5 березня, 2025

Вітамін D: доведені переваги для здоров’я і рекомендації для популяції

Вітамін D, який часто називають «сонячним вітаміном», необхідний для багатьох біологічних і фізіологічних процесів людини. Дефіцит вітаміну D (ДВД), який зазвичай визначається як сироваткова концентрація 25(OH)D <20 нг/мл [1], залишається серйозною глобальною проблемою охорони здоров’я. В усьому світі поширеність ДВД оцінюється в 45%, варіюючи від 57 до 18% (залежно від регіону) [2].

В огляді Grant і співавт. (2025) визначені потенційні переваги вітаміну D для 8 з 10 основних причин смерті в США за останні роки: серцево-судинні захворювання (CCЗ), рак, COVID‑19, інсульт, хронічні захворювання нижніх дихальних шляхів, хвороба Альцгеймера, ЦД і захворювання нирок.

ССЗ

Вітамін D протидіє розвитку й прогресуванню ССЗ, впливаючи на гомеостаз кальцію та транскрипцію генів, підтримуючи в такий спосіб скорочувальну здатність міокарда і знижуючи ризики серцевої гіпертрофії, атеросклерозу [7-9]. Результати систематичних оглядів і метааналізів рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) продемонстрували, що препарати вітаміну D суттєво підвищують рівень ліпопротеїнів високої щільності та знижують концентрацію тригліцеридів, а також систолічний артеріальний тиск (АТ), скорочуючи в такий спосіб кількість факторів серцево-судинного ризику [10]. Переваги вітаміну D були доведені також для пацієнтів із СН [11]. Ye та співавт. (2024) з’ясували, що додавання вітаміну D асоціювалося зі значно меншим ризиком смертності як через ССЗ, так і через усі причини (відносний ризик (ВР) 0,75 та 0,76 відповідно) [12]. Відкрите дослідження вітаміну D за участю 8155 пацієнтів, проведене в Канаді, продемонструвало, що підвищення концентрації 25(OH)D у сироватці крові >40 нг/мл через рік спостереження повністю нормалізувало АТ у 71% учасників [13]. За даними Thompson і співавт. (2023), прийом 60 000 МО вітаміну D₃ на місяць сприяв зниженню частоти ССЗ [14]. Водночас найсуттєвіші переваги щодо запобігання серйозним серцево-судинним подіям (MACE) мали учасники, які приймали серцево-судинні препарати (ВР 0,84; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,74-0,97). Acharya та співавт. (2021) з’ясували, що концентрація 25(OH)D >20 і >30 нг/мл асоціювалася зі значно нижчим ризиком смертності через усі причини; натомість менший ризик виникнення інфаркту міокарда спостерігався лише в осіб, які підтримували рівень 25(OH)D ≥30 нг/мл [15]. Під час оцінки впливу ДВД на ризик ССЗ із використанням даних UK Biobank було з’ясовано, що корекція ДВД >75 нмоль/л здатна знизити ризик ССЗ на 6% [16]. Екстраполюючи ці дані на популяцію США, кількість смертей через ССЗ, яким можна було б запобігти в 2020 році, становить 56 000.

Профілактика раку

Наразі існують надійні докази того, що вітамін D може знизити ризик захворюваності на рак і рівень смертності шляхом зменшення ангіогенезу в зоні пухлини та затримці метастазування до навколишньої тканини строми. Проспективні когортні дослідження виявили зворотні кореляції між концентрацією 25(OH)D у сироватці крові та частотою різних типів раку. Під час проведення метааналізу McCullough та співавт. (2019) виявили, що збільшення концентрації 25(OH)D на кожні 10 нг/мл сприяє зменшенню ризику колоректального раку на 19% у жінок і на 7% у чоловіків [20]. McDonnell і співавт. (2018) довели, що жінки з концентрацією 25(OH)D ≥60 нг/мл мали на 80% нижчий ризик раку молочної залози, ніж ті, в кого рівень 25(OH)D складав <20 нг/мл [21]. У дослідженні VITAL за участю >25 000 осіб [22] було виявлено значне зниження ризику некурабельного раку в пацієнтів, які приймали вітамін D, порівняно із групою плацебо (ВР 0,83; 95% ДІ 0,69-0,99).

Підтримка імунної системи та вплив на перебіг COVID‑19 і хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ)

Вітамін D підтримує імунну функцію шляхом підвищення вродженого та адаптивного імунітету. Він посилює продукування антимікробних пептидів, як-от кателіцидин, який має активність також проти вірусів, включаючи SARS-CoV‑2 [23, 24]. Вітамін D стимулює регуляторні Т‑клітини, одночасно пригнічуючи запальні клітини Th1 і Th17 [25]. Доведена здатність вітаміну D знижувати ризик цитокінового шторму, що спричиняє тяжчий перебіг COVID‑19 та високу летальність [26]. За висновками вчених, вищі концентрації 25(OH)D у сироватці знижують ризик вірусних інфекційних захворювань загалом [27] і COVID‑19 зокрема [28, 29], а також позалікарняної пневмонії [30]. Крім того, рівень 25(OH)D визначає ризик розвитку ХОЗЛ, імовірно, за рахунок властивості вітаміну D зменшувати запалення: так, у пацієнтів із ХОЗЛ рівні 25(OH)D були нижчими, а показники запалення (СРБ, TNF, IL‑6 та IL‑1β) виявилися вищими (порівняно з пацієнтами в контрольній групі) [31]. Lu та співавт. (2023) виявили зворотний причинно-наслідковий зв’язок між генетично передбаченою концентрацією 25(OH)D і ризиком ХОЗЛ [32]: кожне збільшення рівня 25(OH)D у межах стандартного відхилення асоціювалося зі зниженням ризику ХОЗЛ на 57%.

Хвороба Альцгеймера та деменція

Нові докази підтверджують терапевтичний потенціал вітаміну D у покращенні когнітивних функцій при шизофренії, деменції та хворобі Альцгеймера [33, 34], а також для стабілізації настрою [35], особливо в уразливих груп населення. Висновки досліджень свідчать про покращення клінічних результатів у пацієнтів із депресією, котрі отримували вітамін D разом з антидепресантами [36]. Нейропротекторні ефекти вітаміну D спостерігаються особливо в популяції осіб літнього віку, де він сприяє підтримці когнітивних функцій шляхом впливу на нейротрофічні фактори [37]. Вітамін D також підтримує здоровий сон, покращуючи його якість і тривалість, особливо в молодих людей і тих, хто страждає через депресію [38-40].

Цукровий діабет (ЦД) 2 типу

Встановлено, що ДВД пов’язаний із підвищеною резистентністю до інсуліну та дисфункцією підшлункової залози, що може загострити ЦД [41]. Вітамін D посилює транскрипцію інсулінових рецепторів і транспорт глюкози, потенційно знижуючи резистентність до інсуліну, про що свідчать висновки систематичного огляду Li та співавт. (2018) [42]. Dawson-Hughes і співавт. (2020) з’ясували, що зниження ризику прогресування предіабету до ЦД 2 типу для осіб, які досягли рівня 25(OH)D 40-50 нг/мл (порівняно із 20-30 нг/мл), становило 52%, а для тих, кому вдалося досягнути концентрації >50 нг/мл, – 71% [43].

Хронічна хвороба нирок (ХХН)

Kovesdy та співавт. (2008) довели, що активація рецептора вітаміну D може зменшити смертність через ХХН за рахунок впливу на процеси атеросклерозу, кальцифікації судин, тромбозу, а також шляхом зниження концентрації паратгормона [44]. Дослідження за участю літніх пацієнтів із ХХН продемонструвало, що в групі хворих із рівнем 25(OH)D ≥50 нмоль/л фіксувався значно нижчий рівень смертності (як через ССЗ, так і через усі причини) порівняно з тими, хто мав меншу концентрацію 25(OH)D [45].

Здоров’я кісток

Вітамін D має вирішальне значення для засвоєння кальцію та мінералізації кісток [46]. Систематичний огляд показав, що препарати вітаміну D підвищують мінеральну щільність кісткової тканини шийки стегнової кістки та поперекового відділу хребта [47]. Під час проведення метааналізу 7 РКД виявлено, що прийом вітаміну D₃ в дозі 800 МО/добу + кальцію в дозі 1000 мг/добу значно знижує ризик перелому стегна (ВР 0,69) [48].

Автоімунні захворювання

Вітамін D привернув увагу своїм потенціалом у лікуванні автоімунних захворювань здебільшого через протоколи високих доз, безпечність яких була доведена клінічно [49]. Коїмбрський протокол передбачає введення високих доз вітаміну D₃ (часто >35 000 МО/добу) під суворим наглядом лікаря. Регулюючи імунітет через інгібування відповідей Th1 і Th17, вітамін D допомагає зменшити запалення та підтримувати імунний баланс [50], що запобігає надмірно активним імунним реакціям, які зазвичай спостерігаються за автоімунних захворювань й алергії [51].

Результати вагітності та пологів

Статус вітаміну D має вирішальне значення під час вагітності, впливаючи на розвиток скелета плода та знижуючи ризики, як-от гестаційний діабет, прееклампсія, передчасні пологи [52-54]. Rostami та співавт. (2018) довели, що тяжкий або помірний ДВД асоціюється з підвищеним ризиком несприятливих результатів вагітності та пологів [55]. McDonnell і співавт. (2007) з’ясували, що рівень передчасних пологів був значно нижчим для тих жінок, які досягли 25(OH)D >40 нг/мл після прийому вітаміну D, порівняно з тими, хто мав концентрацію <20 нг/мл [56].

ДВД і смертність

Аналіз смертності з 1979 по 2004 рік у США продемонстрував, що показники летальності виявилися на 30% вищими ближче до кінця року, ніж влітку [57]. Це підтверджує гіпотезу про те, що значну частку смертей взимку, зокрема через інфекції дихальних шляхів і ССЗ, можна було зменшити за умови підвищення концентрації 25(OH)D [58].

Дози вітаміну D для запобігання розвитку захворювань

Широкий діапазон потенційних переваг вищих доз вітаміну D для здоров’я свідчить про те, що 30 нг/мл має бути мінімальною рекомендованою концентрацією 25(OH)D у сироватці крові. Концентрація 25(OH)D у сироватці >20 нг/мл є достатньою для підтримки потреб опорно-рухового апарату [64], однак інші системи потребують вищих концентрацій для підтримки біологічних функцій [72]; наприклад, для зниження ризиків ССЗ і метаболічних розладів, як-от ЦД, інсулінорезистентність, автоімунні захворювання та деякі види раку [59]. Отже, оптимальні концентрації 25(OH)D у сироватці крові з метою досягнення сприятливих результатів для здоров’я відрізняються залежно від конкретного захворювання та ураженої тканини. Для покращення симптомів позаскелетних патологій концентрацію 25(OH)D у сироватці крові слід підтримувати >40 нг/мл [72]. Прикладами таких станів є рак [73, 74], ЦД 2 типу [43] і смертність через усі причини [75-77]. Концентрації 25(OH)D у сироватці крові, необхідні для подолання різних розладів, представлено на рисунку.

Рис. Розрахункові концентрації 25(OH)D у сироватці крові, необхідні для подолання різних розладів, і зареєстровані середні (відсоткові) покращення / відповіді на первинні клінічні результати

Критичні зауваження щодо оновлених рекомендацій Ендокринного товариства стосовно вітаміну D

Ендокринне товариство (2024) [68] не рекомендує проводити скринінг сироваткових концентрацій 25(OH)D у дорослих віком 18-74 роки і не надає жодного діагностичного порогу для визначення статусу вітаміну D. Попередні рекомендації Ендокринного товариства 2011 року [1], а також європейські настанови 2023 року [88] пропонували визначати концентрацію 25(OH)D для профілактики або лікування ДВД з метою досягнення рівня 30-40 нг/мл (75-100 нмоль/л). Тим часом деякі експерти пропонують оптимальний рівень 25(OH)D 40-60 нг/мл [26]. Michael Holick, який опублікував свої зауваження щодо нових рекомендацій Ендокринного товариства, зазначив, що чинні настанови зосереджені на РКД й ігнорують усі інші звіти клінічних випробувань, згідно з якими рівень 25(OH)D >30-40 нг/мл, а в певних клінічних ситуаціях – >60 нг/мл, демонструє більше переваг, ніж рівень <20 нг/мл [26]. Проспективні обсерваційні дослідження, як правило, надають найкращі клінічні докази щодо сприятливого впливу вітаміну D на здоров’я через обмеження РКД у демонстрації переваг добавок вітаміну D [61]. Отже, рекомендовано 4000 МО/день для підвищення рівня 25(OH)D у сироватці до діапазону 40-70 нг/мл для досягнення додаткового захисту від багатьох несприятливих наслідків для здоров’я.

Рекомендації Ендокринного товариства (2024) [68] щодо вітаміну D мають значні обмеження. По-перше, в цьому документі наголошується на здоров’ї кісток і не враховуються ширші переваги, як-от підтримка імунітету, профілактика раку та здоров’я серцево-судинної системи. Рекомендовані дози є консервативними навіть для підтримки здоров’я кісток. Затверджена доза 600 МО для дітей віком від 1 року та дорослих віком до 75 років часто є недостатньою для досягнення концентрації 25(OH)D >30 нг/мл, яка необхідна для зниження ризику інфекцій верхніх дихальних шляхів і ЦД 1 типу в дітей [89], покращення результатів пологів і зниження ризику прогресування від переддіабету до ЦД 2 типу [43]. Визначення концентрації 25(OH)D та індивідуальний підхід до призначення добавок є вкрай важливими, адже концентрації 25(OH)D у сироватці крові варіюють (на 20% вище або нижче за середні значення у популяції) залежно від генетичних особливостей [90]. Це на додаток до інших факторів, які впливають на концентрацію 25(OH)D, таких як сонячне УФ випромінювання, сезонні коливання 25(OH)D [91, 92], індекс маси тіла [93], раса [94], прийом ліків [95] і дієта [82]. Нові рекомендації також ігнорують користь для здоров’я добавок вітаміну D для людей віком від 18 до 75 років, хоча, як свідчать дані, отримані у США, вітамін D забезпечує захист від багатьох хвороб, які стають причиною смерті представників цієї вікової групи. Відсутність рекомендацій щодо рутинного визначення концентрації 25(OH)D особам, які не перебувають у групі ризику, унеможливлює раннє втручання для корекції ДВД. Фактори навколишнього середовища, як-от регіон проживання й активність сонця, та спосіб життя, які суттєво впливають на статус вітаміну D, також враховуються недостатньо. Так, популяції в північних широтах або ті, хто проводить більшу частину свого часу вдома, можуть потребувати вищих доз добавок вітаміну D, але рекомендації залишаються загальними та консервативними. Багато країн, які не належать до числа розвинутих держав Заходу, мають високі показники ДВД, тому населення потребує призначення добавок для досягнення 25(OH)D >30 нг/мл.

Висновки

Результати проспективних когортних досліджень демонструють, що вищі концентрації 25(OH)D знижують ризик серйозних захворювань і смертності, а також негативних наслідків вагітності та пологів. Доведено, що сироваткові концентрації 25(OH)D >30 нг/мл (75 нмоль/л) є ефективнішими в зменшенні ризиків порівняно з концентрацією <20 нг/мл. Оскільки 25% населення США та 60% жителів Центральної Європи мають рівень 25(OH)D <20 нг/мл, вони потребують підвищення концентрації ≥30 нг/мл, чого можна досягти шляхом щоденного прийому вітаміну D₃ у дозі 2000 МО/добу (50 мкг/день). Крім того, щоденна доза вітаміну D₃ від 4000 до 6000 МО, яка дозволяє досягти 25(OH)D у сироватці крові від 40 до 70 нг/мл, може забезпечити більший захист від багатьох захворювань. З огляду на сприятливий профіль безпеки, доступність і терапевтичний потенціал вітаміну D індивідуальний і проактивний підхід до його призначення може сприяти ефективнішій профілактиці й лікуванню скелетних та позаскелетних патологій.

Список літератури знаходиться в редакції.

Grant W. B., Wimalawansa S. J., Pludowski P. et al. Vitamin D: Evidence-Based Health Benefits and Recommendations for Population Guidelines. Nutrients 2025, 17, 277. doi.org/10.3390/nu17020277.

Реферативний огляд підготувала Дарина Чернікова

Довідка «ЗУ»

На вітчизняному ринку представлений препарат вітаміну D Відеїн виробництва АТ «Київський вітамінний завод». Препарат виробляється з якісної сировини, доступний у формі м’яких желатинових капсул у дозуванні 1000, 2000 (Відеїн-КВ), 4000 і 20 000 МО. Широкий спектр дозування дозволяє забезпечувати потреби пацієнтів із різними станами; є зручним інструментом для лікаря щодо індивідуального підходу в лікуванні. Доза Відеїну 20 000 МО містить тижневу дозу вітаміну D в 1 капсулі, що надає пацієнту можливість застосовувати препарат 1 р/тиж, забезпечуючи кращу прихильність до лікування.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 2 (588), 2025 р