17 липня, 2024

Мазь повідон-йоду (Бетадин®) у профілактиці інфекцій та лікуванні поверхневих уражень шкіри: властивості, переваги і практичні аспекти застосування

У літній період поверхневі рани, подряпини та інші ушкодження шкіри стають актуальнішими через підвищену активність на відкритому повітрі. Можливість контамінації рани патогенними збудниками при контакті з предметом, який заподіяв ушкодження, або сапрофітною флорою шкіри з подальшим розвитком інфекційно-запального процесу зумовлює важливість вибору ефективного антисептика [1]. З-поміж сучасних антисептичних засобів повідон-йод характеризується широким спектром антимікробної активності, швидким зниженням мікробного навантаження в рані, скороченням термінів її очищення та загоєння.

Більшість хронічних ран містять понад один вид бактерій, а також біоплівки, що значно утруднюють лікування, тому найкращий спосіб запобігання хронізації ран і ускладненням – профілактична антисептична обробка навіть найменших ушкоджень шкіри. Основні вимоги до «ідеального» антисептика можна сформулювати так: широкий спектр антимікробної дії, низький ризик розвитку стійкості, мінімальне супутнє ушкодження тканин хазяїна [2]. Крім того, для клінічної практики та повсякденного застосування важливі аспекти зручності, гіпоалергенності, сумісності з іншими препаратами для місцевого застосування. Більшості цих вимог відповідає повідон-йод (PVP-I), що вже кілька десятиліть успішно застосовується і як доступний безрецептурний антисептик, і в комплексному лікуванні ран у хірургічній практиці.

Особливості механізму дії

PVP-I – найвідоміший і широко застосовуваний йодофор; це рідина характерного жовтувато-коричневого кольору з хорошою розчинністю у воді та спирті. В медицині застосовується у формі розчинів, гелів, мазей, а також в інших формах для місцевого нанесення з концентрацією ≈10%. PVP-I – поєднання молекулярного йоду та полівінілпіролідону. Цей полімер діє як резервуар і забезпечує доставку йоду до поверхні клітин мікроорганізмів. Вільний йод проникає до клітинної стінки та спрямовується на білки, нуклеотиди, жирні кислоти. В результаті ушкодження біомолекул настає смерть бактеріальної клітини. Водночас йод знебарвлюється, тому зміна насиченості коричневого кольору є індикатором його ефективності. Концентрація вільного йоду підвищується зі збільшенням розведення PVP-I: розведення послаблює зв’язок йоду з носієм, що зумовлює збільшення концентрації вільного йоду в розчині, посилення антисептичної активності. Отже, при додатковому розведенні в рановому ексудаті PVP-I набуває ще швидшої бактерицидної дії, ніж початковий розчин [2, 3].

Спектр дії: один проти всіх

PVP-I є місцевим антисептиком широкого спектра; діє проти грампозитивних і грамнегативних бактерій, грибів, вірусів, найпростіших і спорових форм бактерій. Зокрема, PVP-I ефективно вбиває збудників внутрішньолікарняних інфекцій (метицилінрезистентний золотистий стафілокок Staphylococcus aureus MRSA, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia) після 30 с експозиції [2]. Антисептики, з якими порівнювали дію PVP-I, як-от хлоргексидин, потребували значно тривалішого часу впливу; більшість видів бактерій зберігали залишкові колонії (.). Через ці властивості PVP-I вважають антисептиком першого вибору при виразкових ранах, незначних опіках і травматичній втраті шкіри [3].

Не менш важливий і той факт, що систематичне тестування ще не виявило стійкості бактеріальних збудників до PVP-I. Мікробіцидна активність йоду пов’язана з низкою безпосередніх невибіркових токсичних ефектів на клітинну стінку та численні біомолекули (їхні окислення, денатурація), а не впливом на специфічні молекулярні сигнальні шляхи (як в антибіотиків), тому розвиток резистентності збудників через вироблення й успадкування механізмів захисту проти йоду є дуже малоймовірним [4].

Таблиця. Порівняльна характеристика поширених антисептиків (адаптовано за Barreto R. et al., 2020)
Параметр	Повідон-йод	Хлоргексидину біглюконат
Широкий антимікробний спектр	Широкий спектр дії проти грампозитивних та грамнегативних бактерій, грибів, вірусів	Широкий спектр дії проти грампозитивних бактерій. Вузький спектр дії проти грамнегативних бактерій, грибів і вірусів
Активність щодо **E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa, штамів Enterobacter**	Ефективний проти всіх зазначених патогенів	Ефективний проти більшості зазначених патогенів, за винятком K. pneumoniae (змінна активність) і P. aeruginosa (обмежена активність)
Ефективність за наявності в рані органічних сполук	Найкоротший час для знищення S. aureus, E. faecium, P. aeruginosa	Менш ефективний за повідон-йод при наявності органічних сполук
Ефективність проти біоплівок	Високоефективний у знищенні біоплівки MRSA, K. pneumoniae, P. aeruginosa та C. albicans	Менш ефективний у деструкції біоплівок, сформованих A. baumannii, Escherichia coli, MRSA, P. aeruginosa
Антимікробна / перехресна резистентність	Відсутні дані щодо виникнення антимікробної / перехресної резистентності	Описана резистентність епідермального стафілокока, A. baumannii, Mycobacterium abscessus до хлоргексидину та перехресна резистентність до колістину
Здатність покращувати загоєння ран	Сприяє загоєнню ран через збільшення експресії TGF-β, посилення васкуляризації та епітелізації	Сприяє загоєнню рани, але може викликати подразнення шкіри
Переносимість	Відомості щодо алергії здебільшого перебільшені, справжні алергічні реакції на повідон-йод зустрічаються рідко	Добре відома можливість виникнення алергічної реакції

Віруліцидний механізм дії PVP-I заснований на пригніченні основних вірусних ферментів. Інактивація нейрамінідази запобігає вивільненню вірусу із клітини-господаря та унеможливлює подальше поширення вірусу на неінфіковані клітини. Також PVP-I пригнічує гемаглютинін, блокуючи прикріплення вірусів до рецепторів клітин хазяїна. Доведено високу ефективність PVP-І проти вірусу простого герпесу та вірусу грипу А. Аденовірус типу 8 виявився чутливим до PVP-I, хоча, на відміну від Herpes simplex, для інактивації потрібен триваліший час експозиції. Лише ентеровіруси та вірус Коксакі виявилися стійкими до PVP-I [5].

Ранові біоплівки – бактеріальні спільноти, що живуть усередині захисного позаклітинного матриксу; часто є стійкими до звичайного лікування антимікробними препаратами та затримують процеси загоєння ран. Стійка ефективність PVP-I при загоєнні ран за наявності біоплівок була описана в кількох дослідженнях. Hill та співавт. [6] на моделі біоплівки in vitro, яка точно імітує біоплівку хронічної рани, продемонстрували повну ерадикацію змішаної культури Pseudomonas і стафілокока за допомогою пов’язок на основі йоду. Крім того, Hoekstra та співавт. [7] довели ефективність PVP-I у формі мазі за наявності біоплівок, вирощених у змішаній культурі MRSA та Candida albicans.

Вплив на загоєння ран

Тоді як за результатами деяких досліджень in vitro повідомлено про цитотоксичність йоду, після проведення клінічних випробувань переконливо продемонстровано, що PVP-I не чинить негативного впливу на процеси загоєння ран. Окрім того, Fumal і співавт. описали пришвидшення загоєння ран за допомогою PVP-I порівняно із хлоргексидином за венозних виразок [8]. Швидше загоєння при застосуванні PVP-I також було продемонстровано в пацієнтів з опіками [9, 10]. Це пояснюється механізмом контрольованого вивільнення йоду з носія PVP. Рівновага концентрацій вільного йоду та PVP-I мінімізує подразнення шкіри і слизових оболонок, що притаманно традиційним спиртовим розчинам йоду, а також запобігає пригніченню утворення грануляційної тканини [3, 11].

Крім того, вважають, що в прискоренні загоєння ран під впливом PVP-I також відіграють роль протизапальні й ангіогенні властивості. В реалізації протизапального ефекту відіграють роль численні молекулярні механізми: активація природних антиоксидантів; знешкодження вільних радикалів; пригнічення ефекторних клітин та медіаторів запалення, як-от TNF, β-галактозидаза, металопротеїнази; зниження активності плазміну; інгібування продукції, вивільнення бактеріальних екзотоксинів, як-от α-гемолізин, фосфоліпаза С, ліпаза. Результати деяких досліджень продемонстрували позитивний вплив PVP-I на мікроциркуляцію рани. Під впливом 10% розчину PVP-I продемонстровано швидшу неоваскуляризацію ран порівняно з нітратом срібла, гіпохлоритом натрію та необробленими контрольними групами [12, 13].

Заходи безпеки

Серед дерматологів існує думка щодо алергенності PVP-I. Насправді всі антисептики мають подразливі властивості за неправильного застосування, особливо на тлі захворювань шкіри з ушкодженим шкірним бар’єром (наприклад, при атопічному дерматиті) та в разі дуже високих концентрацій. Однак сенсибілізувальний потенціал PVP-I вважають дуже низьким; поширеність алергічних реакцій складає 0,4%. Важливо відрізняти токсичні реакції на невідповідне використання PVP-I від справжніх алергічних реакцій. У разі токсичної дії PVP-I (подразнення шкіри) його можна повторно використовувати після перерви (зі зміною концентрації та/або способу застосування). Якщо спостерігалася справжня алергічна реакція на PVP-I, підтверджена шкірним прик-тестом або патч-тестом, подальшого застосування PVP-I слід уникати за будь-яких обставин [2]. Для запобігання несподіваним алергічним реакціям важливо збирати анамнез щодо переносимості йодовмісних речовин. Іноді виникає перехресна сенсибілізація до PVP-I після діагностичних процедур з йодовмісними контрастами, наприклад сцинтиграфії [5].

PVP-I є антисептиком першого вибору при гострих (свіжих) колотих, укушених і вогнепальних ранах, для обробки хірургічних ран, а також за поверхневих опіків. При хронічних ранах, які довго не загоюються (особливо великих розмірів), деякі автори не рекомендують використовувати PVP-I через потенційну цитотоксичність, підвищений ризик системної дії йоду, а також несумісність між PVP-I та пов’язками на основі срібла [5].

Бетадин®: упевненість і зручність

Бетадин® від компанії ЕГІС – водорозчинна мазь з умістом в 1 г мазі 100 мг PVP-I (10%). Показання включають профілактику інфекцій при дрібних порізах і саднах, незначних опіках і хірургічних процедурах, а також лікування грибкових та бактеріальних інфекцій шкіри, інфекцій пролежнів, трофічних виразок.

До переваг водорозчинної мазі Бетадин® перед іншими формами (гелі, креми, мазі на жировій основі) належать:
• швидкість антисептичного ефекту. Водорозчинний PVP-I не потребує додаткової активації чи залучення механізмів проникнення через ліпідні мембрани. Вивільнення та дія йоду розпочинаються за секунди та впродовж 1-ї хвилини досягається бактерицидний ефект відносно переважної більшості патогенів;
• підтримка оптимальної вологості рани, що сприяє кращому загоєнню і регенерації тканин;
• комфорт застосування та легкість видалення. Після обробки немає жирного залишку, що забезпечує комфорт пацієнту. За потреби мазь легко змивається водою, що спрощує видалення з поверхні рани або шкіри. Також PVP-I легко видаляється з текстильних та інших матеріалів теплою водою з милом.
• зниження ризику закупорки пор шкіри, що зменшує ризик розвитку комедонів і запальних процесів;
• зниження ризику алергічних реакцій. Водорозчинна мазь Бетадин® має простий склад без додаткових білкових чи жирових компонентів, які можуть спричиняти алергію.

Для досягнення ефекту та запобігання подразненню слід дотримуватися простих рекомендації щодо застосування мазі Бетадин®:
• для лікування інфекцій мазь слід наносити 1 або 2 р/добу; не перевищувати тривалість лікування 14 діб;
• для профілактики інфекцій мазь наносити 1 або 2 р/тиж, поки це необхідно (наприклад, до загоєння рани);
• уражену шкіру потрібно очистити та висушити, після чого тонким шаром слід нанести мазь на уражену поверхню шкіри. На оброблену шкіру можна накласти пов’язку;
• препарати, що містять ртуть, срібло, перекис водню, можуть взаємодіяти з комплексом PVP-I, тому їхнє комплексне застосування не рекомендується;
• довготривале (>14 днів) використання може спричиняти подразнення шкіри. В разі появи ознак подразнення нанесення препарату слід припинити, але його можна продовжити після перерви.

Висновки

PVP-I (Бетадин®) – доступний антисептик, що характеризується широким спектром дії, швидкою ефективністю проти біоплівок і відсутністю резистентності. Хороша переносимість, відсутність алергенності та зручність застосування роблять Бетадин® вдалим засобом вибору як для профілактики інфекцій при незначних ушкодженнях шкіри в домашніх умовах, так і для лікування ран у хірургічному стаціонарі. Переважними сферами застосування є гострі рани та поверхневі опіки. PVP-I скорочує період загоєння ран, отже, зменшує витрати на лікування.

Список літератури знаходиться в редакції.

Підготував Ігор Петренко

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 10 (571), 2024 р