22 грудня, 2018
Противовоспалительное действие рофлумиласта при хронической обструктивной болезни легких
Противовоспалительное действие рофлумиласта при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) изучалось в 16-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Клинические эффекты рофлумиласта, селективного ингибитора фосфодиэстеразы‑4, хорошо известны, но мало информации о противовоспалительных механизмах, лежащих в основе эффективности препарата. Целью исследования ROflumilast Biopsy (ROBERT) было оценить противовоспалительное действие рофлумиласта на воспаление слизистой оболочки бронхов у пациентов с ХОБЛ и хроническим бронхитом.
Методы. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие пациенты в возрасте 40-80 лет, страдающие ХОБЛ и имеющие хронический продуктивный кашель в течение 3 мес. Больные также должны были иметь ОФВ1 30-80% после применения бронходилататора и соотношение ОФВ1 / ФЖЕЛ – ≤70%. Участников рандомизировали в группы плацебо и рофлумибласта, которые поставлялись в виде идентичных желтых треугольных таблеток. Воспаление дыхательных путей определяли путем количественной оценки воспалительных клеток в образцах бронхиальной биопсии и образцах мокроты. Первичной конечной точкой было изменение количества воспалительных клеток CD8 в биоптате с момента рандомизации до 16-й нед исследования. Изменения количества дополнительных воспалительных маркеров, включая эозинофилы, оценивались вторично.
Результаты. С 4 января 2012 г. по 11 февраля 2016 г. 158 пациентов были рандомизированы в 2 группы: рофлумиласта (n=79) и плацебо (n=79). На 16-й нед изменение количества клеток CD8 в соединительной ткани бронхов существенно не различалось между группами (коэффициент обработки 1,03; 95% ДИ 0,82-1,30; p=0,79). Однако по сравнению с плацебо рофлумиласт ассоциировался со значительным снижением эозинофилов в образцах бронхиальной биопсии на 16-й нед (95% ДИ 0,34-0,82; p=0,0046). Снижение как абсолютного (p=0,0042), так и дифференциального (p=0,0086) количества эозинофильных клеток в мокроте было значительнее в группе рофлумиласта по сравнению с плацебо, но показатели эозинофилов периферической крови существенно не отличались. Наиболее частыми (у 5% пациентов) умеренными побочными эффектами были ухудшение течения ХОБЛ (3 (4%) пациента в группе рофлумиласта против 7 (9%) в группе плацебо), кашель (6 (8%) против 4 (5%), диарея (4 (5%) против 3 (4%) и назофарингит (3 (4%) против 5 (6%). Тяжелые неблагоприятные события включали ухудшение течения ХОБЛ, которое наблюдалось у 4 (5%) участников в группе рофлумиласта и 2 (3%) – в группе плацебо. Летальных случаев не зафиксировано. Серьезные побочные эффекты наблюдались у 8 (10%) пациентов в группе рофлумиласта и у 5 (6%) больных в группе плацебо.
Выводы. 16 нед лечения рофлумиластом не повлияли на количество клеток CD8 в соединительной ткани бронхов по сравнению с плацебо. Тем не менее было отмечено значительное сокращение количества эозинофильных клеток в образцах бронхиальной биопсии и мокроты. Таким образом, действие рофлумиласта при ХОБЛ может быть опосредовано влиянием на эозинофилы легких.
Rabe K. F., Watz H., Baraldo S. et al. Anti-inflammatory effects of roflumilast in chronic obstructive pulmonary disease (ROBERT): a 16-week, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep 14. pii: S2213-2600(18)30331-X. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30331-X.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 18 (439), вересень 2018 р.