26 листопада, 2021
Цільова комбінація препаратів продемонструвала безпрецедентну активність при деяких високоагресивних пухлинах мозку
Згідно зі звітом про клінічні випробування дослідників з Інституту раку Дана-Фарбер (США), комбінація двох цільових ліків від раку продемонструвала безпрецедентну «клінічно значущу» активність у пацієнтів із високо злоякісними пухлинами мозку, які несуть рідкісну генетичну мутацію.
Комбінація препаратів, яка блокувала сигнальний шлях надактивного росту клітин, зменшила пухлини на 50 % або більше у однієї третини з 45 пацієнтів із пухлинами, які важко піддаються лікуванню, включаючи гліобластоми. Пацієнти мали генетичну мутацію пухлин, відому як v600E у гені BRAF. Білок BRAF – це протеїнкіназа, що відіграє роль у регуляції сигнального шляху MAPK (англ. mitogen-activated protein kinase). Мутації BRAF v600E активують шлях MAPK, який складається з багатьох білків та діє як перемикач для росту клітин і може «застрягти» у положенні «включено» і таким чином викликати неконтрольований ріст пухлин.
Ця мутація зустрічається лише у 2–3 % пацієнтів із гліомами високого ступеня, але також може бути наявною у 60 % деяких типів гліом низького ступеня.
Двома препаратами, які застосовували в дослідженні ROAR (рідкісні онкологічні агностичні дослідження), були дабрафеніб і траметиніб. Обидва препарати націлені на білки у шляху MAPK.
«Це перший випадок, коли у клінічних дослідженнях було показано, що будь-який цільовий препарат діє при гліобластомі», – сказав доктор Патрік Вен, перший автор звіту в журналі «The Lancet Oncology» та директор Центру нейроонкології в Інституті раку Дана-Фарбер. За його словами, з усіма поточними хіміотерапевтичними методами лікування гліобластом рівень відповіді не перевищує 5 %, що контрастує із 33 % відповіді, досягнутої комбінацією зазначених препаратів. Він додав, що рівень відповіді був ще вищим (близько 40 %) у пацієнтів молодше 40 років.
У трьох пацієнтів була повна реакція – їх пухлини більше не можна було побачити на зображенні, а у 12 – часткове скорочення розміру пухлин. Пацієнти не були вилікувані, але ті, хто реагував на ліки, відчули надзвичайно тривалі переваги – за однією оцінкою, медіана тривалості відповіді становила 13,6 місяця, а за іншою – 36,9 місяця.