4 січня, 2025
Фастенал: інноваційний погляд на ефективність і безпеку НПЗП
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) вже давно є важливою складовою сучасної медицини, проте питання вибору та правильного застосування цих засобів залишаються актуальними як для лікарів, так і для пацієнтів. Різноманітність препаратів у цій групі, особливості їхніх механізмів дії, профілі ефективності та безпеки вимагають не лише індивідуального підходу, а й глибокого розуміння специфіки застосування в різних клінічних ситуаціях. Особливо це стосується лікування гострих і хронічних запальних процесів, післяопераційного знеболення та контролю запалення в педіатричних пацієнтів.
Нещодавно експерти з різних галузей медицини зібралися на круглий стіл, щоб обговорити роль кетопрофену лізинової солі (КЛС) – активної речовини препарату Фастенал від «Ділео Фарма» – у вирішенні цих питань. Учасники заходу поділилися своїм досвідом і детально охарактеризували КЛС в аспекті механізмів дії, клінічних переваг, безпеки та зручності використання. Результати цього обговорення та висновки фахівців окреслюють нові підходи до лікування, що відповідають сучасним вимогам доказової медицини та потребам пацієнтів.
Наталія Володимирівна Бездітко доктор медичних наук, професор кафедри клінічної фармакології Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації Національного фармацевтичного університету (м. Харків)
Як досягнути швидкого знеболювального й протизапального ефектів? Від фармакології до клінічної практики
На сьогодні до групи НПЗП входить понад 40 міжнародних непатентованих найменувань і ще більше торгових марок. Ця різноманітність значно розширює можливості вибору, проте водночас створює певні труднощі для лікарів, адже завжди постає питання обрання оптимального препарату. Основним критерієм у цьому випадку є баланс між ефективністю та безпекою, і залежить він від особливостей механізму дії, фармакокінетики, переносимості та спектра клінічних показань кожного конкретного препарату.
Загальний механізм дії препаратів групи НПЗП пов’язаний із блокадою ферменту циклооксигенази (ЦОГ), унаслідок чого знижується продукування медіаторів запалення – простагландинів, лейкотрієнів та ін. Залежно від переважного впливу на ізоформи ЦОГ сучасні НПЗП умовно поділяють на такі, що мають помірну або виражену селективність до ЦОГ‑1 або ЦОГ‑2; виокремлюють також препарати зі збалансованою дією на обидви форми ЦОГ і такі, що впливають на ЦОГ‑3.
Варто нагадати, що ЦОГ‑1 є конститутивною, тобто існує в нормі та відповідає за низку важливих фізіологічних функцій: відновлення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, регуляцію функції нирок, агрегацію тромбоцитів, стан ендотелію тощо. Оскільки ЦОГ‑1 завжди присутня в організмі, НПЗП, які впливають на цю ізоформу ферменту, починають діяти одразу після застосування. ЦОГ‑2 теж існує в нормі, але лише в невеликих кількостях, а при запаленні поступово накопичується, досягаючи значної концентрації через 48-72 год. Тому НПЗП, котрі впливають на ЦОГ‑2, досягають своїх максимальних ефектів на 2-3-тю добу від початку запального процесу. Зрештою, НПЗП, що інгібують обидві ізоформи ЦОГ, мають можливість діяти одразу, і їхні ефекти збільшуються на 2-3-тю добу.
Щодо ЦОГ‑3, то ця ізоформа функціонує переважно в центральній нервовій системі, і препарати, які інгібують ЦОГ‑3, як-от парацетамол, не чинять протизапальної дії – натомість вони впливають лише на біль і гарячку.
З-поміж НПЗП особливе місце займає КЛС завдяки низці важливих особливостей механізму дії.
По-перше, КЛС інгібує обидві ізоформи ЦОГ – завдяки цьому він діє одразу з посиленням ефектів упродовж 2-3 днів. По-друге, КЛС є одним із найпотужніших інгібіторів ЦОГ, що забезпечує виражену протизапальну і знеболювальну дію. По-третє, КЛС пригнічує не тільки ЦОГ, а й ліпоксигеназу, так само залучену в синтез лейкотрієнів; через це зменшуються міграція запальних клітин і бронхоспазм. Крім того, КЛС інгібує потужний медіатор болю та запалення брадикінін; сприяє стабілізації мембран лізосом і запобігає вивільненню лізосомальних ферментів, які опосередковують руйнування тканин під час запалення; впливає на центральні механізми передачі та сприйняття больових імпульсів; зменшує вироблення медіатора болю – субстанції Р.
КЛС – це модифікована молекула кетопрофену, розроблена спеціально для поліпшення його фармакокінетичних властивостей. КЛС має значно кращу розчинність, всмоктується повніше та швидше. Пікова концентрація в сироватці крові досягається вже через 15 хв після перорального прийому КЛС (порівняно із 60 хв після прийому кетопрофену) (рис. 1), що зумовлює швидкий клінічний ефект.
Рис. 1. Плазмові рівні кетопрофену після прийому кетопрофену в капсулах 50 мг або КЛС у формі саше чи крапель 80 мг (Panerai A.E. et al., 2012)
На сьогодні проведено достатньо рандомізованих контрольованих досліджень (РКД), у яких дію інших НПЗП порівнювали з такою КЛС.
Приміром, у трьох РКД за участю 327 пацієнтів КЛС порівняно з німесулідом показала вищу ефективність при риніті та риносинуситі (Bellussi L.M. et al., 1996). За результатами РКД за участю 85 дітей віком 6-14 років, КЛС була ефективнішою, ніж парацетамол, у зменшенні вираженості післяопераційного болю з більш раннім початком і більшою тривалістю (8 год) знеболювального ефекту в загальній педіатричній хірургії (Messeri A. et al., 2003). В іншому РКД у дітей (n=151, середній вік – 8,7 року) аналгетичний ефект КЛС 40 мг був вираженішим, ніж у парацетамолу, на 4-й, 5-й та 6-й день після стоматологічних операцій (Cossellu G. et al., 2019).
При застосуванні НПЗП безпека є не менш важливою, ніж ефективність. Вивчення профілю безпеки КЛС in vitro на епітеліальних клітинах шлунка людини показало, що КЛС протидіє пошкодженню, спричиненому етанолом, шляхом зниження активності медіаторів запалення та підвищення рівнів гастропротекторних білків (Cimini A. et al., 2015). Дослідження in vivo підтвердили ці дані й водночас продемонстрували зменшений негативний вплив КЛС на нирки (Novelli R. et al., 2020; Kuczyńska J., Nieradko-Iwanicka B., 2021).
На фармацевтичному ринку України представлений препарат КЛС Фастенал – порошок для орального розчину у зручній лікарській формі двороздільного саше. Його можна використовувати в дорослих (ціле саше – 80 мг) і в дітей віком від 6 років (половина двороздільного саше – 40 мг). Можливість ділити саше, а отже, дозу КЛС навпіл дозволяє індивідуально титрувати дозу для дорослих пацієнтів груп ризику – осіб похилого віку та коморбідних пацієнтів.
Микола Миколайович Островський заслужений діяч науки і техніки України, доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри фтизіатрії і пульмонології з курсом професійних хвороб Івано-Франківського національного медичного університету
Фастенал у лікуванні захворювань дихальних шляхів у дорослих
В основі розвитку симптомів багатьох респіраторних захворювань лежить запальний процес, який є відповіддю організму на пошкодження внаслідок впливу інфекційного, полютантного чи інших патогенних чинників. Запалення спричиняє вивільнення медіаторів – інтерлейкінів, простагландинів, хемокінів, які регулюють та посилюють місцеву реакцію тканин на пошкодження. Власне, ці медіатори є основними факторами, які зумовлюють усі 5 ознак запального процесу, включно з больовим синдромом, набряком і підвищенням температури тіла, призводячи до порушення функції. Відповідно, вплив на запалення, гостре чи персистуюче, є одним із наріжних каменів у мистецтві терапії. З цією метою часто застосовують НПЗП, серед яких варто звернути увагу на КЛС.
Кетопрофену лізинова сіль гальмує активність обох ізоформ ЦОГ, зменшує кисневий метаболізм нейтрофілів і вивільнення лізосомальних ферментів, гальмує міграцію макрофагів і проявляє антибрадикінінову активність. Завдяки подвійному механізму дії та за рахунок інгібування декількох шляхів метаболізму арахідонової кислоти КЛС забезпечує потужний протизапальний ефект і мінімізацію побічних ефектів.
Розчинність КЛС у ліпідах є вищою, ніж в ібупрофену та інших НПЗП. Через високу ліпофільність ефективне проникнення і накопичення даного препарату в тканинах мигдаликів, синовіальній рідині, легенях, особливо в ліпідних структурах сурфактанту дихальних шляхів та альвеолярному, який на 67% складається з ліпідної структури фосфатидилхоліну, забезпечують пригнічення високого титру медіаторів запалення на рівні слизових оболонок дихальних шляхів, що має неабияке клінічне значення. Ліпофільність, швидкість початку дії, відсутність нефротоксичності та здатність активувати гастропротекторні ефекти обґрунтовують вибір КЛС як оптимального та дієвого варіанта для лікування запалення при гострих респіраторних інфекціях, тонзиліті, фарингіті, отиті та синуситі, бронхіті, пневмонії, а також при загостреннях хронічного бронхіту, хронічного обструктивного захворювання легень, при інших хронічних патологіях респіраторного тракту.
За рахунок форми солі КЛС має швидші всмоктування та подальші етапи фармакокінетики (транспорт, біотрансформацію), а також безпечну елімінацію. Швидкий початок терапевтичних ефектів КЛС поєднується з гастро- і нефропротекторною діями.
У пацієнтів із захворюваннями дихальних шляхів КЛС ефективно усуває симптоми запалення, включно з гарячкою та больовим синдромом (Marseglia G.L., Ciprandi G., 2023) (рис. 2, 3). Стосовно усунення тріади запалення (біль, набряк, гіперемія) (на ≥60% від вихідного рівня) КЛС виявилася ефективнішою за німесулід (Panerai A.E., 2011; de’ Natale F., Lorenzi C., 1997).
Із практичного погляду велику цінність має препарат КЛС Фастенал – порошок для орального розчину у формі двороздільного саше. Така форма, поряд із гастропротекторним ефектом, дозволяє індивідуально підібрати дозу при верифікації гострих респіраторних захворювань, гострих респіраторно-вірусних інфекцій у пацієнтів груп ризику, зокрема у хворих із саркоїдозом, прогресуючими легеневими фіброзами, ідіопатичним легеневим фіброзом, які постійно приймають системні кортикостероїди.
Рис. 2. Кількість пацієнтів із гарячкою під час лікування КЛС (Marseglia G.L., Ciprandi G., 2023)
є
Рис. 3. Динаміка вираженості симптомів (нежить, біль у горлі, загальне нездужання, головний біль, оталгія, міалгія, кашель) за візуальною аналоговою шкалою під час лікування КЛС (Marseglia G.L., Ciprandi G., 2023)
Олена Олександрівна Речкіна доктор медичних наук, завідувачка відділення дитячої пульмонології та алергології ДУ «Національний науковий центр фтизіатрії, пульмонології та алергології ім. Ф.Г. Яновського НАМН України» (м. Київ)
Фастенал у дитячій пульмонології
Гострі респіраторні вірусні інфекції зазвичай супроводжуються інтоксикацією, підвищенням температури тіла та болем, і в подібних випадках часто призначають аналгетики-антипіретики. У педіатричній практиці вибір цих препаратів донедавна обмежувався ібупрофеном і парацетамолом; із 12 років також можна використовувати німесулід. Нещодавно в арсеналі лікарів з’явився новий НПЗП Фастенал, дозволений до застосування із 6-річного віку. Активна речовина Фастеналу – КЛС, котра характеризується потужними протизапальним, знеболювальним і жарознижувальним ефектами, швидким початком дії і покращеним профілем переносимості та безпеки.
Кетопрофену лізинова сіль відрізняється від звичайного кетопрофену за фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями, які впливають, зокрема, на безпеку і пояснюють, чому КЛС можна призначати дітям із 6 років:
- розчинність і швидкість дії – КЛС є більш розчинною формою, що забезпечує швидші всмоктування та дію. Завдяки цьому зменшується тривалість контакту препарату зі слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту, що знижує ризик побічних ефектів, як-от гастрит, ерозії або виразки;
- зменшення ризику гастротоксичності – лізинова сіль має менш агресивний вплив на слизову оболонку шлунка, оскільки під час розчинення утворює буферну систему. Це важливо для дітей, у яких слизова оболонка вразливіша;
- швидший кліренс – КЛС швидше виводиться з організму, що зменшує ризик кумуляції препарату та можливих токсичних ефектів. Це має особливе значення для дітей, оскільки їхня ферментативна система ще не повністю сформована.
- дозування та форма випуску – КЛС випускається у формах, зручних для дітей, як-от порошок для приготування орального розчину.
Кетопрофену лізинова сіль є добре вивченою клінічно в дітей із захворюваннями верхніх дихальних шляхів, із післяопераційним больовим синдромом і т. ін. У подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні в дітей із фаринготонзилітом ефективність КЛС високо оцінили лікарі, батьки і самі діти (Ruperto N. et al., 2011) (рис. 4).
Рис. 4. Полегшення симптомів фаринготонзиліту в дітей віком 6-12 років при лікуванні КЛС (адаптовано за Ruperto N. et al., 2011)
Лікарська форма Фастеналу – двороздільне саше: повна доза (80 мг) призначена для дорослих, половина дози (½ саше, 40 мг) – для дітей віком від 6 років незалежно від маси тіла. Така форма є не лише раціональною (єдиний препарат для дорослих і дітей, відсутні залишки сиропів чи таблеток у домашній аптечці), а й практичною – її зручно мати з собою і тримати вдома. Уміст саше розчиняють у 100 мл води, оральний розчин має приємний солодкий м’ятний смак, що особливо важливо для маленьких пацієнтів і їхніх батьків.
Юрій Анатолійович Молочек кандидат медичних наук, доцент, завідувач відділення отоларингології НДСЛ «Охматдит» (м. Київ)
Фастенал після оперативних втручань у пацієнтів дитячого віку
Попри значні досягнення в консервативному лікуванні захворювань глоткового кільця, оперативні втручання, як-от тонзилотомія та тонзилектомія, залишаються поширеними, особливо в педіатричній практиці. У післяопераційний період забезпечення адекватного знеболення та контролю запалення є критично важливим для полегшення стану пацієнтів, сприяння загоєнню тканин і профілактики ускладнень.
Кетопрофену лізинова сіль, активна речовина препарату Фастенал, з огляду на свої унікальні властивості є надзвичайно ефективною саме в цій категорії пацієнтів. Завдяки високій ліпофільності КЛС проникає та накопичується в тканинах ротоглотки, забезпечуючи локальне інгібування медіаторів запалення. Це дозволяє досягати потужного аналгетичного ефекту навіть при застосуванні мінімальних доз. Значення має те, що КЛС не лише пригнічує циклооксигенази (ЦОГ‑1 і ЦОГ‑2), а й впливає на ліпоксигеназу та брадикінін, тим самим зменшуючи больову чутливість і запобігаючи прогресуванню запалення.
З погляду безпеки КЛС теж має значні переваги. Форма солі забезпечує буферний ефект, який мінімізує контакт препарату зі слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту, знижуючи ризик гастротоксичності, що є особливо важливим для дітей. Швидкий кліренс препарату запобігає кумуляції та пов’язаним із цим ускладненням.
Окрім ефективності та безпеки, КЛС вирізняється зручністю застосування. Лікарська форма Фастеналу у вигляді порошку для приготування орального розчину у двороздільному саше є практичною як для лікарів, так і для пацієнтів. Підготовлений розчин має приємний м’ятний смак, що значно полегшує прийом препарату дітьми, які зазвичай негативно ставляться до медикаментів.
Ефективність КЛС у післяопераційному періоді підтверджена клінічними дослідженнями: КЛС не лише забезпечує швидке зменшення вираженості больового синдрому, а й сприяє ранньому поверненню пацієнтів до нормального харчування та звичної активності. Саме ці характеристики роблять Фастенал оптимальним вибором для післяопераційного знеболення в дитячій отоларингології.
Експерти круглого столу дійшли єдиної думки, що Фастенал є оптимальним вибором у широкому спектрі клінічних ситуацій. Завдяки унікальному поєднанню високої ефективності, швидкого початку дії, покращеного профілю безпеки та зручності застосування Фастенал відповідає сучасним вимогам доказової медицини та потребам пацієнтів.
Особливу увагу було приділено портретам пацієнтів, для яких Фастенал є ідеальним рішенням:
◆ пацієнти з гарячкою та інтоксикацією при гострих респіраторних інфекціях, які потребують швидкого полегшення симптомів запалення та зниження температури тіла;
◆ діти віком від 6 років із післяопераційним больовим синдромом чи захворюваннями верхніх дихальних шляхів, у яких важливі швидка дія та мінімізація побічних ефектів;
◆ дорослі пацієнти з гострим і хронічним болем, включаючи пацієнтів із груп ризику, які потребують індивідуального підбору дозувань і, відповідно, високої безпеки з боку шлунка та нирок.
Фастенал, представлений у формі двороздільного саше для приготування орального розчину, забезпечує універсальність застосування, зручність для пацієнтів та лікарів, а також практичність у щоденній медичній практиці. Це робить його раціональним вибором для терапії як гострих, так і хронічних станів.
Отже, Фастенал є прикладом інноваційного підходу до створення НПЗП, що забезпечує максимальну ефективність і зручність для лікаря та пацієнта. Це робить зазначений лікарський засіб надійним і раціональним вибором у повсякденній клінічній практиці.
Підготував Олексій Терещенко
ⓘ
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 23-24 (585-586), 2024 р
