22 квітня, 2025
Перименопаузальний перехід: що нового?
Період менопаузи характеризується фізіологічними, психологічними та поведінковими змінами, які впливають на якість життя та стан здоров’я жінки. Більшість спеціалізованих медичних організацій наголошують на необхідності проведення корекції гормонального дисбалансу й покращення симптомів, характерних для жінок під час менопаузи. Утім, як правило, традиційні заходи, спрямовані на проведення замісної гормональної терапії (ЗГТ), мають певні обмеження. У цьому огляді представлено аналіз сучасних можливостей полегшення менопаузальних симптомів.
Ключові слова: менопауза, тривога, депресія, замісна гормональна терапія, Меноель Плюс, комплекс EstroG‑100® та Affron®.
У період менопаузального переходу втома є одним із найбільш значущих симптомів, що може призводити до зниження фізичної активності та економічних наслідків [1-4]. Перехресне дослідження даних 300 жінок виявило, що симптоми фізичного та психічного виснаження спостерігались у 46,5 та 85,3% пацієнток у пери- та постменопаузі відповідно порівняно з лише 19,7% у пременопаузі [5].
Стрес значно погіршує перебіг менопаузального періоду [6]. Перехресне дослідження показало тяжчі менопаузальні симптоми, що виникали на фоні стресових подій у жінок у постменопаузі та потребували лікування, порівняно зі здоровими жінками контрольної групи [7]. Аналіз стану понад 500 жінок підтвердив загальну дисрегуляцію менопаузи через порушення зв’язку між психоемоційним станом та фізичною активністю внаслідок гормональних змін [6].
У 2019 році аналіз обсерваційних досліджень (понад 280 тис. учасників) виявив зв’язок між стресом на роботі та ризиком раку товстої кишки – відношення ризиків (ВР) 1,36 (95% довірчий інтервал [ДІ] 1,16-1,59), раку легень (ВР=1,24; 95% ДІ 1,02-1,49) та стравоходу (ВР=2,12; 95% ДІ 1,30-3,47) [8]. Учені встановили, що норадреналін стимулює ангіогенез і метастазування [9].
Масштабне міжнародне дослідження INTERSTROKE (2022) за участю 13 462 пацієнтів із 32 країн виявило, що стресові фактори значно підвищують ризик інсульту: стрес вдома – ВР 1,95 (95% ДІ 1,77-2,15), на роботі – ВР 2,70 (95% ДІ 2,25-3,23) та нещодавні стресові події – ВР 1,31 (95% ДІ 1,19-1,43). Контроль стресу знижував імовірність інсульту [10].
Клініцисти мають враховувати стресові фактори та ризики порушень при менопаузі. Хоча ЗГТ є стандартним лікуванням менопаузальних симптомів, вона може підвищувати онкологічні ризики, особливо рецидиву раку грудної залози. Після встановлення у 2002 році зв’язку між ЗГТ та онкологічними захворюваннями використання гормональної терапії істотно зменшилося [11]. Корейське дослідження 2024 року показало підвищений ризик раку матки при ЗГТ у жінок у постменопаузі з ендометріозом [12]. ЗГТ також пов’язана із серцево-судинними ускладненнями, включаючи інсульт та тромбоутворення.
Дослідження впливу оральних контрацептивів і ЗГТ на розвиток інсульту серед 257 194 жінок у Великій Британії виявило підвищений ризик інсульту протягом першого року застосування: для оральних контрацептивів – ВР 2,49 (95% ДІ 1,44-4,30), для ЗГТ – ВР 2,12 (95% ДІ 1,66-2,70) щодо будь-якого інсульту, включаючи ішемічний (ВР 1,93; 95% ДІ 1,05-3,57) та субарахноїдальний крововилив (ВР 2,17; 95% ДІ 1,25-3,78). Ризик залишався підвищеним протягом подальшого застосування (ВР 1,18; 95% ДІ 1,05-1,31) та після припинення прийому (ВР 1,16; 95% ДІ 1,02-1,32) [13]. Метааналіз 19 рандомізованих досліджень показав, що у жінок, які почали ЗГТ менш ніж через 10 років після менопаузи й у віці до 60 років, ризик венозної тромбоемболії зростав порівняно з плацебо (ВР 1,74; 95% ДІ 1,11-2,73) незалежно від віку [14, 15].
Ці результати дають нове розуміння впливу ЗГТ на ризик як онкологічної патології, так й інсульту та тромбозу і свідчать про загальний ризик вже на початку лікування. Препарати циміцифуги (Cimicifuga racemosa), що діють як модулятори естрогенних рецепторів, протипоказані при раку грудної залози, ендометрія, при тромбоемболії, вагінальних кровотечах невстановленої етіології, ендометріозі та міомі матки. Через гепатотоксичність їх не рекомендують при порушеннях функції печінки [16]. Ізофлавони сої містять фітоестрогени, здатні зменшувати менопаузальні симптоми, але викликають занепокоєння щодо безпеки. Дослідження in vitro та на тваринних моделях показали, що ізофлавони геністеїн і дайдзеїн стимулюють ріст клітин раку грудної залози [17] і можуть підвищувати ризик естроген-чутливих видів раку [18]. У 2018 році дослідження in vitro виявило більшу токсичність геністеїну порівняно з дайдзеїном, зокрема обидва ізофлавони посилювали вплив естрогенів [19]. Тому важливо застосовувати препарати, які не посилюють ефекти естрогенів, але полегшують симптоми менопаузи, особливо при коморбідності та підвищених ризиках ЗГТ.
Меноель Плюс (виробництво PhytoLife Pharma GmbH) є безпечною альтернативою для корекції менопаузальних порушень без ризиків, властивих ЗГТ. Препарат містить запатентований комплекс рослинних екстрактів EstroG‑100® та Affron®. До складу EstroG‑100® входять екстракти трьох лікарських рослин: Phlomis umbrosa (вогнівка), Cynanchum wilfordii (рослина шовку) та Angelica gigas nakai (дягель червоний). Окрім усунення менопаузальних симптомів препарат має протизапальну та антиоксидантну дію. Подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження властивостей етанольного екстракту Cynanchum wilfordii показало значне зниження рівнів ліпопротеїнів дуже низької щільності (p=0,022), тригліцеридів (p=0,022), загального холестерину, аполіпопротеїну В та білка-переносника холестеринових ефірів [20].
Ці результати демонструють, що Cynanchum wilfordii у складі EstroG‑100® регулює рівень холестерину при підвищених показниках його фракцій, що сприяє захисту судин від атеросклеротичного ураження, ушкодження внутрішньої стінки та формування ліпідних бляшок. Така терапія є патогенетично обґрунтованою, оскільки згадані процеси прогресують у жінок у постменопаузі через знижений рівень естрогенів.
Геномні дослідження разом із відстеженням клональних ліній та клінічними випробуваннями виявили подвійну роль імунних реакцій у розвитку атеросклерозу – як стимулюючу, так і пригнічуючу, що підтверджує значення запалення при ушкодженні судинних стінок як наслідок атеросклеротичного процесу [21].
Препарати на основі Cynanchum wilfordii допомагають підтримувати нормальне функціонування судин через контроль рівня холестерину та інтенсивності хронічного запалення. Це відіграє ключову роль у сповільненні старіння та дегенеративних процесів в органах-мішенях, особливо в головному мозку та серці. Angelica gigas nakai, що входить до складу препарату Меноель Плюс, покращує кровообіг шляхом зниження агрегації тромбоцитів. Дослідження на тваринних моделях продемонстрували значне зниження ризику тромбоемболії та інгібування колаген-індукованої агрегації тромбоцитів. Важливо, що, на відміну від ацетилсаліцилової кислоти, не спостерігалося серйозних кишкових кровотеч. Препарат зменшує адгезію нейтрофілів до ендотеліальних клітин і менше інгібує циклооксигенази 1 у відповідь на кровотечу та ушкодження судин, що є основним побічним ефектом ацетилсаліцилової кислоти [22]. Phlomis umbrosa Turczaninow, третій компонент комплексу EstroG‑100®, традиційно використовується для лікування запальних захворювань завдяки здатності пригнічувати продукцію прозапальних цитокінів [23].
Меноель Плюс за рахунок комбінації активних компонентів комплексно впливає на всі патогенетичні ланки, пов’язані як із загальними процесами старіння, так і зі специфічними проявами зниження синтетичної функції яєчників. Це проявляється нормалізацією рівня холестерину та його фракцій, зменшенням інтенсивності хронічного запалення, запобіганням тромбоутворенню та полегшенням менопаузальних симптомів, особливо судинних проявів, які турбують більшість жінок.
Комплекс EstroG‑100® ефективно полегшує 12 типових менопаузальних симптомів: припливи (65%), безсоння (58%), депресію (40%), втому (67%), парестезії (62%), нервозність (62%), запаморочення (78%), головний біль (51%), серцебиття (45%), артралгію (65%), сухість шкіри та піхви (59%). Ефективність підтверджена рандомізованим подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням за участю жінок у постменопаузі, яке показало зменшення частоти припливів без побічних ефектів протягом 60 днів прийому. Особливо важливо, що вчені не виявили стимулюючого впливу на ріст естроген-чутливих тканин, таких як клітини грудної залози та ендометрій [24].
Враховуючи потенційні онкологічні ризики ЗГТ, важливо відзначити онкопротективні властивості деяких природних сполук. Аngelica gigas nakai, що входить до складу Меноель Плюс, містить важливі біологічно активні компоненти (декурсин, декурсинолу ангелат [DA] і декурсинол [DOH]), які використовуються для створення напівсинтетичних протипухлинних препаратів. Дослідження демонструють значний фармакологічний потенціал декурсину, DA і DOH у різних терапевтичних напрямках, особливо в онкології [25]. Такі властивості дозволяють застосовувати Меноель Плюс як у комбінації зі стандартною ЗГТ (за необхідності), так і для посилення протизапального ефекту терапії у пацієнток із високим ризиком атеросклерозу та хронічного запалення.
Додатковою перевагою препарату Меноель Плюс є Affron® – запатентований і стандартизований екстракт шафрану з високим рівнем біодоступності. Екстракт шафрану є визнаною та перевіреною активною речовиною для лікування типових симптомів менопаузи. Його позитивний ефект і безпека широко представлені в наукових джерелах. Так, у 8‑тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні Аffron® асоціювався зі значним покращенням симптомів тривоги (p=0,003), соціальної фобії (p=0,023) і депресії (p=0,016). Загальні показники психоемоційних порушень знизилися в середньому на 33% порівняно з 17% у групі плацебо (p=0,029) [26]. Екстракт шафрану демонструє значне покращення якості сну, стану після пробудження та підвищення вечірнього рівня мелатоніну, при цьому добре переноситься і не викликає побічних ефектів [27]. В умовах психоемоційного напруження ці властивості не лише полегшують менопаузальні симптоми, а й знижують вплив стресу.
Дослідження з трьома групами учасників показало, що екстракт шафрану суттєво зменшує частоту порушень настрою та симптомів стресу й тривоги. Комплекс Аffron® покращує настрій, знижує тривожність і стрес, поліпшує якість сну та зменшує індекс тяжкості безсоння у дорослих, не викликаючи побічних ефектів, що робить його безпечною альтернативою стандартній терапії [28, 29]. Експериментальні дослідження підтвердили, що пероральний прийом Аffron® покращує перебіг тривожних і депресивних станів, збільшуючи позитивно мотивовані реакції [30]. Натомість останній метааналіз не виявив переконливих доказів ефективності циміцифуги у зниженні симптомів тривоги та депресії [31].
Компоненти препарату Меноель Плюс – EstroG‑100® і Affron® – діють синергічно, зменшуючи прояви гормонального дисбалансу при менопаузі шляхом модуляції гормональних рецепторів, зменшення вазомоторних порушень (припливи, відчуття жару та ознобу), нормалізації психоемоційного стану, зниження сукупного впливу стресових факторів. Важливо, що Меноель Плюс не містить фітоестрогенів і не чинить прямого естрогенного або гормонального ефекту.
Отже, Меноель Плюс має у своєму складі запатентований комплекс рослинних екстрактів EstroG‑100® і Affron®, які природним чином полегшують усі типові прояви менопаузи та володіють високим профілем ефективності.
Список літератури знаходиться в редакції.
Підготувала Катерина Пашинська
Тематичний номер «Акушерство. Гінекологія. Репродуктологія» № 1 (62) 2025 р.
