10 грудня, 2018
Рибоциклиб – первый и единственный ингибитор CDK4/6, который одобрен в США в качестве первой линии терапии рака молочной железы у женщин в пременопаузе, а также в качестве стартовой терапии в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе
- В настоящее время рибоциклиб является единственным ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), который применяется в США в качестве первой линии терапии в комбинации с ингибитором ароматазы у женщин в пре-, пери- или постменопаузе с распространенным HR-позитивным HER2-негативным (HR+ HER2-) раком молочной железы (РМЖ).
- Рибоциклиб – единственный ингибитор CDK4/6, который одобрен как в первой, так и последующих линиях терапии в комбинации с фулвестрантом у пациенток в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ.
- Одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) основано на результатах клинических исследований MONALEESA‑3 и MONALEESA‑7, которые продемонстрировали эффективность рибоциклиба в комбинированной терапии.
- Это первое одобрение FDA, которое было осуществлено на основании пилотных программ по обзору и оценке помощи в онкологии в режиме реального времени; заявка была утверждена менее чем за 1 мес.
18 июля 2018 г. компания Novartis объявила, что FDA одобрило рибоциклиб в качестве терапии у женщин с распространенным или метастатическим HR+ HER2- РМЖ. Рибоциклиб является единственным ингибитором CDK4/6, который был одобрен в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациенток в пре-, пери- или постменопаузе на территории США, а также для использования в сочетании с фулвестрантом в качестве первой или второй линии терапии у женщин в постменопаузе. Дополнительную новую заявку на лекарственное средство (sNDA) FDA рассмотрело в рамках экспериментальных программ по обзору и оценке помощи в онкологии в режиме реального времени и утвердило заявку менее чем через 1 мес после подачи.
«Убедительные данные относительно рибоциклиба привели к утверждению наиболее широких показаний в первой линии терапии среди ингибиторов CDK4/6, – отметила Liz Barrett, генеральный директор Oncology Novartis. – Благодаря этому рибоциклиб может помочь еще большему количеству людей в США и позволит увеличить выживаемость без прогрессирования при этой форме РМЖ».
Одобрение основано на результатах опорных клинических исследований III фазы MONALEESA‑7 и MONALEESA‑3, которые продемонстрировали увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и улучшение показателей уже через 8 недель для схем на основе рибоциклиба по сравнению с одной лишь эндокринной терапией. В исследовании MONALEESA‑7 у женщин в пре- или перименопаузе рибоциклиб в комбинации с ингибитором ароматазы и гозерелином обеспечивал увеличение медианы ВБП почти в 2 раза по сравнению с комбинацией только ингибитора ароматазы и гозерелина (27,5 мес против 13,8 мес; относительный риск – ОР=0,569; 95% доверительный интервал – ДИ – 0,436-0,743). В исследовании MONALEESA‑3 у женщин в постменопаузе при приеме рибоциклиба в сочетании с фулвестрантом медиана ВБП составила 20,5 мес, а на фоне терапии одним лишь фулвестрантом – 12,8 мес (ОР=0,593; 95% ДИ 0,480-0,732) в первой и второй линии.
Программа клинических исследований рибоциклиба
Программа MONALEESA является наиболее масштабной программой клинических исследований III фазы по изучению эффективности ингибитора CDK4/6 при распространенном HR+ HER2- РМЖ и включает более 2000 пациентов в текущих исследованиях:
-
MONALEESA‑7 – это клиническое исследование III фазы, в котором оценивали эффективность и безопасность терапии ингибитором CDK4/6 рибоциклибом в сочетании с ингибитором ароматазы и гозерелином в сравнении с лечением ингибитором ароматазы в сочетании с гозерелином у женщин в пре- или перименопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которые ранее не получали эндокринную терапию по поводу РМЖ на поздних стадиях. Результаты в подгруппе NSAI, состоящей из 495 пациенток в пре- или перименопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которые ранее не получали никакой предварительной эндокринной терапии, были следующие: медиана ВБП (RECIST 1.1) составляла 27,5 мес для пациенток в группе рибоциклиба и 13,8 мес в группе плацебо (ОР=0,569; 95% ДИ 0,436-0,743). Рибоциклиб в комбинации с тамоксифеном не применяли.
- MONALEESA‑3 – это глобальное исследование III фазы, в котором сравнивали эффективность применения рибоциклиба в сочетании с фулвестрантом и одного лишь фулвестранта у женщин в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которым гормональная терапия не проводилась вовсе либо была проведена однократно. Почти у 70% пациенток, получавших рибоциклиб в сочетании с фулвестрантом в качестве стартовой терапии, заболевание не прогрессировало при медиане наблюдения 16,5 мес (медиана ВБП не достигала 18,3 мес; ОР=0,577; 95% ДИ 0,415-0,802).
- MONALEESA‑2 – это глобальное исследование III фазы, в котором проводили сравнение эффективности применения рибоциклиба в сочетании с летрозолом и одного лишь летрозола у ранее не леченных женщин в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ. Результаты именно этого исследования лежали в основе первоначального одобрения FDA. В исследовании MONALEESA‑2 проведение оценки общей выживаемости продолжается.
- Согласно результатам опорных исследований (MONALEESA‑2, 3 и 7), наиболее распространенными побочными эффектами (≥20%) лечения были нейтропения, тошнота, развитие инфекций, утомляемость, диарея, лейкопения, рвота, алопеция, головная боль, запор, сыпь и кашель.
- CompLEEment‑1 – это открытое многоцентровое исследование IIIb фазы, в котором оценивают безопасность и эффективность рибоциклиба в комбинации с летрозолом у женщин в пре-, постменопаузе и мужчин с распространенным HR+ HER2- раком грудной железы, которые ранее не получали эндокринную терапию.
- Компания Novartis в сотрудничестве с Translational Research In Onology (TRIO) продолжает исследовать применение рибоциклиба при РМЖ на ранних стадиях.
- NATALEE представляет собой клиническое исследование III фазы по изучению эффективности применения рибоциклиба в комбинации с эндокринной терапией в адъювантном режиме при HR+ HER2- РМЖ на ранних стадиях.
О препарате Кискали (рибоциклиб)
Рибоциклиб является селективным ингибитором циклинзависимой киназы – представителем класса препаратов, которые помогают замедлить прогрессирование рака путем ингибирования двух белков – циклинзависимых киназ 4 и 6. Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Прицельное воздействие на CDK4/6 может способствовать прекращению неконтролируемого деления опухолевых клеток.
Рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы был первоначально одобрен FDA в марте 2017 г. и Европейской комиссией в августе 2017 г. в качестве стартовой терапии для женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим HR+ HER2- РМЖ на основании результатов исследования MONALEESA‑2. В настоящее время рибоциклиб одобрен более чем в 60 странах мира, включая США и страны Европейского союза.
Перевела с англ. Екатерина Марушко
Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (55), жовтень 2018 р