Рибоциклиб – ​первый и единственный ингибитор CDK4/6, который одобрен в США в качестве первой линии терапии рака молочной железы у женщин в пременопаузе, а также в качестве стартовой терапии в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе

10.12.2018

Статья в формате PDF

  • В настоящее время рибоциклиб является единственным ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), который применяется в США в качестве первой линии ­терапии в комбинации с ингибитором ароматазы у женщин в пре-, пери- или постменопаузе с распространенным ­HR-позитивным HER2-негативным (HR+ HER2-) раком молочной железы (РМЖ).
  • Рибоциклиб – ​единственный ингибитор CDK4/6, ­который одобрен как в первой, так и последующих линиях терапии в комбинации с фулвестрантом у пациенток в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ.
  • Одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) основано на результатах клинических исследований MONALEESA‑3 и MONALEESA‑7, которые продемонстрировали эффективность рибоциклиба в комбинированной терапии.
  • Это первое одобрение FDA, которое было осущест­влено на основании пилотных программ по обзору и оценке помощи в онкологии в режиме реального времени; заявка была утверждена менее чем за 1 мес.

18 июля 2018 г. компания Novartis объявила, что FDA одобрило ­рибоциклиб в качестве терапии у женщин с распростра­ненным или метастатическим HR+ HER2- РМЖ. Рибоциклиб является единственным ингибитором CDK4/6, который был одобрен в комбинации с ингибитором ароматазы для лечения пациенток в пре-, пери- или постменопаузе на территории США, а также для использования в сочетании с фулвестрантом в качестве первой или второй линии терапии у женщин в постменопаузе. Дополнительную новую заявку на лекарственное средство (sNDA) FDA рассмотрело в рамках экспериментальных программ по обзору и оценке помощи в онко­логии в режиме реального времени и утвердило заявку менее чем через 1 мес после подачи.

«Убедительные данные относительно рибоциклиба привели к утверждению наиболее широких показаний в первой линии терапии среди ингибиторов CDK4/6, – ​отметила Liz Barrett, генеральный директор Oncology Novartis. – Благодаря этому рибоциклиб может помочь еще большему количеству людей в США и позволит увеличить выживаемость без прогрессирования при этой форме РМЖ».

Одобрение основано на результатах опорных кли­нических исследований III фазы MONALEESA‑7 и MONALEESA‑3, которые продемонстрировали увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и улучшение показателей уже через 8 недель для схем на основе рибоциклиба по сравнению с одной лишь эндокринной терапией. В исследовании MONALEESA‑7 у женщин в пре- или перименопаузе рибоциклиб в комбинации с ингибитором ароматазы и гозерелином обеспечивал увеличение медианы ВБП почти в 2 раза по сравнению с комбинацией только ингибитора ароматазы и гозерелина (27,5 мес против 13,8 мес; относительный риск – ​ОР=0,569; 95% доверительный интервал – ​ДИ – ­0,436-0,743). В исследовании MONALEESA‑3 у женщин в постменопаузе при приеме рибоциклиба в сочетании с фул­вест­рантом медиана ВБП составила 20,5 мес, а на фоне терапии одним лишь фулвестрантом – ​12,8 мес (ОР=0,593; 95% ДИ 0,480-0,732) в первой и второй линии.

Программа клинических исследований рибоциклиба

Программа MONALEESA является наиболее масштабной программой клинических исследований III фазы по изучению эффективности ингибитора CDK4/6 при рас­пространенном HR+ HER2- РМЖ и включает более 2000 пациентов в текущих исследованиях:

  •  MONALEESA‑7 – ​это клиническое исследование III фазы, в котором оценивали эффективность и безопасность терапии ингибитором CDK4/6 рибоциклибом в сочетании с ингибитором ароматазы и гозерелином в сравнении с лечением ингибитором ароматазы в сочетании с гозерелином у женщин в пре- или периме­нопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которые ранее не получали эндокринную терапию по поводу РМЖ на поздних стадиях. Результаты в подгруппе NSAI, состоящей из 495 пациенток в пре- или перименопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ, которые ранее не получали никакой предварительной эндокринной терапии, были следующие: медиана ВБП (RECIST 1.1) составляла 27,5 мес для пациенток в группе рибоциклиба и 13,8 мес в группе плацебо (ОР=0,569; 95% ДИ ­0,436-0,743). Рибоциклиб в комбинации с тамоксифеном не применяли.

  • MONALEESA‑3 – ​это глобальное исследование III фазы, в котором сравнивали эффективность применения рибоциклиба в сочетании с фул­вестрантом и одного лишь фулвестранта у женщин в постменопаузе с распространенным ­HR+ HER2- РМЖ, которым гормональная терапия не проводилась вовсе либо была прове­дена однократно. Почти у 70% пациенток, получавших рибоциклиб в сочетании с фулвестрантом в качестве стартовой терапии, заболевание не прогрессировало при медиане наблюдения 16,5 мес (медиана ВБП не достигала 18,3 мес; ОР=0,577; 95% ДИ 0,415-0,802).
  • MONALEESA‑2 – ​это глобальное исследование III фазы, в котором проводили сравнение эффективности применения рибоциклиба в сочетании с летрозолом и одного лишь летрозола у ранее не леченных женщин в постменопаузе с распространенным HR+ HER2- РМЖ. Результаты именно этого исследования лежали в основе первоначального одобрения FDA. В исследовании MONALEESA‑2 проведение оценки общей выживаемости продолжается.
  • Согласно результатам опорных исследований (MONALEESA‑2, 3 и 7), наиболее распространенными побочными эффектами (≥20%) лечения были нейтропения, тошнота, развитие инфекций, утомляемость, диарея, лейкопения, рвота, алопеция, головная боль, запор, сыпь и кашель.
  • CompLEEment‑1 – ​это открытое многоцентровое исследование IIIb фазы, в котором оценивают безопасность и эффективность рибоциклиба в комбинации с летрозолом у женщин в пре-, постменопаузе и мужчин с распространенным HR+ HER2- раком грудной железы, которые ранее не получали эндокринную терапию.
  • Компания Novartis в сотрудничестве с Translational Research In Onology (TRIO) продолжает исследовать применение рибоциклиба при РМЖ на ранних стадиях.
  • NATALEE представляет собой клиническое исследование III фазы по изучению эффективности применения рибоциклиба в комбинации с эндокринной терапией в адъювантном режиме при HR+ HER2- РМЖ на ранних стадиях.

О препарате Кискали (рибоциклиб)

Рибоциклиб является селективным ингибитором цик­линзависимой киназы – ​представителем класса препаратов, которые помогают замедлить прогрессирование рака путем ингибирования двух белков – ​циклинзависимых киназ 4 и 6. Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Прицельное воздействие на CDK4/6 может способствовать прекращению неконтролируемого деления опухолевых клеток.

Рибоциклиб в сочетании с ингибитором ароматазы был первоначально одобрен FDA в марте 2017 г. и Европейской комиссией в августе 2017 г. в качестве стартовой терапии для женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим HR+ HER2- РМЖ на основании результатов исследования MONALEESA‑2. В настоящее время рибоциклиб одоб­рен более чем в 60 странах мира, включая США и страны Европейского союза.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (55), жовтень 2018 р

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

19.03.2024 Акушерство/гінекологія Онкологія та гематологія Терапія та сімейна медицина Рак шийки матки. Сучасні рекомендації щодо скринінгу

Традиційно січень є місяцем обізнаності про рак шийки матки (РШМ) – однієї з найпоширеніших патологій у структурі онкогінекологічних захворювань. Протягом цього місяця світ забарвлюється в палітру бірюзового та білого з метою привернення уваги громадськості до проблеми РШМ. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Рекомендації MASAC щодо скринінгу гепатоцелюлярного раку в осіб з гепатитами В та С

У пацієнтів з гепатитами, спричиненими інфікуванням вірусом гепатиту В (ВГВ) та вірусом гепатиту С (ВГС), значно підвищується ризик розвитку термінальної стадії захворювання печінки, гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК) та смерті. Захворюваність на ГЦК зростає в багатьох країнах, включаючи США. Цироз, зумовлений інфікуванням ВГВ та ВГС, є основною причиною підвищення захворюваності у США. Також виявлено збільшення кількості випадків неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) та неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), причому останній стає найпоширенішою причиною цирозу печінки у США. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Нутритивна підтримка при онкологічних захворюваннях у дорослих

Харчування має вирішальне значення у комбінованій протипухлинній терапії. Переконливі докази вказують на те, що проблеми харчування слід враховувати в межах алгоритму лікування та діагностики ще з моменту виявлення раку та контролювати паралельно з провадженням протипухлинної терапії. Цей стандарт медичної допомоги не стосується певної специфічної нозологічної форми, а охоплює сучасні рекомендації щодо лікувального харчування пацієнтів дорослого віку з онкологічними захворюваннями. ...

15.03.2024 Онкологія та гематологія Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку

Напередодні Всесвітнього дня боротьби проти раку Президент України Володимир Зеленський відвідав дитяче відділення Національного інституту раку (НІР) у Києві. ...