28 вересня, 2018
Применение тиотропия на ранних стадиях ХОЗЛ
Пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) легкой или умеренной степени тяжести редко получают лечение, поскольку клинические проявления (такие как одышка и ограничение физической активности) не выражены. Y. Zhou и соавт. изучили влияние длительного приема тиотропия на показатели внешнего дыхания у данной категории пациентов, предполагая улучшение легочной функции.
Методы. Мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в период с октября 2011 по сентябрь 2015 года в Китае, включало 841 пациента с ХОЗЛ 1 (легкой) или 2 (умеренной) стадии (по Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases, GOLD). Участников исследования разделили на 2 группы: в 1-й пациенты получали ингаляционный тиотропий в дозе 18 мг 1 р/день (n=419), во 2-й – плацебо (n=422).
Первичной конечной точкой была разница между двумя группами в изменении (исходный уровень и через 24 мес) показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) до приема бронходилататора (БД). Вторичные конечные точки включили: межгрупповую разницу значений ОФВ1 и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) до и после приема БД; годовой уровень снижения ОФВ1; соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ в период с 30-го дня анализа до 24 мес; изменения в тестах для оценки тяжести симптомов ХОЗЛ (САТ, mMRC, CCQ); длительность и тяжесть обострений; срок до первого обострения; использование терапии спасения.
Результаты. Средний возраст участников составил 63,9 года в группе плацебо и 62,4 года в группе тиотропия, а средний показатель пачко-лет (количество выкуриваемых сигарет в день × стаж курения в годах) – 55,1 в 1-й группе и 50,6 – во 2-й.
В группе тиотропия на 24-й мес наблюдения значение ОФВ1 после приема БД было выше с разницей 157 мл (95% ДИ 123-192; р<0,001). Во время каждого посещения среднее значение ОФВ1 и ФЖЕЛ было значительно выше в группе тиотропия (р<0,001).
С 30-го дня и до 24 мес годовое снижение ОФВ1 до использования БД составило 38 мл в группе тиотропия и 53 мл в группе плацебо (разница – 15 мл; 95% ДИ 6-37; р=0,006). Результаты остались аналогичными после субанализа согласно возрасту, полу, индексу массы тела, статусу курения, стадии GOLD и количеству госпитализаций.
У 112 пациентов (28,9%) наблюдалось обострение ХОЗЛ в группе тиотропия и у 150 человек (39,2%) в группе плацебо. В группе тиотропия фиксировалось значительное увеличение периода до момента первого обострения по сравнению с группой плацебо (522 vs 236 дней; 95% ДИ 341-649 и 95% ДИ 177-331 соответственно). Частота обострений также оказалась меньшей в 1-й группе (0,27 vs 0,50 события на 1 пациента в год; ОР 0,53; 95% ДИ 0,39-0,73; р<0,001). Кроме того, частота и длительность применения терапии спасения была выше в группе плацебо (р=0,002).
Данные опросников САТ, CCQ и mMRC показали лучший результат у пациентов с тиотропием. Однако в данной группе отмечено более частое проявление побочных эффектов в виде орофарингеального дискомфорта (63 vs 28; р<0,001).
Выводы. Тиотропий продемонстрировал способность продлевать период вне обострений, уменьшать количество тяжелых и средней степени тяжести обострений у пациентов с САТ <10, а также замедлять снижение ОФВ1 и ФЖЕЛ.
Tiotropium in Early-Stage Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Zhou Y., Zhong N., Li X. et al. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 923-935. DOI: 10.1056/NEJMoa1700228.