18 липня, 2019

Периоперационная химиотерапия по схеме FLOT увеличивает общую выживаемость у больных раком желудка: результаты исследования FLOT4

По данным исследования II-III фазы, обнародованным в The Lancet, периоперационная химиотерапия с включением доцетаксела, лейковорина, оксалиплатина и 5-фторурацила на 20% увеличивает ОВ у больных резектабельным местнораспространенным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода по сравнению с режимом на основе эпирубицина, цисплатина и фторпиримидинов.

В этом открытом исследовании приняли участие 716 больных резектабельным местнораспространенным раком желудка (cT2 и более) и/или с метастазами в регионарных лимфатических узлах (cN+). Пациенты были рандомизированы в две группы. Больные первой группы получали периоперационную химиотерапию по схеме FLOT (n=356), второй – по схеме ECF/ECX (n=360). FLOT применяли в следующем режиме: 4 курса до операции, 4 – после (доцетаксел 50 мг/м² площади поверхности тела + оксалиплатин 85 мг/м² + лейковорин 200 мг/м² в/в капельно в 1-й день + 5-фторурацил 2600 мг/м² в 24-часовой инфузии в 1-й день 1 раз в 14 дней). Режим ECF/ECX состоял из 3 курсов перед операцией и 3 – после (эпирубицин 50 мг/м² + цисплатин 60 мг/м² в/в капельно в 1-й день + 5-фторурацил 200 мг/м² во внутривенной инфузии или капецитабин 1250 мг/м² перорально в 1-21-й дни). Первичной конечной точкой была ОВ.

Медиана наблюдения составила 43 мес. Медиана ОВ в группе FLOT составила 50 мес, в группе ECF/ECX – 35 мес (относительный риск – ОР – 0,77; P=0,012). ОВ через 2 года составила 68 и 59%, через 3 года – 57 и 48%, через 5 лет – 45 и 36% соответственно. Медиана БВ составила 30 против 18 мес соответственно (ОР 0,75; p=0,0036).

Что касается нежелательных явлений 3-4 степени, то в группе FLOT чаще отмечались инфекционные осложнения (18 против 9%), нейтропения (51 против 39%), диарея (10 против 4%) и полинейропатия (7 против 2%). В группе ECF/ECX чаще фиксировались тошнота (16 против 7%), рвота (8 против 2%), тромбоэмболические осложнения (6 против 3%), анемии (6 против 3%). Серьезные нежелательные явления, ассоциированные с лечением, одинаково часто встречались в обеих группах (27%). Нежелательные явления, потребовавшие срочной госпитализации больных, также одинаково часто наблюдали в обеих группах (25 и 26%). Двое больных в каждой группе погибли от осложнений лечения.

Несмотря на многообещающие результаты, эксперты Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine (Сеул, Южная Корея) сомневаются, что схема FLOT может стать новым стандартом лечения. Во-первых, этот режим подходит не всем. Почти половина больных в этом исследовании страдали от нейтропении 3-4 степени. Можно ли назначать такое лечение азиатской популяции больных, которые более склонны к гематологической токсичности? На этот вопрос могут ответить результаты исследования PRODIGY, в котором у больных азиатской популяции изучают применение триплетов на основе доцетаксела в неоадъювантном режиме.

Во-вторых, в группе FLOT 90% пациентов завершили весь объем предоперационного лечения, но только 60% больных начали послеоперационный этап лечения. В итоге весь запланированный объем (4+4) терапии получили менее половины больных – 46%. По мнению Yoon-Koo Kang и Hyung Woo Cho, это может быть поводом для пересмотра интенсивности доз или поиска индивидуального подхода: например, для этих целей можно использовать степень регрессирования опухоли.

Наконец, пятилетняя выживаемость даже при таком интенсивном режиме составляет менее 50%, а это значит, что поиски эффективного лечения все еще продолжаются. Одним из перспективных, по мнению экспертов, вариантов может стать включение лучевой терапии в периоперационном режиме (исследование III фазы TOPGEAR). Другие варианты – предоперационная анти-HER2-терапия при HER2-позитивном варианте заболевания (исследование INNOVATION) или комбинация на основе иммуно- и химиотерапии (согласно многообещающим результатам ATTRACTION‑04 у больных метастатическим раком).

Al-Batran S.-E. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11; 393(10184): 1948-1957.
Kang Y. – K., Cho H. Perioperative FLOT: new standard for gastric cancer? The Lancet. 2019 Apr 11.

По материалам rosoncoweb.ru

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 2 (58), 2019 р