29 травня, 2021
Лікування гострої кишкової інфекції: ніфуроксазид або пробіотик?
Лікування гострої кишкової інфекції (ГКІ), одного з найпоширеніших у світі захворювань, ґрунтується на декількох принципах, а саме на проведенні регідратаційної терапії, призначенні антибіотиків, застосуванні допоміжних засобів, раціоналізації дієти. Незважаючи на скорочення переліку показань для призначення антибіотиків при ГКІ в дітей і дорослих, проведення протимікробної терапії необхідне за підозри на гемоколіт, шигельоз, кампілобактеріоз, холеру, амебіаз, а також у разі тяжкого перебігу інвазивної діареї. Наявність вторинних бактеріальних ускладнень, коморбідної онко- та гематологічної патології, хронічного захворювання кишечнику, супутнього імунодефіцитного стану внаслідок інфікування вірусом імунодефіциту людини, проведення хіміопроменевої / тривалої кортикостероїдної терапії також вважаються підставами для обґрунтованого застосування антибіотиків.
Ніфуроксазид: ефективність і безпека
Згідно з наказом МОЗ щодо лікування ГКІ (2007), як стартова антибактеріальна терапія може використовуватись ентеросептик ніфуроксазид, який здатен пригнічувати активність дегідрогеназ і порушувати синтез білків у бактеріальній клітині. Ця рекомендація щодо призначення ніфуроксазиду, з одного боку, зумовлена його антибактеріальним впливом на деякі грампозитивні стафілококи та грамнегативні ентеробактерії: ієрсинії, ешерихії, ентеробактерії, клебсієли, цитробактерії, сальмонели (Компендіум, 2021). Крім широкого спектра протимікробної дії та швидкого розвитку антибактеріального ефекту, значною перевагою ніфуроксазиду є відсутність негативного впливу на нормальну мікрофлору кишечнику навіть при застосуванні високих доз препарату (Buisson Y. et al., 1989). Переконливо доведено, що прийом ніфуроксазиду асоційований зі значним скороченням тривалості патологічних симптомів, зменшенням надлишкової перистальтичної активності гастроінтенстинального тракту, швидким відновленням нормальної консистенції калових мас (Bourée P. et al., 1989; Karlowicz-Bodalska K. et al., 2019). Ніфуроксазид ефективно нівелює прояви діареї мандрівників, зменшує частоту випорожнень і нормалізує їхню консистенцію (Bourée P. et al., 1989). Деякі вчені підкреслюють, що ефективність ніфуроксазиду подібна до такої рифаксиміну та ципрофлоксацину. Лікування зазначеним ентеросептиком не спричиняє появи перехресної стійкості до інших антибактеріальних засобів, включно з хінолонами та сульфаніламідами, що робить можливим його використання в комбінованій антибактеріальній терапії кишкових інфекцій (Santiago L. et al., 1985). Ця властивість ніфуроксазиду надзвичайно актуальна, особливо на тлі зростання антибіотикорезистентності.
З іншого боку, ніфуроксазид має високий профіль безпеки та добру переносимість (Bourée P. et al., 1989; Karlowicz-Bodalska K. et al., 2019). Відповідно до польської, європейської та світової баз даних фармакологічного нагляду, побічні дії при прийомі ніфуроксазиду виникають досить рідко та є легкими. Найчастіше реєструють появу шкірних реакцій (висип, свербіння, кропив’янка, еритематозні висипи), розлади з боку шлунково-кишкового тракту, які зазвичай минають самостійно після відміни препарату (Karlowicz-Bodalska K. et al., 2019). Яскравим доказом достатньої клінічної ефективності та безпеки ніфуроксазиду є результати рандомізованих контрольованих досліджень. Сьогодні ніфуроксазид широко використовують у багатьох країнах, у тому числі Франції, Німеччині, Польщі, Бельгії, Греції та Румунії.
Отже, ніфуроксазид є ефективним і безпечним препаратом, який використовують як стартовий засіб для лікування ГКІ бактеріального генезу середньої тяжкості, при тяжчому перебігу ніфуроксазид може призначатись у складі комбінованої антибактеріальної терапії.
Лікування ГКІ: ніфуроксазид або пробіотик?
Сучасна фармакотерапія ГКІ передбачає застосування пробіотичних препаратів, які містять штами Lactobacillus casei GG, L. reuteri, Saccharomyces boulardii, L. acidophilus, Bifidobacterium infantis (практичні настанови Всесвітньої гастроентерологічної організації «Пробіотики та пребіотики», 2017), але пряме порівняння ефективності пробіотика з результативністю ентеросептика ніфуроксазиду проведене відносно нещодавно. B. Begovic і співавт. (2016) представили результати відкритого проспективного багатоцентрового в паралельних групах дослідження, в якому взяли участь хворі на гостру діарею, діарею мандрівників з ознаками кишкової інфекції (≥3 неоформлених випорожнень протягом останніх 24 год, загальна тривалість захворювання ≤72 год, скарги на нудоту, блювання, абдомінальний біль, тенезми). Пацієнтів рандомізували для перорального прийому 200 мг ніфуроксазиду 4 р/добу (n=81) або пробіотика, який містив 1,2×107 живих ліофілізованих молочнокислих бактерій і біфідобактерій 3 р/добу (n=78) упродовж 3 діб. Стан пацієнтів оцінювали на 3-й і 7-й день після призначення лікування. На відміну від застосування пробіотика прийом ніфуроксазиду протягом 72 год сприяв достовірному зменшенню болю в шлунку (р=0,0001), кількості неоформлених випорожнень (р=0,02) та рідше супроводжувався розвитком дегідратації (р=0,008) (рис. 1).
Аналіз стану пацієнтів у другій контрольній точці (рис. 2) довів відсутність достовірної міжгрупової різниці щодо тривалості діареї (р=0,2), але нормалізація випорожнень на тлі прийому ніфуроксазиду сталася вже через 71,4±35,8 год, натомість застосування пробіотика дало змогу налагодити консистенцію калових мас лише через 103,7±46,2 год (р=0,0001). Відзначивши відсутність побічних дій і добру переносимість ентеросептика, вчені підкреслили кращу ефективність ніфуроксазиду в лікуванні гострої діареї порівняно з пробіотиком, рекомендували не використовувати пробітик як монотерапію та запропонували за необхідності комбінувати прийом ніфуроксазиду з пробіотиком.
Ніфуроксазид Ріхтер
В Україні для терапії гострої діареї лікарями понад 15 років застосовується препарат Ніфуроксазид Ріхтер (виробник – компанія Gedeon Richter), який пригнічує розмноження більшості грампозитивних і грамнегативних ентеропатогенних бактерій. Після перорального прийому Ніфуроксазид Ріхтер майже не всмоктується в травному тракті, він створює високі концентрації в кишечнику й не зумовлює розвитку системних побічних ефектів. Ніфуроксазид Ріхтер не чинить негативного впливу на нормальну кишкову мікробіоту, його застосування не супроводжується виникненням стійких мікробних форм. Наявність двох форм випуску (оральна суспензія, в 5 мл якої міститься 220 мг активної речовини, таблетки по 100 мг), виробництво відповідно до стандартів GMP гарантують високу якість і безпеку терапії, що дає змогу призначати Ніфуроксазид Ріхтер як дітям, так і дорослим, хворим на гостру бактеріальну діарею.
Список літератури знаходиться в редакції.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 8 (501), 2021 р.
