29 жовтня, 2019
Инкапсулированный антибиотик против внутриклеточных инфекций на примере метициллинрезистентного золотистого стафилококка
Выживаемость Staphylococcus aureus внутри фагоцитов обусловлена приспособительными механизмами бактерий, которые относительно защищены от антибиотиков, что позволяет проводить длительную колонизацию хозяина и объясняет клинические неудачи, а также рецидивы после антибиотикотерапии.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы разработать нановезикулу, используя экзосомы, нагруженные линезолидом, для терапии внутриклеточных инфекций, вызываемых патогенными бактериями.
Методы. Экзосомы отбирали из культуральных супернатантов клеток RAW 264.7. Их морфология характеризовалась с помощью просвечивающей электронной микроскопии, а содержание белка (CD63 и флотиллин-1) оценивалось посредством вестерн-блоттинга. Линезолид включали в экзосомы путем совместной инкубации при температуре 37 °C, а его накопление в клетках RAW 264.7, высвобождение in vitro определялись с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Внутриклеточный бактерицидный эффект оценивался в макрофагах, инфицированных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (МРЗС).
Результаты. Была изготовлена лекарственная форма антибиотика линезолида с использованием экзосом, собранных из мышиных макрофагов RAW 264.7. Экзосомный состав линезолида был более эффективным против внутриклеточных инфекций МРЗС in vitro и in vivo, чем свободный линезолид. Результаты испытаний также не выявили признаков цитотоксичности в макрофагах.
Выводы. Экзосомы – альтернатива внутриклеточному поступлению антибиотика, которая является эффективной, рентабельной и безопасной. Данную форму можно рассматривать как потенциальный антимикробный агент против внутриклеточных инфекций.
Yang X. et al. Exosome-encapsulated antibiotic against intracellular infections of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Int J Nanomedicine. 2018 Nov 29; 13: 8095-8104.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 19 (464), жовтень 2019 р.