к образованию кальцификатов. Однако DCIS – это неинвазивная опухоль, которая часто ассоциируется с кальцификатами. Механизмы, с помощью которых образуются подозрительные кальцификаты, могут варьироваться между инвазивным раком и DCIS и требуют дальнейших иссле- дований.
В сентябре в журнале Scientific Reports опубликованы результаты анализа экспрессии генов операционного материала у 168 пациенток с РМЖ. Кальцификаты, выявляемые во время маммографии, рассмотрены тремя радиологами и распределены в три группы в зависимости от вероятности злокачественности: РМЖ без подозрительных кальцификатов, РМЖ с низко- и среднеподозрительными кальцификатами и кальцификаты с высокой вероятностью злокачественности. В общей сложности показана дифференциальная экспрессия 2551 гена в 3 группах. Гены ERBB2 были активны при РМЖ с высокой вероятностью злокачественности. По результатам анализа иммунные и воспалительные реакции были снижены при РМЖ с подозрительными кальцификатами по сравнению с РМЖ без таковых. Кластерный анализ также показал, что нарушение иммунной системы коррелирует с наличием кальцификатов, определяемых при маммографии. Кальцификаты при подтвержденном РМЖ также связаны с высоким уровнем синтеза мРНК гена ERBB2 и снижением активности иммунной системы.
Shin S.U. et al. Gene expression profiling of calcifications in breast cancer, Sci Rep, 2017.
Перевела с англ. Екатерина Марушко
Спеціальний випуск тематичного номеру газети «Здоров’я України» «Онкологія, гематологія, хіміотерапія» 2017 р.