18 листопада, 2025
Мультитаргетна терапія перименопаузи: вплив на нейроендокринні, імунні та метаболічні порушення
Перименопауза, що торкається понад 1,3 млн жінок у світі щороку, являє собою системний процес каскадних нейроендокринних, метаболічних, імунних порушень, які суттєво погіршують якість життя та підвищують ризики серцево-судинних, остеопоротичних і нейродегенеративних захворювань. З огляду на протипоказання до традиційної замісної гормональної терапії, особливо в жінок з онкологічним анамнезом і тромбоемболічними ускладненнями, мультитаргетна терапія з використанням рослинних екстрактів стає інноваційною альтернативою, здатною одночасно коригувати інфламейджинг, чинити селективну модуляцію естрогенних рецепторів і нейропротекцію, забезпечуючи персоналізований підхід із мінімальними ризиками та максимальною ефективністю.
Ключові слова: перименопауза, нейроендокринні, імунні та метаболічні порушення, мультитаргетна терапія, Меноель Плюс, рослинні екстракти, EstroG‑100®, Affron®.
Сучасне розуміння перименопаузи вимагає фундаментального переосмислення терапевтичних підходів. Цей фізіологічний період представляє собою комплексний нейроендокринний перехідний стан, який характеризується каскадними змінами в організмі жінки, що поширюються за межі репродуктивної системи [1]. Переосмислення перименопаузи як системного процесу дозволяє відійти від традиційного симптоматичного лікування на користь цілісного підходу, спрямованого на корекцію основних патофізіологічних механізмів.
Традиційна замісна гормональна терапія, попри свою ефективність у купіруванні вазомоторних симптомів, має суттєві обмеження, особливо в жінок із протипоказаннями або небажанням отримувати гормональне лікування [2]. Це зумовлює зростаючий інтерес до безгормональних альтернатив, зокрема до рослинних екстрактів із науково доведеною ефективністю, які можуть забезпечити комплексний вплив на патогенетичні ланки перименопаузальних змін.
Патофізіологічні основи перименопаузальних порушень
Розуміння сучасних підходів до лікування перименопаузи неможливе без глибокого аналізу патофізіологічних процесів, що лежать в основі цього стану. Ключовими патофізіологічними змінами перименопаузи є гормональні флуктуації, що супроводжуються каскадними ефектами на всі системи організму. Динаміка рівнів естрогенів і прогестерону характеризується нерегулярними їх коливаннями з поступовим зниженням, що призводить до активації гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі та порушення циркадних ритмів [3]. Ці зміни спричиняють дисбаланс нейротрансмітерних систем, що проявляється широким спектром нейропсихіатричних симптомів.
На клітинному рівні спостерігаються фундаментальні порушення енергетичного метаболізму, пов’язані з мітохондріальною дисфункцією. Окисний стрес і системне запалення стають домінуючими процесами, що порушують регенеративну здатність тканин і прискорюють процеси клітинного старіння [4]. Особливо важливим аспектом є розвиток інсулінорезистентності внаслідок естрогенного дефіциту, що ініціює каскад метаболічних розладів, включаючи формування вісцерального ожиріння та дисфункцію жирової тканини з активацією хронічного системного запалення. Дисфункціональна жирова тканина характеризується підвищеним ліполізом, продукуванням прозапальних цитокінів (інтерлейкіну [IL] 6, С-реактивного білка, фактора некрозу пухлини α [TNF-α]) і високим вмістом вільних жирних кислот, що сприяє подальшому зниженню чутливості до інсуліну. Ці зміни особливо виражені в нервовій системі, де формується стан нейрозапалення.
Водночас імунна система зазнає значних трансформацій, що характеризуються віковими та гендер-специфічними змінами імунного статусу. Спостерігається підвищення рівнів прозапальних цитокінів, зокрема IL‑1, IL‑6 та TNF-α, що супроводжується змінами в субпопуляціях лімфоцитів і природних кілерів [5]. Ці імунні перетворення сприяють формуванню хронічного системного запального стану.
Особливо важливим аспектом є нейрозапалення як системний процес, що характеризує перименопаузу [6]. Психоемоційний стрес і десинхронізація циркадних ритмів значно посилюють ці процеси через гіперкортизолемію та порушення ГАМК-ергічної нейротрансмісії. Хронічний стрес спричиняє підвищення рівня кортизолу – контрінсулярного гормону, що провокує інсулінорезистентність. Локальний ГАМК-ергічний дефіцит призводить до підвищеної збудливості та надмірного вивільнення кортикотропін-рилізинг-гормону. У менопаузі знижується ГАМК-ергічна активність мозку, наслідком чого є депресія та тривожні розлади. Цей стан створює сприятливі умови для розвитку нейродегенеративних захворювань у майбутньому та значно впливає на когнітивні функції, настрій і поведінку жінки в перименопаузальний період. Таким чином, розуміння цих патофізіологічних механізмів є критично важливим для розробки ефективних терапевтичних стратегій.
Сучасна мультитаргетна терапія перименопаузальних порушень
З урахуванням складності патофізіологічних процесів перименопаузи дієтична добавка Меноель Плюс представляє інноваційний мультитаргетний підхід до корекції перименопаузальних порушень. Основа Меноель Плюс – унікальна корейська запатентована суміш трьох рослинних екстрактів EstroG‑100®, що являє собою синергетичну комбінацію Cynanchum wilfordii, Phlomis umbrosa та Angelica gigas Nakai. Ключовою її особливістю є здатність забезпечувати естрогеноподібні ефекти без прямої естрогенної активності [7].
Cynanchum wilfordii демонструє унікальний механізм селективної активації естрогенових β-рецепторів (ER-β) без впливу на ER-α. Дослідження показують, що полісахаридна фракція цієї рослини має значно вищу здатність до активації ER-β порівняно з нефракціонованим екстрактом [8]. Принципово важливо, що ця активація відбувається без підвищення рівня естрадіолу в плазмі крові та без стимуляції маткового епітелію, що підтверджує безпечність щодо естроген-залежних захворювань [9]. Механізм дії Cynanchum wilfordii подібний до такого селективних модуляторів естрогенних рецепторів, але без системних гормональних ефектів.
Паралельно із цим Phlomis umbrosa забезпечує потужну протизапальну та антиоксидантну дію. Рослина багата на фенольні сполуки, зокрема протокатехову й розмаринову кислоти, які є основними носіями антиоксидантної активності [10]. Екстракт ефективно пригнічує секрецію гістаміну, продукцію прозапальних цитокінів та експресію циклооксигенази 2-го типу, що робить його особливо цінним для модуляції запальних процесів під час перименопаузи [11]. Крім того, Phlomis umbrosa виявляє остеопротективні властивості через активацію транскрипційного фактора Runx2, що стимулює остеобластогенез [12].
Особливо цінним компонентом фітокомбінації є Angelica gigas Nakai. Він містить унікальні піранокумарини – декурсин та декурсинол ангелат, які забезпечують множинні терапевтичні ефекти. Ці сполуки активують AMPK-залежні антиоксидантні механізми через LKB1-опосередковану сигналізацію, що призводить до активації Nrf2 та індукції гемоксигенази 1 [13]. Механізм нейропротекції реалізується через MAPK-сигнальні шляхи з підвищенням експресії антиоксидантних ферментів [14]. Водночас Angelica gigas пригнічує активацію ядерного фактора NF-κB та експресію прозапальних медіаторів, включаючи TNF-α, IL‑1β та IL‑6 [15], а також впливає на метаболічні порушення у жінок у менопаузі. Екстракт цієї рослини може покращувати ліпідний профіль і бути корисним для лікування гіпертригліцеридемії – тяжкого прояву інсулінорезистентності. Angelica gigas індукує експресію колагену 1-го типу, що зумовлює уповільнення візуального старіння, оскільки колагенові волокна руйнуються різними факторами, включаючи окисний стрес і фотостаріння [16].
Доведений синергетичний ефект компонентів Меноель Плюс
Механізм дії EstroG‑100® полягає в селективній модуляції ER-β без підвищення рівнів вільних естрогенів і фолікулостимулюючого гормону. Ця селективність забезпечує терапевтичний ефект за мінімізації ризиків, пов’язаних із системним впливом екзогенних естрогенів. Клінічні дослідження демонструють значне покращення якості життя (на 61,7% за шкалою Куппермана) та позитивний вплив на 12 основних симптомів менопаузи [17].
Особливо цінною є протизапальна активність EstroG‑100®, яка реалізується через модуляцію інфламейджингу на декількох рівнях. Комбінація трьох рослинних екстрактів забезпечує синергетичне пригнічення продукції прозапальних цитокінів IL‑1β, IL‑6, IL‑8 та TNF-α, одночасно активуючи ендогенні антиоксидантні системи через сигнальний шлях Nrf2/HO‑1 [15]. Такий мультитаргетний підхід ефективно протидіє процесам клітинного старіння й запобігає розвитку нейрозапалення.
Важливою перевагою Меноель Плюс є відсутність прямого впливу на рівень естрогенів і стимулюючого впливу на ріст естроген-чутливих тканин грудної залози та ендометрія, що робить його безпечним для осіб, які мають надлишок інсуліноподібного фактора росту, спровокований гіперінсулінемією. EstroG‑100® демонструє органопротективні ефекти, включаючи купірування гіпертензії та ендотеліальної дисфункції, контроль рівня холестерину, зменшення проявів остеопорозу за рахунок пригнічення резорбції кісток [16].
Склад Меноель Плюс доповнюється екстрактом шафрану Affron®, який забезпечує додатковий нейропротективний ефект і сприяє покращенню настрою та когнітивних функцій [18]. Шафран має антиангедонічну та антидепресивну дію, доведену в клінічних подвійних рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях. Це підтверджує ефект висококонцентрованого екстракту шафрану щодо купірування певних симптомів менопаузи: зменшення безсоння, покращення якості сну, підвищення лібідо, зменшення депресії, тривоги, втоми та психологічного дискомфорту. Шафран за рахунок кроцину і шафраналу модулює кілька систем нейромедіаторів, що беруть участь у регуляції настрою, зокрема серотоніну та дофаміну; підвищує рівень мелатоніну у вечірній час, не впливає на кортизол, нормалізуючи сон у такий спосіб [16]. Цей компонент виявляється особливо ефективним у корекції психоемоційних симптомів перименопаузи, що дозволяє досягти комплексного терапевтичного ефекту.
Повноцінність мультитаргетного підходу забезпечується також ретельно підібраним вітамінним комплексом. Вітамін D3 підсилює імуномодулюючий і клітинопротективний ефекти, що особливо важливо в контексті імунних змін під час перименопаузи [19]. Його роль у підтриманні кісткової тканини та модуляції імунної відповіді робить його незамінним компонентом комплексної терапії. Вітамін B6 відіграє ключову роль у регуляції нейротрансмітерного обміну, що особливо важливо для корекції настрою, сну та когнітивних функцій [20]. Його участь у синтезі серотоніну й дофаміну безпосередньо впливає на якість життя жінок у перименопаузальному періоді. Фолієва кислота забезпечує кардіо- і нейропротективні ефекти, що є критично важливим для довгострокового збереження здоров’я [21]. Її роль у метиляційних процесах та підтриманні судинного здоров’я важлива для профілактики серцево-судинних захворювань, ризик яких значно зростає після менопаузи.
Отже, мультитаргетна терапія з використанням Меноель Плюс є науково обґрунтованим і клінічно ефективним підходом до лікування перименопаузальних порушень. Унікальна комбінація рослинних екстрактів EstroG‑100® забезпечує селективну модуляцію ER-β без підвищення рівнів вільних естрогенів і фолікулостимулюючого гормону, що гарантує терапевтичну ефективність при мінімальних ризиках.
Список літератури – у редакції.
Підготувала Анна Сочнєва
Тематичний номер «Акушерство. Гінекологія. Репродуктологія» № 4 (65) 2025 р.
