11 січня, 2025
Терапевтичний потенціал карбоксиметил-β-глюкану при ВПЛ-асоційованих ураженнях шийки матки
Інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ) і пов’язані з ним передракові ураження шийки матки є глобальною проблемою охорони здоров’я, що потребує ефективних методів профілактики та лікування. Оцінка ефективності місцевої терапії вагінальним гелем на основі карбоксиметил-b- глюкану (COLPOFIX®) у ВПЛ-позитивних пацієнток із передраковими ураженнями шийки матки була проведена на базі Неапольського університету імені Федеріко II, а її результати представлені на 8-му конгресі Європейської федерації кольпоскопії (EFC). Дослідження показало, що терапія COLPOFIX® має позитивний вплив на відновлення вагінальної мікробіоти та епітелізації шийки матки, а також знижує ризик персистенції та прогресування передракових уражень.
Ключові слова: вірус папіломи людини, вагінальна мікробіота, цервікальна інтраепітеліальна неоплазія, передракові ураження шийки матки, кольпоскопія, ПАП-тест, зона трансформації, лейкорея, карбоксиметил-b-глюкан, COLPOFIX®.
ВПЛ є інфекційним агентом, що передається переважно статевим шляхом. Шийка матки демонструє найвищу сприйнятливість до його онкогенного потенціалу [1]. З анатомічної точки зору шийка матки характеризується наявністю таких типів епітелію: екзоцервікального плоского і циліндричного та ендоцервікального циліндричного. Зона трансформації між цими типами епітелію відзначається біологічною нестабільністю, що створює сприятливі умови для проникнення онкогенних агентів, зокрема ВПЛ, у базальні клітини-мішені [1].
Епідеміологічні дані свідчать про високу поширеність ВПЛ-інфекції, особливо серед жінок молодого віку, із піком захворюваності у віковому діапазоні 20-30 років. Слід зазначити, що певна частка жінок із групи ризику мають позитивний результат на наявність інфекції, проте без розвитку передракових уражень шийки матки. Інтеграція вірусу у тканини епітелію шийки матки ініціює процес клітинної трансформації, що призводить до виникнення передракових уражень шийки матки [2, 3].
Сучасні дослідження демонструють значущу кореляцію між імунним статусом та персистенцією ВПЛ. Вагінальна мікробіота відіграє ключову роль у модуляції імунної системи жіночих статевих шляхів [4].
Накопичені дані свідчать про зв’язок між персистенцією ВПЛ і змінами кількісного складу вагінальних лактобактерій, а також порушенням балансу мікробіоти. Збалансований стан вагінальної мікробіоти асоціюється із кращою імунною відповіддю на ВПЛ [5-8]. Здоровий, зрілий епітелій шийки матки з невеликим розширенням зони трансформації створює несприятливе середовище для інфікування та персистенції вірусу.
Сучасні висновки про патогенез ВПЛ-асоційованих захворювань зазначають необхідність інфікування не просто епітеліальних базальних клітин, а й специфічних стовбурових клітин епітеліальної тканини на ділянці багатошарового плоского епітелію. У шийці матки зона трансформації підтримується спеціалізованим типом клітин, відомим як резервні клітини. Цервікальна інтраепітеліальна неоплазія (CIN) розвивається переважно в ділянці зони трансформації, оскільки ці клітини не здатні належним чином регулювати експресію вірусних генів, що призводить не до продуктивної, а до непродуктивної, або абортивної, інфекції. Концепція персистенції ВПЛ в епітеліальній стовбуровій клітині після інфікування узгоджується із сучасним розумінням механізмів латентності та реактивації вірусу. У латентну фазу вірус може не виявлятися за допомогою стандартних діагностичних тестів [1, 9].
З огляду на вищезазначене підтримання належного стану здоров’я піхви, покращення стану епітелію шийки матки й оптимізація складу вагінальної мікробіоти можуть розглядатися як перспективні стратегії профілактики інфікування, персистенції ВПЛ, а також прогресування уражень шийки матки.
Метою дослідження було оцінити вплив місцевої терапії вагінальним гелем на основі карбоксиметил-b-глюкану на епітелізацію шийки матки у пацієнток із передраковими ураженнями шийки матки низького ступеня.
Матеріали та методи
До ретроспективного дослідження «випадок – контроль» було включено 784 жінки з позитивними тестами на ВПЛ або з діагнозом CIN 1.
Критерії включення:
- вік від 18 до 60 років;
- приналежність до європеоїдної раси;
- позитивний результат тестування на ВПЛ і/або на CIN 1 при пункційній біопсії;
- відсутність протипоказань до запропонованих методів лікування;
- відсутність в анамнезі даних про будь-який вид фармакологічного лікування, яке впливає на елементи в поточному або нещодавньому дослідженні (<3 міс);
- відсутність в анамнезі даних щодо системної патології, яка може позначатися на природному перебігу вірусної інфекції, зокрема імунних розладів і цукрового діабету.
Усі відібрані жінки пройшли повне клінічне обстеження та подальше спостереження через 6 міс, включаючи гінекологічне та фізикальне дослідження, ПАП-тест і/або тест на ВПЛ, а також оцінку стану піхви за критеріями Amsel. Прицільна пункційна біопсія під час кольпоскопії була виконана за наявності зони аномального трансформування.
Досліджувана популяція була розподілена на дві групи:
- група А: 392 жінки, які отримували лікування вагінальним гелем на основі карбоксиметил-b-глюкану (COLPOFIX®: 1 аплікація/добу 20 днів на місяць протягом 3 міс);
- група Б: 392 жінки, які не отримували лікування (контрольна група).
Застосовувана терапія базується на дії карбоксиметил-b-глюкану, гідрофільного полімеру, здатного утворювати на слизовій оболонці піхви мукоадгезивну плівку, яка захищає від зовнішніх мікробних агентів і допомагає підтримувати та контролювати фізіологічні умови зон обробки слизової оболонки шийки матки і піхви шляхом зволоження. Карбоксиметил-b-глюкан сприяє підтриманню та/або відновленню вагінальної мікробіоти завдяки пребіотичному ефекту.
У групі А також оцінювали комплаєнс, безпечність лікування та виникнення побічних ефектів або алергічної сенсибілізації.
Результати
Критеріям включення відповідали 725 пацієнток, які завершили спостереження згідно з протоколом: 358 жінок – у групі А і 367 – у групі Б.
Дані дослідження in vivo показали, що вагінальна терапія карбоксиметил-b-глюканом із полікарбофілом може сприяти епітелізації шийки матки. Спостерігалося поліпшення картини ектопії (рис. 1, 2) зі зменшенням ступеня тяжкості ектропіону (>2/3) у групі терапії порівняно з контрольною групою, із відповідним прогресуванням метаплазії, а також покращенням поглинання при пробі Люголя та зменшенням частки пацієнток із її негативним результатом.
Рис. 1. Зона аномальної трансформації CIN 1 до лікування карбоксиметил-β-глюканом
Рис. 2. Зона нормальної трансформації після обробки карбоксиметил-β-глюканом
Спостережувана метаплазія та покращення поглинання в пробі Люголя були вираженням процесу відновлення ектопії з перетворенням циліндричного епітелію на багатошаровий плоскоклітинний. Це відновлення, ймовірно, передбачає зниження частоти запалення тканин і схильності до розвитку інфекції. Дійсно, було показано, що терапія покращує вагінальне здоров’я пацієнток, які мали клінічні ознаки бактеріального або грибкового вульвовагініту під час першого візиту. Терапія сприяла зникненню лейкореї, нормалізації рН піхви та негативному тесту Свіфта у значно більшого відсотка жінок порівняно з групою, яка не отримувала терапію.
Досліждення показало, що частота регресії через 6 міс після гістологічної діагностики CIN 1 була значно вищою у групі терапії (23,7%; n=85/358), ніж у контрольній групі (6,8%; n=25/367).
Наявність бактеріального вагінозу пов’язують із затримкою виведення ВПЛ у пацієнтів із CIN, що свідчить про зменшення кількості лактобацил (тип стану вагінальної спільноти [CST] IV) і може відігравати певну роль у цій персистенції. Було також показано, що більша різноманітність вагінальної мікробіоти (CST-IV) пов’язана з більшою тяжкістю уражень CIN [14].
Згідно з результатами стану здоров’я піхви та тканин, у пацієнток, які отримували терапію карбоксиметил-b-глюканом із полікарбофілом, спостерігалосязначне покращення картини ектопії (рис. 1, 2): більша площа (>20%) метаплазії та її підвищена частота у фазі дозрівання зі значним збільшенням поглинання розчину Люголя (рис. 3а).
У групі лікування спостерігалося значне покращення показників рН, негативний тест Свіфта та зникнення лейкореї (рис. 3б).
Рис. 3. Індекси епітелізації та здоров’я піхви в досліджуваних групах до і після терапії:
а – ектопія, метаплазія, позитивний тест із розчином Люголя;
б – pH, позитивний тест Свіфта, лейкорея
Негативні результати ПАП-тесту та тесту на ВПЛ були продемонстровані у 37,1 і 39,9% жінок відповідно в основній групі (порівняно з 15,2 і 16,5% відповідно у контрольній групі). Ці дані вказують на негативізацію кольпоскопічної картини зі зменшенням кількості випадків діагностування CIN 1, виявленої частіше у групі лікування. У цілому, у загальній популяції через 6 міс спостерігалася регресія уражень за типом CIN 1 приблизно на 20% (із 63,2 до 48,0%).
Пацієнти, які отримували терапію, не повідомляли про жодні побічні ефекти (рис. 4).
Рис. 4. Цитологічні, молекулярні, кольпоскопічні та гістологічні показники в досліджуваних групах до та після терапії
Аналіз факторів ризику персистенції інфекції або ураження показав, що з-поміж факторів, пов’язаних зі способом життя, зокрема тютюнопаління (>10 цигарок на день) призводить до збільшення ризику персистенції ураження приблизно у 2 рази. Наявність ектопії, рН піхви ≥4,5 і позитивний тест Свіфта тягнуть за собою подвоєння ризику персистенції ураження, а наявність лейкореї – у 3,5 раза більший ризик, ніж персистенція ураження. Проведення лікування, навпаки, зменшує цей ризик удвічі.
Таким чином, результати представленого дослідження продемонстрували ефективність вагінального гелю на основі карбоксиметил-b-глюкану (COLPOFIX®) у лікуванні пацієнток із ВПЛ-інфекцією та CIN 1, а саме:
- значне покращення епітелізації шийки матки та зменшення ектопії у групі терапії;
- вищий рівень регресії CIN 1 через 6 міс у групі терапії порівняно з групою контролю;
- покращення стану вагінальної мікробіоти, включаючи нормалізацію pH та зникнення лейкореї.
Список літератури знаходиться в редакції.
Реферативний огляд підготувала Анна Сочнєва
За матеріалами: Lavitola G., Della Corte L., De Rosa N. et al. (2020) Effects on Vaginal Microbiota Restoration and Cervical Epithelialization in Positive HPV Patients Undergoing Vaginal Treatment with Carboxy-Methyl-Beta-Glucan. Biomed Res Int. Apr 27;2020:5476389. doi: 10.1155/2020/5476389.
Тематичний номер «Акушерство. Гінекологія. Репродуктологія» № 5 (61) 2024 р.
