23 липня, 2024
Вплив пробіотиків на стандартну схему ерадикації Helicobacter pylori
Helicobacter pylori (Hр), грамнегативна бактерія, інфікує епітеліальну оболонку шлунка приблизно в половини населення планети (що, за статистичними оцінками, дорівнює ≈4,4 млрд осіб) і становить значний медико-соціальний тягар [1]. Здебільшого ця інфекція спричиняє пожиттєве хронічно прогресивне запалення шлунка, яке здатне призвести до різних захворювань: пептичної виразки, атрофії шлунка, шлунково-кишкової метаплазії, раку шлунка, MALT-лімфоми [2].
Згідно з міжнародним консенсусом (2017) ерадикацію Hр рекомендується проводити одразу після встановлення діагнозу [3]. Наразі найчастіше рекомендують стандартну схему ерадикації (ССЕ), яка передбачає 7-14-денну потрійну/квадротерапію інгібітором протонної помпи та двома різними антибіотиками: кларитроміцин у комбінації з амоксициліном/метронідазолом із додаванням за бажанням солі вісмуту [3, 4]. Проте за останні два десятиліття ми стали свідками глобального зростання резистентності Hр до антибіотиків, яке збіглося з постійним зниженням ефективності ерадикації (ЕЕ) [5, 6]. Поширені побічні ефекти антибіотиків (діарея, нудота, блювання) зумовлюють недотримання пацієнтами режиму лікування, що призводить до зменшення ефективності ССЕ [7].
Пробіотики визначають як живі мікроорганізми, що виконують життєво важливу функцію в підтримці здоров’я, особливо травної системи, за умови споживання їх в адекватній кількості [8]. Численні переваги, асоційовані з пробіотиками, доведені різними дослідниками та включають імуномодуляцію, захист від патогенних мікроорганізмів і покращення бар’єрної функції [9]. Враховуючи ці властивості, застосування пробіотиків викликає значний інтерес із погляду їх потенційного застосування для ерадикації Hр. Зазвичай із терапевтичною метою використовують пробіотики з таких родів, як Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces, а також різні комбіновані препарати.
У дослідженнях in vivo й in vitro доведено здатність пробіотиків пригнічувати колонізацію Hр [10, 11]. Декілька метааналізів додатково вивчили здатність пробіотиків збільшувати ЕЕ Hр та зменшувати побічні ефекти ССЕ [12-14]. Однак ці дані були сприйняті не без скептицизму [15], що перешкоджає рутинному застосуванню пробіотиків у схемах лікування Hр. Крім того, ефективність різних штамів пробіотиків / комбінованих пробіотиків може значно варіювати при застосуванні ССЕ Hр. Потрібно розуміти, що ефективність пробіотиків є штамо-, а не родоспецифічною [16]; цей факт підкреслює необхідність точної ідентифікації та клінічного застосування саме ефективних штамів.
У цій статті наведено систематичну оцінку впливу пробіотиків на ЕЕ Hр на підставі «парасолькового» огляду метааналізів, заснованих на результатах рандомізованих контрольованих досліджень (РКД).
Проведено пошук в електронних базах даних PubMed, Embase, Кокранівському центральному реєстрі контрольованих досліджень Кокранівської бібліотеки з моменту створення до 1 червня 2023 р. з метою виявлення систематичних оглядів із метааналізами, зосередженими на ЕЕ, загальній кількості побічних ефектів та інших даних. Для оцінювання якості метааналізів використовували програму AMSTAR2.
Результати
При проведенні систематичного пошуку літератури було ідентифіковано 191 окрему статтю, з яких згодом відібрали 28 систематичних оглядів із метааналізами РКД, які відповідали критеріям включення [12-15, 24-47].
Серед включених метааналізів виділили 20 унікальних робіт. Ретельно проаналізували результати застосування окремих штамів (Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces) та мультипробіотиків. Більшість метааналізів, включених в аналіз, досліджували ЕЕ та загальну кількість побічних ефектів. Розміри вибірок варіювали від десятків до тисяч пацієнтів.
Результати для пробіотиків загалом
Метааналіз, заснований на результатах 25 первинних РКД та проведений McFarland і співавт. [35], визнаний найповнішим дослідженням із найвищим рейтингом за AMSTAR2 порівняно з іншими метааналізами. Дослідники довели, що застосування пробіотиків асоційовано з підвищенням ЕЕ порівняно з контролем: відносний ризик (ВР) 1,10; 95% довірчий інтервал (ДІ) 1,06-1,14 [35].
Порівняння пробіотиків із контролем продемонструвало достовірне зниження ризику виникнення усіх побічних ефектів (ВР 0,54; 95% ДІ 0,42-0,70) [35], а також зниження ризику розвитку діареї [35], нудоти/блювання [38], закрепу [38], абдомінального болю [13], порушення смаку [14] порівняно з контролем (рис. 1).
Рис. 1. Докази впливу пробіотиків (усі штами разом) проти контролю на ефективність та безпеку стандартної антигелікобактерної терапії
Результати для монокомпонентних пробіотиків
ССЕ, доповнена Lactobacillus, асоціюється з дещо вищою ЕЕ порівняно з контролем (79,8% проти 72,8% відповідно; ВР 1,09; 95% ДІ 1,03-1,15), а також нижчою ймовірністю виникнення усіх побічних ефектів (20,7% проти 40,3% відповідно; ВР 0,58; 95% ДІ 0,45-0,76) [47]. Що стосується специфічних гастроінтестинальних побічних ефектів, додавання штамів Lactobacillus до ССЕ Hр сприяє зниженню ризику розвитку діареї на 69% (ВР 0,31; 95% ДІ 0,19-0,52) [45]. Імовірність закрепу [45], здуття живота [26], абдомінального болю [13], порушення смакових відчуттів [14] у разі застосування Lactobacillus, за даними декількох метааналізів, визнана вірогідно нижчою порівняно з контролем (рис. 2).
Рис. 2. Докази впливу Lactobacillus spp. проти контролю на ефективність та безпеку стандартної антигелікобактерної терапії
Додавання Bifidobacterium до ССЕ Hр сприяло значному зростанню ЕЕ (ВР 3,73; 95% ДІ 2,79-5,00) [46] порівняно з контролем. Зафіксовано також достовірно меншу ймовірність виникнення усіх побічних ефектів (ВР 0,37; 95% ДІ 0,27-0,50) [46]. Додавання штамів Bifidobacterium було значуще пов’язано з меншою ймовірністю діареї [46], нудоти/блювання [47], закрепу, здуття живота [46], тоді як імовірність нудоти, втрати апетиту [46] суттєво не відрізнялася між досліджуваною та контрольною групами (рис. 3).
Рис. 3. Докази впливу Bifidobacterium spp. проти контролю на ефективність та безпеку стандартної антигелікобактерної терапії
Результати для мультипробіотиків
Оцінки впливу багатокомпонентних пробіотиків на ЕЕ Hр представлено у 8 метааналізах. Метааналіз, виконаний McFarland і співавт. [39], отримав найвищу оцінку за AMSTAR2 та обраний як найповніше дослідження. Доведено, що ЕЕ в досліджуваний групі (85,8%) покращилася на 12% порівняно з контролем (76,8%; ВР 1,12; 95% ДІ 1,08-1,17) [39]. Ризик розвитку усіх побічних ефектів знизився на 55% у групі мультипробіотиків порівняно з контролем (ВР 0,45; 95% ДІ 0,30-0,65) [39]. Стосовно специфічних побічних ефектів, відзначено вірогідне зниження ризику розвитку діареї (ВР 0,44; 95% ДІ 0,25-0,77) [39]. Не зареєстровано жодних інших неспецифічних побічних ефектів, пов’язаних з одночасним застосуванням багатокомпонентних пробіотиків під час ерадикації Hр порівняно з контролем (рис. 4).
Рис. 4. Докази впливу мультипробіотиків проти контролю на ефективність та безпеку стандартної антигелікобактерної терапії
Обговорення
Представлений парасольковий огляд узагальнює дані 28 унікальних метааналізів, які ґрунтуються на результатах 534 РКД та висвітлюють зв’язок між прийомом пробіотиків і покращенням ЕЕ, зменшенням загальної кількості побічних ефектів у разі застосування ССЕ Hр. Ці висновки узгоджуються з даними попередніх систематичних оглядів і метааналізів, що підтверджують зростання кількості доказів на користь застосування пробіотиків із метою підвищення ЕЕ Hр та зниження частоти побічних ефектів.
Застосування пробіотиків як додаткової терапії під час ерадикації Hр є доцільним насамперед завдяки трьом можливостям, які:
- сприяють виробленню муцину, котрий, своєю чергою, обмежує адгезію патогенів до поверхні кишечнику;
- синтезують коротколанцюгові жирні кислоти й інші протимікробні речовини, які потенційно зменшують щільність Hр;
- забезпечують захист від патогенних мікроорганізмів через конкуренцію до рецепторів хазяїна й імунні модуляторні механізми [50].
Протягом останніх десятиліть опубліковано багато досліджень in vitro, які довели, що штами Bifidobacterium здатні пригнічувати патогени за допомогою різних механізмів: синтезу органічних кислот і антибактеріальних пептидів, стимуляції імунітету [51-54].
Отже, призначення пробіотиків є раціональною стратегією для підвищення ефективності антигелікобактерної терапії та зменшення її побічних ефектів.
Довідка «ЗУ»
Враховуючи актуальність даної тематики, варто звернути увагу на добре відому в Україні та поза її межами лінійку сучасних пробіотиків Лактіалє®. Лактіалє® капсули та Лактіалє® пакети для дітей є багатокомпонентними пробіотиками, склад яких представлений 7 штамами бактерій, переважно Lactobacillus і Bifidobacterium, а також поживним середовищем – фруктоолігосахаридами. Лактіалє® Мульті є мультиштамним пробіотиком, що містить комбінацію з 14 штамів унікальних бактерій. Науково доведено, що пробіотичні мікроорганізми, які входять до складу Лактіалє® Мульті:
- сприяють підтриманню та збереженню балансу кишкової флори;
- допомагають зміцнювати природний захист організму;
- сприяють врівноваженню імунної відповіді;
- підсилюють стійкість організму до шкідливого впливу навколишнього середовища, у т. ч. при прийомі антибіотиків, дієті, в похилому віці, стресових ситуаціях, у разі діареї мандрівників.
Лактіалє® Мульті капсули допомагають поповнювати природні корисні мікроорганізми, присутні в кишечнику.
Лінійку Лактіалє® доповнюють пробіотики у флаконах – Лактіалє® Жерміна та Лактіалє® Жерміна Форте. Лактіалє® Жерміна та Лактіалє® Жерміна Форте випускаються у формі суспензії, готової до застосування, в зручному для дозування об’ємі, особливо маленьким дітям, – 5 мл. Один флакон Лактіалє® Жерміна містить спори Bacillus clausii UBBC‑07 2 млрд КУО (CFU) та очищену воду, Лактіалє® Жерміна Форте – спори Bacillus clausii UBBC‑07 4 млрд КУО (CFU) та очищену воду.
Лактіалє® Жерміна та Лактіалє® Жерміна Форте рекомендовані для підтримки нормального балансу шлунково-кишкової мікрофлори при:
- кишкових інфекціях,
- інтоксикаціях,
- порушенні травлення,
- незбалансованій дієті,
- прийомі антибіотиків.
Пробіотики Лактіалє® Жерміна та Лактіалє® Жерміна Форте полегшують перебіг діареї, біль у животі, зменшують газоутворення.
Пробіотики лінійки Лактіалє® є перспективними ад’ювантними засобами й широко використовуються при проведенні ерадикації Hр завдяки здатності пробіотиків підвищувати ЕЕ та покращувати переносимість ССЕ Hр.
За матеріалами: Yang Z., et al. (2024).
The effects of probiotics supplementation
on Helicobacter pylori standard treatment: an umbrella review of systematic reviews with meta-analyses.
DOI: 10.1038/s41598-024-59399-4.
Підготувала Тетяна Можина
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 13-14 (574-575), 2024 р
