Эволюция антидепрессантов: может ли форма изменить содержание?

Статья в форате PDF

По материалам Международной научно-практической конференции «Практика, образование, исследования» (17 мая 2018 года, г. Харьков)

Значению лекарственной формы (ЛФ) в аспекте современной парадигмы лечения больших депрессивных расстройств (БДР) посвятила свой доклад заведующая ­кафедрой фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Бого­мольца (г. Киев), доктор медицинских наук, ­профессор ­Анна ­Владимировна ­Зайченко.

Эволюция антидепрессантов

Эффективность препаратов для лечения БДР в терапевтических дозах можно назвать сопоставимой. При этом они отличаются спектром своих механизмов действия и т.н. шлейфом побочных эффектов. Не­случайно сегодня огромное значение имеет персонификация в каждой области медицины, поскольку индивидуальные особенности ­пациента в совокупности с индивидуальными особенностями лекарства – это и есть т.н. золотое сечение, которое позволяет очень гибко подойти к вопросам эффективности и безопасности терапии. При этом лекарственные средства (ЛС) – это не только активный фармацевтический ингредиент (АФИ), обеспечивающий основную фармако­динамику, но еще и «­одежда», в которую он облачен, – ЛФ. ­Последняя значит не меньше, чем содержание препарата, так как может изменить применение известных молекул.

История создания антидепрессантов интересна и увлекательна. Одним из препаратов, прошедших настоящую эволюцию в своем развитии, является тразодон, который проделал путь от простой таблетки до инновационной ЛФ в психофармакологии.

Лектор отметила, что таблетка тразодона 50 мг, попадая в организм, выгружала действующее вещество подобно самосвалу: препарат быстро поступал в кровь, создавал пиковую концентрацию и так же быстро выводился из организма. В психиатрии такие ЛС не очень удобны, ведь комплаенс падает, а побочные эффекты, напротив, увеличиваются. Это способствовало появлению новых генераций ЛФ, позволяющих прежде всего увеличить время контакта с рецептором, изменить профиль фармако­кинетической кривой (сделать ее более плавной), обеспечить длительное равномерное поступление ЛС в кровь, увеличить продолжительность лечебного действия и контролировать симптоматику в течение 24 ч.

Модифицированное высвобождение

Современный врач должен не только хорошо знать ЛС и АФИ, но и понимать их фармако­динамику, а также учитывать особенности ЛФ, в частности ЛФ с контролируемым высвобождением.

Под контролируемым высвобождением понимают выделение АФИ с линейной скоростью за период, который может увеличиваться до 24 ч.

ЛФ с модифицированным (контролируемым) высвобождением, как правило, обеспечивают:

• длительное (без скачков и пиков) поступ­ление АФИ в кровь;
• увеличение продолжительности лечебного эффекта, 24-часовой контроль симптомов ­заболевания;
• удержание лекарства в зоне максимальной абсорбции;
• увеличение биодоступности АФИ;
• равномерное насыщение рецепторов;
• уменьшение резких колебаний эффекта, улучшение профиля безопасности ЛС;
• удобство для пациента, повышение комп­лаенса, а также эффективности фармако­терапии.

Изменение ЛФ влечет за собой модификацию фармакокинетики, режима дозирования, фармакодинамики и показаний к назначению. При этом нужно понимать, что форма может изменить содержание.

Во-первых, ЛФ с модифицированным вы­свобождением нельзя крошить, растворять, рассасывать в полости рта, а также делить дозу (если нет особых указаний или разделительной отметки). Во-вторых, такие ЛФ используются только для длительной поддерживающей терапии заболеваний: их не применяют при не­отложных состояниях, так как они не оказывают быстрого эффекта. Также важно конт­ролировать кратность приема, чтобы избежать передозировки и накопления в организме.

Триттико ХR 300 мг – инновация в психофармакологии

В 2017 г. хорошо изученный эффективный антидепрессант тразодон получил новую форму и приобрел новые свойства. ­Триттико – тразодон в форме контролируемого (пролонгированного) высвобождения c шифром XR и дозой 300 мг.

Поскольку фармакокинетика препарата сводится к скорости абсорбции, метаболизма, распределения, выведения, то все эти параметры претерпели изменения у лекарства с новой инновационной ЛФ Contramid. При этом изменилась не только возможность контролировать кратность введения препарата, но и фармакодинамика как таковая: универсальная форма таблетки обеспечивает постоянно высокую концентрацию в плазме на протяжении суток.

Таблетка, произведенная по технологии Contramid, в жидкой среде слегка набухает, сохраняя структурную целостность и эластичность; снаружи она покрыта гелевой полимерной мембраной (полупроницаемая мембрана обеспечивает контроль уровня высвобождения АФИ).

Благодаря инновационной ЛФ ­Триттико XR имеет правильную фармакокинетическую модель: без пиков, с быстрым формированием плато, обеспечивая равномерное 24-часовое поступление АФИ в кровь. Таким образом, т.н. лечебное окно открыто 24 ч, при этом уменьшается количество побочных эффектов.

Фармакологический профиль Триттико

Механизм действия препарата в совокупности с ЛФ позволяет нам лучше понять его место среди других антидепрессантов, а также профиль тех пациентов, которые нуждаются в его назначении.

Современная парадигма лечения БДР смещается от избирательного ингибирования обратного захвата серотонина к объединению этого механизма с другим фармакологическим действием внутри серотониновой системы (S. Stahl, 2014). ­Триттико является лучшим ­примером современного модулятора серотониновой системы с мультимодальным рецепторным действием.

В малых дозах (50-150 мг) он блокирует рецепторы 5НТ_2А, что обеспечивает гипнотическое и анксиолитическое действие. При этом возникает блокада рецепторов 5НТ_2А и 5НТ_2С, что способствует уменьшению порога боли, антидепрессивному действию, а также уменьшению тревожности. Стимуляция рецепторов 5НТ_1А, в свою очередь, обусловливает усиление выделения дофамина и норадреналина в префронтальной коре (S. Stahl, 2014).

Профессор А. В. Зайченко обратила внимание на тот факт, что стимуляция/агонизм рецепторов 5НТ1А способствует снижению агрессивности, импульсивности, опиоидной депрессии дыхания, улучшению эректильной функции, а также уменьшает аппетит, влечение к алкоголю и другим психоактивным веществам. Вместе с тем повышаются социальная активность и либидо, отмечается пролонгирование латентной фазы до наступления REM-фазы сна, особенно у пациентов с сомнологическими расстройствами (у больных без нарушений сна этот эффект менее выражен).

Влияние на другие медиаторные системы проявляется эффектами ­блокирования ­α₁-адренорецепторов (снижение антигипертензивного действия клонидина, приапизм) и эффектами блокирования Н₁-гистаминовых рецепторов (снотворное действие; не опасен при синдроме ночного апноэ).

Также лектор акцентировала внимание на том, что тразодон в экспериментальных исследованиях продемонстрировал способность к восстановлению синтеза белка и торможению развития нейродегенерации при длительном применении.

По мере увеличения дозы происходит снижение сродства тразодона к рецепторам и проявляется второй механизм действия: ингибиция обратного захвата серотонина, поэтому в дозе ­300-600 мг проявляется выраженное анти­депрессивное действие.

Показана эффективность тразодона у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, злоупотребляющих психотропными препаратами и алкоголем, с бензо­диазепиновой зависимостью, а также при ­алкогольном делирии.

Таким образом, фармакологическая активность ­Триттико обусловливает выраженное антидепрессивное, анксиолитическое и нейро­протекторное действие со свойствами улучшения когнитивных функций, улучшение пищевого поведения и сексуальной функции, а также способствует восстановлению физиологической структуры сна.

Фармакодинамический «портрет» ­Триттико

Фармакологические эффекты:

• гипнотический;
• антидепрессивный;
• стабилизация настроения (тимолептический);
• противотревожный (анксиолитический);
• седативный;
• антифобический;
• восстановление чувства удовольствия ­(антиангедонический).

Клинические преимущества:

• коррекция нарушений сна;
• коррекция поведенческих расстройств (агрессии, возбуждения);
• нормализация аппетита;
• вегетостабилизирующее действие;
• умеренное болеутоляющее действие ­(анальгетик-адъювант);
• усиление эффектов нейролептиков, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя и др.;
• отсутствие отрицательного влияния на когнитивные функции.

Профессор А. В. Зайченко подчеркнула, что мощный трехкомпонентный антидепрессивный эффект позволяет назначать ­Триттико – миро­вой бренд с 45-летней историей – при БДР любой степени тяжести. Благодаря уникальному механизму действия препарат соответствует самым современным требованиям, предъявляемым к антидепрессантам.

Инновационная ЛФ Contramid обеспечивает минимум побочных эффектов. Хорошую переносимость ­Триттико подтверждает успешный опыт применения миллионами пациентов в 67 странах мира.

Подготовила Александра Демецкая

Тематичний номер «Неврологія, Психіатрія, Психотерапія» № 3 (46) листопад 2018 р.