30 грудня, 2019

Стимуляция остеокластогенеза с помощью интерлейкина‑26 при ревматоидном артрите

Воспалительный каскад в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите (РА) модулируется множеством цитокиновых и хемокиновых сетей; однако роль интерлейкина‑26 (ИЛ‑26) в патогенезе РА изучена плохо. В данном исследовании рассматривалась функциональная роль ИЛ‑26 в остеокластогенезе при РА.

Методы. Были проанализированы уровни субъединицы А рецептора ИЛ‑20 (ИЛ‑20РА), CD55 и активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа B (NF-κB) RANKL в фибробластоподобных синовиоцитах (ФПС) при РА с использованием конфокальной микроскопии. Экспрессию рекомбинантного человеческого ИЛ‑26 RANKL в РА-ФПС исследовали посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени и иммуноферментного анализа. Моноциты периферической крови человека культивировали при помощи макрофагального колониестимулирующего фактора и ИЛ‑26, после чего оценивали остеокластогенез путем подсчета количества устойчивых к тартрату кислото-фосфатазных многоядерных клеток. Кроме того, остеокластогенез оценивали по моноцитам, культивируемым с предварительно стимулированными ИЛ‑26 ФПС.

Результаты. Экспрессия ИЛ‑20РА в РА-ФПС была выше, чем в ФПС при остеоартрите. Вместе с тем в РА-ФПС, предварительно обработанных ИЛ‑26, экспрессия ИЛ‑20РА (но не субъединицы B рецептора ИЛ‑10) и RANKL увеличивалась дозозависимо, при этом индуцированная ИЛ‑26 экспрессия RANKL снижалась при снижении ИЛ‑20РА. Индуцированная ИЛ‑26 экспрессия RANKL значительно подавлялась путем ингибирования сигнального преобразователя и активатора транскрипции 1, митоген-активируемой протеинкиназы и передачи сигналов NF-κB. ИЛ‑26 способствует дифференцировке остеокластов из моноцитов периферической крови в присутствии низкой дозы RANKL, причем ИЛ‑26 оказывает аддитивное действие. Совместное культивирование предварительно обработанных ИЛ‑26 РА-ФПС с моноцитами периферической крови также увеличивало дифференцировку остеокластов без добавления RANKL.

Выводы. ИЛ‑26 регулирует остеокластогенез при РА за счет увеличения экспрессии RANKL в ФПС и прямой стимуляции дифференцировки остеокластов. Эти результаты указывают на то, что ось ИЛ‑26 – ИЛ‑20РА – RANKL является потенциальной терапевтической мишенью для устранения связанных с РА повреждений суставов.

Lee K.-A. et al. Promotion of osteoclastogenesis by IL‑26 in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2019.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 23 (468), грудень 2019 р.