21 грудня, 2017
Безопасность и переносимость комбинированной терапии пир фенидоном и а цетилцистеином в лечении идиопатического легочного фиброза: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролированное испытание II фазы
PANORAMA – первое испытание, в котором оценивались безопасность и переносимость комбинации N-ацетилцистеина (NAC) и пирфенидона в терапии идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) – режима, завоевавшего в последние годы популярность в Западной Европе.
В исследовании, проведенном в 48 медицинских центрах 8 европейских стран, пациенты с ИЛФ (40-80 лет), принимавшие пирфенидон (≥1602 мг/день в течение ≥8 нед), были рандомизированы на 2 группы: участники 1-й группы (n=60) получали 600 мг ацетилцистеина, пациенты 2-й (n=62) – плацебо 3 раза в день на протяжении 24 нед.
Первичной конечной точкой была оценка ПЭ, регистрировавшихся при каждом посещении и спустя 28 дней после приема последней дозы исследуемого средства. В качестве основных показателей эффективности рассматривались ФЖЕЛ, диффузионная способность легких по оксиду углерода (II) и проба с 6-минутной ходьбой.
Исследование завершили 93% больных в группе ацетилцистеина и 95% – в группе плацебо. В рамках анализа изменений ФЖЕЛ у пациентов с ИЛФ ученые пришли к выводу, что клиническая польза от добавления ацетилцистеина к пирфенидону незначительна, с большей вероятностью отрицательного эффекта (скорректированный коэффициент снижения ФЖЕЛ за 6 мес 125,6 мл в группе ацетилцистеина vs 34,3 мл в группе плацебо; разница -91,3 мл; 95% ДИ от -174,4 до -8,3; р=0,031). Неблагоприятные события чаще развивались в группе ацетилцистеина, однако различия не достигли статистической значимости. В группе комбинированной терапии и группе плацебо зафиксированы:
• ПЭ, связанные с исследуемым препаратом, – 28 vs 26%;
• ПЭ, опасные для жизни, – 2 vs 2%;
• частота летальных исходов – 2 vs 5%.
Наиболее частыми ПЭ были повышенная светочувствительность (95% ДИ 2,6-20,9; р=0,016), кашель, назофарингит и диарея. По причине нежелательных явлений досрочно прекратили лечение 7 и 5% больных соответственно.
Таким образом, в исследовании PANORAMA назначение ацетилцистеина в дополнение к пирфенидону пациентам с ИЛФ не сопровождалось существенным замедлением прогрессирования заболевания и изменением профиля переносимости и безопасности. Полученные результаты позволяют сделать вывод о нецелесообразности применения данного режима комбинированной терапии.
Behr J., Bendstrup E., Crestani B. et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy
in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Respiratory Medicine, 5 May 2016.
Подготовила Дарья Коваленко
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 23 (420), грудень 2017 р.