Головна Неврологія та нейрохірургія Тромбоз венозних синусів головного мозку: огляд канадських рекомендацій

26 квітня, 2026

Тромбоз венозних синусів головного мозку: огляд канадських рекомендацій

Робоча група з розробки канадських рекомендацій із найкращої практики при інсульті (CSBPR) 2024 р. представила окремий модуль, присвячений тромбозу венозних синусів головного мозку (ТВСГМ). Рекомендації ґрунтуються на огляді сучасної літератури й консенсусі експертів у галузі неврології, інсультології та тромбозу і охоплюють повний спектр ведення осіб із ТВСГМ – ​від діагностики й гострої медичної допомоги до тривалого спостереження, особливих клінічних ситуацій та пацієнт-орієнтованої підтримки. Пропонуємо до вашої уваги адаптований переклад статті T. S. Field et al. «Canadian Stroke Best Practice Recommendations, 7th Edition: Cerebral Venous Thrombosis», опублікованої в журналі The Canadian Journal of Neurological Sciences (2024; doi: 10.1017/cjn.2024.269).

Діагностика та початкове клінічне оцінювання симптоматичного ТВСГМ

Рекомендації

Обізнаність щодо ТВСГМ як одного із можливих діагнозів у диференціальній діагностиці є важливою складовою підтримки належного рівня клінічної настороженості. Лікарі первинної ланки та інші медичні працівники мають проходити навчання щодо клінічних проявів і діагностики цього стану (сильна рекомендація; низька якість доказів). У разі підозри на ТВСГМ клініцисти повинні враховувати як наявні симптоми, так і фактори ризику цього захворювання (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Симптоматичний ТВСГМ є невідкладним медичним станом. Пацієнти із підтвер­дженим або ймовірним діагнозом ТВСГМ мають негайно пройти нейровізуалізацію та клінічне обстеження після стабілізації стану (сильна рекомендація; низька якість доказів). Також їх слід обстежити щодо клінічної стабільності (прохідність дихальних шляхів, дихання, кровообіг), наявності судомної активності та ознак підвищеного внутрішньочерепного тиску (ВЧТ), зокрема шляхом офтальмоскопії (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

В осіб із підозрою на ТВСГМ необхідно провести візуалізацію паренхіми та церебральних венозних судин, як-то неконтрастна комп’ютерна томографія (КТ) і КТ-венографія або магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку та магнітно-резонансна венографія (МРВ), негайно після клінічної стабілізації для підтвер­дження діагнозу (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Для діагностики ТВСГМ варто застосовувати контрастну КТ-венографію або контрастну МРВ (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Неконтрастна КТ головного мозку як єдиний метод не рекомендована, оскільки є недостатньо інформативною для підтвер­дження або виключення ТВСГМ (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Контрастній МРВ доцільно надати перевагу перед МРВ із використанням методу безконтрастної (time-of-flight [TOF-]МРВ) через ризик хибнопозитивних результатів, зумовлених артефактами, пов’язаними із потоком крові (сильна рекомендація; помірна якість доказів). TOF-МРВ без контрасту не рекомендовано через недостатню чутливість для діагностики тромбозу кортикальних вен (сильна рекомендація; помірна якість доказів). У пацієнтів із підозрою на ізольований тромбоз кортикальних вен, який не підтвер­джено при первинній візуалізації, рекомендовано провести додаткову МРТ із використанням градієнт-ехо-послідовностей або зважених за магнітною сприйнятливістю зображень (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Визначення рівня D-димеру має обмежене діа­гностичне значення при оцінюванні пацієнтів із підозрою на ТВСГМ, оскільки чутливість методу недостатня для виключення діагнозу у випадках низької передтестової ймовірності. Не слід використовувати результати тесту на D-димер як підставу для ухвалення рішення щодо проведення нейровізуалізації в осіб із підозрою на ТВСГМ (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Планова люмбальна пункція як метод діагностики ТВСГМ не рекомендована (сильна рекомендація; дуже низька якість доказів). У межах початкового обстеження хворих на ТВСГМ варто проводити такі лабораторні дослі­дження, як загальний аналіз крові, визначення електролітів крові, показників коагуляції (як-то активований частковий тромбопластиновий час, міжнародне нормалізоване відношення), рівня глюкози крові, активності аланінамінотрансферази, рівнів тиреотропного гормону та β-хоріонічного гонадотропіну людини (при виконанні тесту на вагітність), оцінювання функції нирок (вимірювання креатиніну, розрахункової швидкості клубочкової фільтрації) (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Огляд доказової бази

Захворюваність на ТВСГМ у загальній популяції становить приблизно 10‑20 випадків на 1 млн населення (Zhou et al., 2023). ТВСГМ відрізняється від інших типів інсульту: він є відносно рідкісним, може мати поступовий та нефокальний початок симптомів і найчастіше трапляється у молодих людей, особливо жінок (Duman et al., 2017; Yaghi et al., 2022). У зв’язку із цим критично важливо для лікарів первинної ланки бути добре обізнаними щодо клінічних проявів захворювання та факторів ризику, щоби уникнути затримань діагностування.

Загалом як молоді дорослі, так і жінки з інсультом мають вищий ризик первинної хибної діагностики та/або діагностичної затримки (Newman-Toker et al., 2014; Yu et al., 2021). Найпоширенішими факторами ризику ТВСГМ є використання оральних контрацептивів, вагітність, післяпологовий період та спадкові тромбофілії (рисунок) (Green et al., 2018; Silvis et al., 2016). Нещодавнє масштабне проспективне когортне дослі­дження показало, що у дорослих пацієнтів з ідентифікованим фактором ризику вік дебюту ТВСГМ був нижчим (Ranjan et al., 2023). При цьому наявність злоякісного новоутворення асоціювалася зі старшим віком виникнення ТВСГМ.

Рисунок. Характеристики пацієнтів, фактори ризику та супутні стани, асоційовані з ТВСГМРисунок. Характеристики пацієнтів, фактори ризику та супутні стани, асоційовані з ТВСГМ
Адаптовано за S. M. Silvis et al. (2017)

ТВСГМ часто має відмінну клінічну картину від ішемічного інсульту, зазвичай із підгострим початком симптомів. Менш як половина пацієнтів звертається по медичну допомогу протягом 48 год від початку симптомів; хоча іноді можливі гострі прояви, зокрема раптовий головний біль типу «громового» або раптовий вогнищевий неврологічний дефіцит, а також судомний синдром (Yaghi et al., 2022; Lindgren et al., 2020). Симптоми можуть бути зумовлені підвищенням ВЧТ та/або вогнищевим ураженням паренхіми. Головний біль є найчастішим симптомом, що спостерігається приблизно у 90% випадків, хоча може бути менш типовим проявом у пацієнтів літнього віку із ТВСГМ (Coutinho et al., 2015). Інші поширені початкові прояви включають: вогнищеві неврологічні симптоми, судоми, втрату зору, енцефалопатію або зниження рівня свідомості, ураження черепних нервів. У таблиці узагальнено найчастіші початкові симптоми, зареєстровані серед учасників двох найбільших проспективних дослі­джень, присвячених симптоматичному ТВСГМ (Duman et al., 2017).

 

Таблиця. Поширені клінічні прояви під час первинного звернення при ТВСГМ

Клінічний симптом

Поширеність (%)

Головний біль

87‑89

Судоми

24‑40

Вогнищеві неврологічні дефіцити

18‑48

Порушення рівня свідомості / енцефалопатія

18‑22

Втрата зору

13‑27

Диплопія / інші ураження черепних нервів

11‑14

Адаптовано за T. Duman et al. (2017)

 

У кількох невеликих дослі­дженнях та метааналізах вивчали ефективність методів візуалізації для діагностики ТВСГМ. За наявними доказами щодо оцінки результатів КТ та МРТ при діагностиці ТВСГМ, більшість були спостережними, невеликими за обсягом, застарілими та мали високий ризик упере­дженості (van Dam et al., 2020). TOF-МРВ порівняно із цифровою субтракційною ангіографією (ЦСА) виявилася недостатньо чутливою для малих вен, але точною для великих вен і синусів. Порівняно із контрастною МРТ TOF-МРВ без контрасту та МРВ із фазовим контрастом мали чутливість 64‑100% і 48‑100% відповідно, з широкими довірчими інтервалами та нижчою точністю при виявленні тромбозу кортикальних вен (van Dam et al., 2020). Дані дослі­джень, в яких порівнювали контрастну МРТ із ЦСА, засвідчили чутливість 86‑97% і специфічність 55‑97% при діагностиці ТВСГМ. МРТ із використанням градієнт-ехо або зображенням із ваговим сигналом сприйнятливості забезпечувала найстабільніші показники чутливості (97‑98%) та специфічності (100%) для діагностики тромбозу кортикальних вен (Linn et al., 2010; Altinkaya et al., 2015).

З огляду на обмежені сучасні докази, рекомендовано використовувати контрастну КТ-венографію або контрастну МРВ для діагностики ТВСГМ, а у випадках підозри на тромбоз кортикальних вен за відсутності діагностичних ознак на контрастній венографії – ​додатково проводити МРТ із градієнт-­ехо-послідовностями або зваженими за магнітною сприйнятливістю зображеннями.

Невідкладна медична допомога при симптоматичному ТВСГМ

Рекомендації

Симптоматичний ТВСГМ – ​діагноз, який поєднується з неврологічними симптомами (як-от головний біль, вогнищевий неврологічний дефіцит, судоми або ознаки підвищеного ВЧТ).

Антикоагулянтна терапія. Антикоагулянти є основою невідкладного лікування ТВСГМ. Його мета – ​сприяти реканалізації вен, запобігати переміщенню тромбу та усунути гіперкоагуляційний стан.

  1. Антикоагулянтна терапія при веденні пацієнтів із ТВСГМ поділяється на три етапи:
  2. Невідкладна допомога – ​відразу після встановлення діагнозу.
  3. Первинне лікування – ​період призначення повноцінної антикоагулянтної терапії за початкового епізоду ТВСГМ.
  4. Вторинна профілактика – ​подальше антитромботичне лікування з метою профілактики рецидиву венозної тромбоемболії (ВТЕ) (відповідно до рекомендацій Американського товариства гематології [ASH], 2020).

Ведення осіб із ТВСГМ в інсультному відділенні. Пацієнти із ТВСГМ, які потребують стаціонарного лікування, мають отримувати стандартну допомогу в інсультному відділенні (сильна рекомендація; висока якість доказів). Особам із ТВСГМ необхідно призначити підтримувальну терапію, що включає гідратацію, контроль ВЧТ, головного болю, нудоти і блювання, а також судом (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Антитромботичне лікування. Після встановлення діагнозу симптоматичного ТВСГМ необхідно якомога раніше розпочати введення терапевтичних доз підшкірного низькомолекулярного гепарину (НМГ) або внутрішньовенного (в/в) нефракціонованого гепарину (НФГ) (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Підшкірний НМГ є найкращим вибором для більшості осіб із ТВСГМ завдяки стабільнішій дії та передбачуваній фармакокінетиці, що дозволяє фіксоване дозування без лабораторного моніторингу, а також нижчому ризику гепарин-індукованої тромбоцитопенії (ГІТ) (умовна рекомендація; помірна якість доказів). НФГ в/в зазвичай застосовують у хворих на тяжку ниркову недостатність або тих, хто потребує термінового хірургічного/інвазивного втручання (умовна рекомендація; низька якість доказів). НФГ в/в слід використовувати у вигляді болюсного введення з подальшою інфузією та корекцією згідно із протоколами лікувального закладу (умовна рекомендація; низька якість доказів).

Призначення гепарину слід уникати у пацієнтів із ТВСГМ, які мають анамнез ГІТ (сильна рекомендація; помірна якість доказів). У разі наявного ГІТ в анамнезі доцільною є консультація гематолога для обговорення стратегії антикоагулянтної терапії (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Наразі бракує достатніх доказів, щоб рекомендувати рутинне застосування прямих оральних антикоагулянтів (ПОАК) як первинної антитромботичної терапії (без парентерального етапу) при гострому ТВСГМ (умовна рекомендація; низька якість доказів). Наявність внутрішньочерепного (ВЧК) або субарахноїдального крововиливу не є протипоказанням до застосування антикоагулянтів (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Системна в/в тромболізисна терапія при гострому лікуванні ТВСГМ не рекомендована (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Ведення хворих із судомами у стаціонарі. Гострі симптоматичні судоми, які виникають протягом семи днів від моменту звернення хворого на ТВСГМ по медичну допомогу, потребують протисудомного лікування відповідно до локальних протоколів для запобігання подальшим судомам. Вибір препарату залежить від особливостей пацієнтів, коморбідних захворювань і потенційних медикаментозних взаємодій, зокрема з антикоагулянтами. Тривалість терапії визначається індивідуально. Довгострокове лікування, понад три місяці, може не знадобитися (сильна рекомендація; низька якість доказів). Пізні судоми, що виникають через сім днів від звернення хворого до лікарні, незалежно від наявності гострих судом, можуть потребувати тривалого приймання протисудомних засобів (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Епілептичний статус слід лікувати згідно зі встановленими локальними протоколами (сильна рекомендація; висока якість доказів). Електроенцефалографічне обстеження варто розглядати у пацієнтів з епізодичними або тривалими порушеннями свідомості для виключення неконвульсивних судом чи епілептичного статусу (сильна рекомендація; низька якість доказів).

В осіб із ТВСГМ без клінічних судом рутинне профілактичне застосування протисудомних препаратів не рекомендоване (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Гостре лікування головного болю. Головний біль при ТВСГМ найчастіше зумовлений підвищеним ВЧТ або ВЧК. Раннє призначення антикоагулянтів із метою зниження венозної гіпертензії може покращити контроль головного болю.

За головного болю, зумовленого підвищеним ВЧТ, допускається використання ацетазоламіду. Тривале застосування нестероїдних протизапальних препаратів для лікування головного болю на тлі антикоагулянтної терапії не рекомендоване через ризик кровотеч.

Порушення зору. Пацієнтам із порушенням зору або ознаками підвищеного ВЧТ слід негайно провести офтальмологічне обстеження за даними первинного огляду лікаря, бажано протягом 24‑48 год після встановлення діагнозу ТВСГМ (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Клінічні рекомендації:

  1. Усі пацієнти з уперше діагностованим ТВСГМ мають пройти початкове офтальмологічне обстеження, що включає: огляд очного дна, оцінювання папіло­едеми, перевірку полів зору, виявлення збільшення сліпої плями. У разі виявлення змін зору або виразної папілоедеми рекомендовані невідкладне скерування до офтальмолога та початок терапії ацетазоламідом.
  2. Пацієнти без порушень зору або ознак ВЧТ мають пройти офтальмологічне обстеження протягом семи днів після встановлення діагнозу.
  3. Якщо початковий огляд не виявив змін, слід спланувати повторне проведення для виключення пізнього розвитку папілоедеми.
  4. Перший формалізований огляд має проводити нейроофтальмолог або офтальмолог. Якщо офтальмолог недоступний, обстеження здійснює оптометрист із досвідом виконання офтальмоскопії з мідріазом, що може виконати первинний огляд із подальшою дистанційною консультацією офтальмолога або нейроофтальмолога.
  5. Обстеження має включати: оцінювання найкращої коригованої гостроти зору та кольорового зору, розширену офтальмоскопію зі стереоскопічним оглядом очного дна, якщо є папілоедема – ​периметрію за методом «білий на білому» для надійного динамічного моніторингу зорових змін на тлі підвищеного ВЧТ. Градація папілоедеми може проводитися за модифікованою шкалою Фрізена.
  6. У разі сумнівів, чи зумовлена папілоедема підвищенням ВЧТ (друзи, гіперметропія, переповнені диски), можна провести люмбальну пункцію з вимірюванням тиску відкриття, якщо переваги перевищують ризики (грижа, порушення антикоагуляції).
  7. Оптимальний час для повторного офтальмологічного оцінювання не визначено; рекомендовано контроль через 4 тижні та 3‑6 місяців, щоб виключити пізній розвиток папілоедеми або втрати зору.

Пацієнтам із папілоедемою може бути призначений ацетазоламід, дозу підвищують залежно від клінічної відповіді. При цьому варто контролювати потенційні несприятливі явища, як-то зневоднення, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія. Хворих слід інформувати про парестезії як частий побічний ефект при використанні препарату у високих дозах (сильна рекомендація; низька якість доказів). Якщо на тлі оптимальної терапії (антикоагулянти + ацетазоламід) спостерігаються погіршення полів зору, гостроти або кольорового зору, виразна втрата зору, доцільно розглянути хірургічне втручання. Можливе лікування: фенестрація оболонки зорового нерва, дренування спинномозкової рідини (шунтування). Рішення ухвалюється колегіально з офтальмологом/нейрохірургом (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Нейроінтенсивна терапія при ТВСГМ. Пацієнти із ТВСГМ мають проходити регулярний клінічний моніторинг щодо ознак або симптомів підвищеного ВЧТ (сильна рекомендація; низька якість доказів). У разі підтвер­дження підвищеного ВЧТ лікування необхідно розпочинати негайно відповідно до тяжкості симптомів та згідно зі стандартними протоколами (сильна рекомендація; низька якість доказів). Якщо медикаментозна терапія неефективна, а пацієнт має ризик життєво небезпечного підвищення ВЧТ, слід розглянути хірургічне та/або ендоваскулярне втручання (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Ендоваскулярна терапія (ЕВТ). Цю методику не варто застосовувати рутинно як метод першої лінії при невідкладному лікуванні ТВСГМ (умовна рекомендація; помірна якість доказів).

Клінічні рекомендації:

  1. Оптимальні кандидати для проведення ЕВТ при ТВСГМ не визначені.
  2. Найефективніші технічні підходи до ЕВТ при ТВСГМ не встановлені. Процедуру має виконувати фахівець із досвідом здійснення нейроінтервенцій.
  3. Оптимальний час для проведення ЕВТ невідомий. ЕВТ можна розглядати як варіант лікування ТВСГМ у випадках клінічного погіршення попри оптимальну медикаментозну терапію, якщо вважається, що механічна реканалізація буде ймовірно корисною. В окремих випадках, коли лікар і нейроінтервенційний спеціаліст одностайно вважають, що переваги раннього втручання суттєво перевищують потенційні ризики, ЕВТ можна розглядати як терапію першої лінії разом з антикоагулянтами у разі гострого ТВСГМ.
  4. ЕВТ має розглядатися як додаткова стратегія, а не заміна антикоагулянтної терапії, за винятком випадків абсолютних протипоказань щодо призначення антикоагулянтів (активна і неконтрольована кровотеча).

Хірургічне лікування. Декомпресивну гемікранектомію слід розглядати у випадках життєво загрозливого мас-ефекту внаслідок венозного інфаркту та/або крововиливу (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Клінічні рекомендації:

  1. Встановлення зовнішнього шлуночкового дренажу можна розглядати як метод лікування та/або моніторингу підвищеного ВЧТ та/або гідроцефалії.
  2. Якщо виникає необхідність переривання антикоагулянтної терапії для проведення нейрохірургічного втручання, питання відновлення антикоагуляції має вирішуватися індивідуально, з обов’язковим обговоренням із нейрохірургом та оцінюванням повторної нейровізуалізації за участю відповідних спеціалістів (невролога, гематолога).
  3. Довготривале ведення пацієнтів із хронічно підвищеним ВЧТ може потребувати хірургічного втручання, зокрема встановлення шунта (вентрикуло- або люмбоперитонеального) чи фенестрації оболонки зорового нерва.

Огляд доказової бази

На відміну від первинного паренхіматозного крововиливу, наявність ВЧК при ТВСГМ не є підставою для відтермінування початку антикоагулянтної терапії. Згідно із результатами сканувань, приблизно 30‑40% осіб із ТВСГМ мають ознаки ВЧК на момент встановлення діагнозу. Приблизно у 5‑10% пацієнтів після підтвердження діагнозу розвивається новий ВЧК (прогресування наявного або крововилив de novo) (Girot et al., 2007; Afifi et al., 2020). Незважаючи на те що початковий ВЧК асоційований із підвищеним ризиком пізнішого ВЧК, немає даних, що антикоагулянтна терапія збільшує ймовірність пізнішого ВЧК (Shakibajahromi et al., 2019). Слід зазначити, що наявна доказова база в цьому питанні є обмеженою та потенційно упере­дженою через відсутність ранньої нейровізуалізації у динаміці.

Підтримання використання НМГ замість НФГ як початкової терапії при ТВСГМ базується на спостережних та невеликих рандомізованих дослі­дженнях, які можуть мати систематичну похибку через призначення за показаннями. У них простежується тенденція на користь НМГ щодо кращих функціональних результатів, нижчої частоти ВЧК та зменшення смертності (Al Rawahi et al., 2018; Coutinho et al., 2010).

Переваги НМГ порівняно із НФГ у лікуванні гос­трої венозної тромбоемболії:

  • більш передбачувана фармакокінетика без потреби у лабораторному моніторингу;
  • стабільніша антикоагулянтна дія;
  • нижчий ризик ГІТ.

У двох рандомізованих клінічних випробуваннях, в яких порівнювали ПОАК із варфарином, пацієнтам було призначено курс парентеральних антикоагулянтів протягом 5‑15 днів (НФГ або НМГ) (Ferro et al., 2019; Connor et al., 2020). Невелике дослі­дження SECRET, де порівнювали ривароксабан зі стандартним лікуванням (як-то варфарин або продовження НМГ), не передбачало обов’язкової «вступної» парентеральної терапії (Field et al., 2023). З учасників 46% отримали препарат протягом перших 48 год, 73% – ​до п’ятого дня від встановлення діагнозу. Лише один пацієнт у групі ПОАК не перебував на «вступному» лікуванні. У жодній із груп не спостерігалося ускладнень, пов’язаних із симптоматичними ВЧК, раннім прогресуванням ТВСГМ (до 30 днів) або рецидивом ВТЕ. На сьогодні наявних доказів недостатньо, щоб рекомендувати рутинне використання ПОАК як терапії першої лінії при ТВСГМ, однак їх можна розглядати індивідуально в окремих клінічних випадках (Carrion et al., 2024).

Судоми часто ускладнюють перебіг ТВСГМ. Понад чверть пацієнтів мають судоми під час первинного звернення (Ferro et al., 2004; Duman et al., 2017).

Фактори, асоційовані з ранніми судомами:

  • наявність геморагічного або негеморагічного вогнища у паренхімі;
  • субарахноїдальний крововилив;
  • ураження кортикальних вен або сагітального синуса;
  • вогнищевий неврологічний дефіцит;
  • ТВСГМ, асоційований із вагітністю, післяпологовим періодом або прийманням оральних контрацептивів.

Нещодавнє дослі­дження за участю 1281 особи із ТВСГМ показало, що у менш ніж 10% учасників, які мали судоми в клініці, до госпіталізації їх не було. Автори дійшли висновку, що призначення протисудом­ної терапії з профілактичною метою не обґрунтоване у пацієнтів, які не мали судом на момент звернення (Lindgren et al., 2020). В іншому проспективному дослі­дженні із залученням 624 хворих на ТВСГМ було виявлено, що серед тих, хто не мав судом при зверненні, нові судоми протягом двох тижнів після встановлення діагнозу виникли у 3% випадків (Ferro et al., 2008).

Головний біль є початковим симптомом приблизно у 90% пацієнтів із ТВСГМ та найчастіше зумовлений підвищенням ВЧТ (Coutinho et al., 2015). Хоча ацетазоламід використовується для лікування підвищеного ВЧТ, його ефективність за головного болю, пов’язаного із ТВСГМ, залишається невідомою. У дослі­дженні IIHTT, яке включало осіб з ідіопатичною внутрішньочерепною гіпертензією (не ТВСГМ), не було виявлене зменшення виразності головного болю (за шкалою HIT‑6) через шість місяців у групі ацетазоламіду (максимальна доза – ​4 г/добу) порівняно із плацебо (Wall et al., 2014).

Підвищений ВЧТ може супрово­джуватися порушенням зору внаслідок передавання тиску вздовж оболонки зорового нерва, що призводить до набряку диска зорового нерва (папілоедеми). Пацієнти з папілоедемою можуть не мати суб’єктивних скарг на зір. Тому її виявлення на ранньому етапі є важливим, щоб забезпечити своєчасне та відповідне лікування і знизити ризик необоротної втрати зору.

Окрім первинного неврологічного оцінювання «біля ліжка пацієнта» (зокрема офтальмоскопії), доцільним є раннє залучення лікаря-офтальмолога із кількох причин:

  1. Папілоедему краще виявляти при розширеній офтальмоскопії зі штучним мідріазом, ніж під час огляду «біля ліжка пацієнта».
  2. Використання спеціалізованих методів, таких як стереоскопічна офтальмоскопія з градацією папілоедеми та автоматична периметрія, дозволяє виявити субклінічні порушення зору та оцінювати ефективність лікування з часом.

Роль EВT при ТВСГМ залишається нечітко визначеною, а застосування у клінічній практиці є варіабельним. EВT використовується як терапія першої лінії або як рятівна стратегія, відрізняються підходи до відбору пацієнтів і технік втручання (Goyal et al., 2022). У клінічному дослі­дженні TO-ACT пацієнтів із ТВСГМ і щонайменше одним із факторів ризику поганого прогнозу (як-то ВЧК, <9 балів за шкалою Глазго, психічні порушення, ураження глибоких вен) було рандомізовано для отримання EВT згідно із локальними практиками або консервативної терапії (Coutinho et al., 2020). Ендоваскулярні методики включали: механічну тромбектомію, внутрішньо­судинний тромболізис або їх комбінацію. Випробування було достроково припинене через неефективність після рандомізації 67 із запланованих 164 пацієнтів. Між дослі­джуваною і контрольною групами не було відмінностей у досягненні первинної мети. Перфорація синуса трапилася у 3 із 33 хворих, які отримували EВT.

Попри те, що систематичні огляди серій випадків із застосуванням EВT при ТВСГМ демонструють високу частоту сприятливих наслідків, дослі­дження, присвячені порівнянню результатів лікування між групами EВT та ізольованої антикоагулянтної терапії, показують вищу смертність при EВT (Goyal et al., 2022). Це може свідчити про те, що процедуру проводять пацієнтам із тяжчим клінічним станом. Нещодавній систематичний огляд і мережевий метааналіз (17 дослі­джень) виявили, що особи із ТВСГМ, які отримували EВT, мали вищу ймовірність летальних наслідків (Naik et al., 2022). Дані ще одного клінічного випробування, в якому вивчали застосування механічної тромбектомії при ТВСГМ, показали, що серед пацієнтів на механічній тромбектомії частіше зустрічалися ознаки тяжкого перебігу: кома, ВЧК, інтубація (Wahood et al., 2023).

Декомпресивна гемікранектомія при ТВСГМ описана в низці ретроспективних серій випадків і систематичних оглядів. Результати проспективного дослі­дження DECOMPRESS‑2, в якому 118 пацієнтів із ТВСГМ перенесли декомпресивну гемікранектомію, були вперше представлені у 2021 р., але досі не опубліковані в повному обсязі (Ferro et al., 2011).

Мене­джмент осіб із ТВСГМ у післягострому періоді

Рекомендації

Вплив різних факторів на клінічні рішення щодо антикоагулянтної терапії. Антагоністи вітаміну К (АВК) із корекцією дози до цільового МНВ 2,0‑3,0 та/або ПОАК є прийнятними варіантами пероральної антикоагулянтної терапії для пацієнтів із ТВСГМ (сильна рекомендація; помірна якість доказів). АВК – ​рекомендований стандарт лікування в осіб із підтвер­дженим антифосфоліпідним синд­ромом (АФС), особливо у випадках потрійного позитивного результату тесту на антифосфоліпідні анти­тіла (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Клінічні рекомендації:

  1. Якщо немає чітких показань для продовження парентеральної антикоагулянтної терапії (як-то вагітність), пацієнти із ТВСГМ після стабілізації клінічного стану мають перейти на пероральні антикоагулянти як основне лікування.
  2. Антикоагулянтну терапію слід продовжувати не менш ніж три місяці. Оптимальна тривалість первинного лікування невідома. Клінічний ефект довгострокової антикоагулянтної терапії з метою вторинної профілактики ідіопатичного ТВСГМ після 3‑12 місяців первинного лікування не встановлено.
  3. При ухваленні рішення щодо тривалості антикоагулянтної терапії пацієнтів із ТВСГМ доцільно стратифікувати за наявністю транзиторних і хронічних тромботичних факторів ризику, а також інших чинників, що корелюють із ризиком рецидиву ТВСГМ або ВТЕ (наприклад, неспровокованим епізодом, чоловічою статтю). Особам із ТВСГМ, асоційованим із виразним транзиторним фактором ризику (як-от ізольоване застосування оральних контрацептивів, ранній післяпологовий період), доцільно призначати первинну антикоагулянтну терапію терміном на ≥3‑6 місяців. Пацієнтам із першим епізодом ТВСГМ, без попередніх ВТЕ або інших виявлених чинників ризику, рекомендоване первинне лікування протягом 6‑12 місяців. В осіб із виразним хронічним тромботичним фактором ризику (наприклад, активним онкологічним процесом), рецидивним ТВСГМ або повторними ВТЕ, тромбофілією високого ризику (як-то АФС, гомозиготна мутація фактора V Leiden або гена протромбіну, поєднані спадкові тромбофілії, дефіцити природних антикоагулянтів: протеїнів С і S, антитромбіну) слід розглянути необхідність безстрокової антикоагулянтної терапії без перерви між первинним лікуванням та вторинною профілактикою. Доцільно проконсультуватися із лікарем, який спеціалізується на тромбозах, щодо подальшого ведення хворого.
  4. Рішення про продовження антикоагулянтної терапії з метою вторинної профілактики має ухвалюватися з урахуванням оцінювання ризику рецидиву ТВСГМ/ВТЕ і кровотеч, а також спільного прий­няття рішення з пацієнтом, за потреби – ​із залученням експерта з тромбозів.

На додаток, в усіх пацієнтів із ТВСГМ слід проводити оцінювання наявності додаткових факторів ризику розвитку ТВСГМ. Ведення хворих має відбуватися згідно із загальноприйнятою практикою, включно із забезпеченням актуального скринінгу онкопатології відповідно до віку та настанов (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Клінічні рекомендації щодо менен­джменту осіб зі спадковими тромбофіліями:

  1. Обмежені спостережні дані свідчать, що спадкові тромбофілії можуть підвищувати ризик рецидиву ВТЕ після перенесеного ТВСГМ. Тестування на спадкові тромбофілії та загальний підхід до обстеження залишається суперечливим, так само як і прийняття рішень щодо доцільності тестування. Згідно із настановою Міжнародного товариства з тромбозу та гемостазу (ISTH), тестування доцільне для хворих на ТВСГМ, яким не планується призначення безстрокової антикоагулянтної терапії.
  2. Скринінг на спадкові тромбофілії має включати тестування на дефіцити антитромбіну III, протеїнів С і S, мутації фактора V Leiden, мутацію гена протромбіну (G20210A) відповідно до рекомендацій ISTH. Рівні антитромбіну, протеїнів С і S можуть змінюватися при гострому тромбозі, на тлі антикоагулянтної терапії, а також під час вагітності чи у післяпологовому періоді. Тому тестування не рекомендоване в гострому періоді, а відкладається до часу, коли вирішуватиметься питання про тривалість або припинення застосування антикоагулянтів, особливо при плануванні вторинної профілактики.
  3. Слід розглянути консультацію гематолога / спеціаліста із тромбозів щодо доцільності, термінів та інтерпретації обстеження.

Пацієнтам із ТВСГМ, які не мають встановленого діагнозу АФС, слід проводити обстеження на антифосфоліпідні антитіла, оскільки це може вплинути на вибір антитромботичної терапії (тип препарату та тривалість лікування) (сильна рекомендація; низька якість доказів). Згідно із критеріями Американської колегії ревматологів (ACR) та Європейського альянсу асоціацій ревматологів (ACR/EULAR, 2023), для постановки діагнозу АФС необхідне підтвер­дження клінічних і лабораторних критеріїв. Тестування включає визначення вовчакового антикоагулянту, антикардіоліпінових антитіл, антитіл до β2-глікопротеїну I (сильна рекомендація; низька якість доказів). Лабораторне дослі­дження наявності вовчакового анти­коагулянту слід проводити до початку антикоагулянтної терапії, оскільки вона впливає на результати аналізу. Втім, використання анти­коагулянтів не слід відкладати через проведення тестування (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Роль рутинної контрольної нейроваскулярної візуалізації. Цю процедуру слід виконати через 3‑6 місяців після початку антикоагулянтної терапії (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Клінічні рекомендації:

  1. Оптимальний термін повторної візуалізації наразі невизначений.
  2. Хоча роль пізньої реканалізації у прогнозуванні клінічних результатів чи визначенні тривалості антикоагуляції залишається нез’ясованою, повторна візуалізація дає змогу оцінити зміни тромбозу в динаміці та визначити нову вихідну точку на випадок подальших ускладнень.
  3. Оптимально проводити контрольну візуалізацію із застосуванням контрастної КТ або МРB.
  4. Через шість місяців лікування рутинна повторна візуалізація не обов’язкова, але може бути доцільною, якщо її результат здатний вплинути на тактику антикоагулянтної терапії (продовження або припинення лікування).
  5. У клінічно стабільних хворих, які завершили основне лікування, мають стабільний, хронічний реканалізований тромбоз, але без повторної симптоматики, регулярне спостереження із застосуванням нейровізуа­лізації навряд чи принесе користь.
  6. Немає підстав для рутинної візуалізації з метою виключення розвитку артеріовенозних фістул у безсимптомних пацієнтів після ТВСГМ.
  7. Вибір методу контрольної візуалізації, КТ чи МРТ, особливо при планових багаторазових обстеженнях, слід здійснювати з урахуванням ресурсів медичного закладу (як-то доступність, черги), а також ризику променевого навантаження, особливо у молодих пацієнтів.

Ведення хворих після ТВСГМ. Усі пацієнти із ТВСГМ мають проходити оцінювання емоційного стану, когнітивних функцій, втомлюваності, функціональних порушень (зокрема зорових), головного болю та потреб у реабілітації – ​як під час гострої фази, так і протягом усього періоду відновлення (сильна рекомендація; низька якість доказів). Особам із ТВСГМ та функціо­нальними обмеженнями і реабілітаційними цілями слід забезпечити ранню реабілітацію відповідно до рекомендацій з інсульту (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Пацієнтам із розладами настрою після ТВСГМ доцільно призначити лікування та за потреби скерувати до психіатричних або психологічних служб (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Особи зі швидкою втомлюваністю після ТВСГМ мають пройти обстеження на предмет оборотних причин, а також отримати рекомендації щодо фармакологічного та нефармакологічного мене­джменту (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Пацієнтів із когнітивними скаргами після ТВСГМ слід оцінити із використанням валідованих скринінгових інструментів (сильна рекомендація; низька якість доказів). Якщо виявлено когнітивні порушення, або обстежуваний повідомляє про стійкі суб’єктивні скарги, що впливають на функціонування, рекомендовано виконати нейропсихологічний скринінг. Це особливо важливо для тих, хто працює або навчається, аби визначити ступінь і тяжкість когнітивного дефіциту, ухвалити рішення щодо відновлення трудової/­навчальної діяльності, підібрати необхідні адаптаційні заходи (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Осіб після ТВСГМ слід оцінювати щодо готовності повернутися на роботу або навчання під час планових візитів і впродовж усіх етапів переходу в інші медичні заклади (сильна рекомендація; низька якість доказів). У пацієнтів із ТВСГМ, які мають залишкові порушення або судоми, доцільно оцінити можливість повернення до керування автотранспортом. Рекомендації мають базуватися на вимогах локального законодавства (сильна рекомендація; низька якість доказів). Хворим, які перенесли ТВСГМ, варто надавати інформацію про ймовірний перебіг залишкових проявів, можливості підтримки із боку пацієнтських груп та спільнот (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Пізні судоми та епілепсія. Пацієнти із ТВСГМ, у яких розвиваються пізні судоми впродовж більш ніж семи днів після встановлення діагнозу, мають отримувати відповідну протисудомну терапію згідно зі стандартами (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Більшість пізніх судом після ТВСГМ асоційовані з підвищеним ризиком рецидиву, зумовленим структурними змінами головного мозку. Такі випадки, ймовірно, потребуватимуть довготривалого протисудомного лікування, яке слід періодично переглядати під час клінічних спостережень (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Огляд доказової бази

Останнім часом було проведено кілька спостережних та невеликих рандомізованих клінічних дослі­джень, в яких порівнювали ефективність і безпеку ПОАК і варфарину при ТВСГМ. У випробуванні RE-SPECT 120 пацієнтів із ТВСГМ були рандомізовані (1 : 1) терміном на шість місяців для лікування дабігатраном по 150 мг двічі на добу або варфарином (цільове МНВ – ​2,0‑3,0) (Ferro et al., 2019). У педіатричному дослі­дженні EINSTEIN-Jr 114 дітей із ТВСГМ рандомізували (2 : 1) для отримання еквівалентної дози ривароксабану 20 мг або стандартного лікування (AВK чи НМГ, цільове МНВ – ​2,0‑3,0) на три місяці (Connor et al., 2020). У випробуванні SECRET 50 дорослих із ТВСГМ були рандомізовані (1 : 1) для використання ривароксабану в дозі 20 мг/добу або стандартної анти­коагулянтної терапії (варфарину чи НМГ) протягом щонайменше шести місяців (Field et al., 2023).

Результати щодо ефективності (рецидив ВТЕ, реканалізація) виявилися подібними в усіх дослі­джуваних групах хворих. Частота кровотеч була загалом низькою. У RE-SPECT: дві великі кровотечі (у шлунково-кишковому тракті) на тлі лікування дабігатраном, один симптоматичний ВЧК – ​варфарином. В EINSTEIN-Jr: більше клінічно значущих некритичних кровотеч при застосуванні ривароксабану (6,8 vs 0%), один ВЧК – ​у контрольній групі. В SECRET: один ВЧК і дві некритичні кровотечі – ​за терапії ривароксабаном та жодної – ​в контрольній групі.

Також у рандомізованому клінічному дослі­дженні ACTION (n=845) порівнювали ПОАК із AВK у реальній клінічній практиці; найчастіше призначався апіксабан (67%) (Yaghi et al., 2022). Частота рецидиву ВТЕ була подібною в обох групах. Ризик великих кровотеч виявився нижчим на тлі приймання ПОАК, переважно за рахунок меншої кількості ВЧК. Рівень реканалізації через 345 днів не відрізнявся між групами.

Варто звернути увагу, що ПОАК протипоказані під час вагітності та грудного вигодовування. Препарати АВК є терапією вибору при АФС, оскільки результати декількох дослі­джень продемонстрували зростання частоти артеріальних тромбоемболій при застосуванні ПОАК у таких хворих (Ordi-Ros et al., 2019; Woller et al., 2022). Крім того, слід застосовувати ПОАК з обережністю у пацієнтів зі зниженим рівнем свідомості, онкохворих, осіб із тяжкими травмами, пацієнтів з інфекцією ЦНС.

У пацієнтів без показань до антикоагулянтної терапії після ТВСГМ (АФС, онкопатологія, спадкові тромбофілії високого ризику) її оптимальна тривалість залишається невідомою. Попередні настанови містили рекомендацію щодо доцільності проведення початкового лікування гепарином, із подальшим переходом на АВК терміном на 3‑12 місяців при транзиторних факторах ризику або безстроково, якщо наявні хронічні фактори ризику (Saposnik et al., 2024; Ferro et al., 2017). Цей підхід відрізняється від сучасних рекомендацій щодо лікування ТВСГМ, хоча слід враховувати, що популяція ТВСГМ включає молодих жінок із транзиторними статево-специфічними тригерами (оральні контрацептиви, післяпологовий період).

У більшості осіб без високоризикових тромбофілій чи повторних подій загальна ймовірність рецидиву ТВСГМ або інших ВТЕ є низькою. Однак представники чоловічої статі, хворі з непровокованим епізодом ТВСГМ і пацієнти – гетерозиготи за мутаціями Leiden фактора V або гена протромбіну мають вищий ризик рецидиву. Оцінювання ймовірності рецидиву варіює: одні ­джерела вказують на вищий ризик у перший рік після епізоду, інші – ​на лінійне його зростання протягом наступних років (Shu et al., 2022; Palazzo et al., 2017).

Чи слід враховувати ступінь реканалізації вен при встановленні тривалості антикоагуляції – ​залишається невизначеним. Хоча частина клініцистів адаптує тривалість антикоагулянтної терапії відповідно до результатів повторної нейровізуалізації, зокрема ступеня венозної реканалізації, немає чітких доказів, що така стратегія є ефективною. Нещодавнє проспективне нейровізуалізаційне клінічне дослі­дження показало, що часткова або повна реканалізація вен спостерігалася у 70% пацієнтів із ТВСГМ на тлі використання антикоагулянтів уже протягом перших восьми днів лікування. Реканалізація асоціювалася зі зниженням частоти нових негеморагічних уражень та меншим прогресуванням наявних змін. Проте не було виявлено зв’язку між реканалізацією та зменшенням головного болю або покращенням функціональних результатів на 90-й день. Більшість клінічних випробувань зосере­джена на пізнішій реканалізації через три місяці.

У нещодавньому метааналізі спостережних даних було встановлено, що повна або часткова реканалізація корелювала із вищими шансами щодо функціонально сприятливих наслідків, меншою ймовірністю рецидиву та нижчою частотою головного болю. Однак у дослі­дженнях була висока неоднорідність, а напрям причинно-наслідкового зв’язку між реканалізацією і клінічними результатами залишається невизначеним. Наявні дані свідчать, що більшість пацієнтів досягає реканалізації протягом перших трьох місяців, а ймовірність подальшої реканалізації надалі знижується (Kim et al., 2023; Salehi Omran et al., 2023).

На сьогодні немає переконливих доказів щодо необхідності посиленого онкоскринінгу після ТВСГМ. За даними когортного дослі­дження, загальний рівень нових випадків онкопатології не був значно вищим у хворих із діагнозом ТВСГМ. Із 811 осіб 43 отримали новий онкологічний діагноз, що узго­джується з результатами інших випробувань (Sipilа et al., 2022). Автори підрахували, що для виявлення одного випадку нового раку протягом шести місяців після ТВСГМ необхідно обстежити 85,5 пацієнтів, що зіставно із даними для інших ВТЕ.

Рекомендації щодо тестування на тромбофілії після ВТЕ продовжують змінюватися. У новій настанові ASH щодо скринінгу на тромбофілії при ВТЕ наведено умовну рекомендацію проводити тестування у пацієнтів із ТВСГМ, яким планується відмінити антикоагулянти (Middeldorp et al., 2023). Розрахунки річного ризику повторних ВТЕ свідчать, що стратегія тестування на тромбофілії з подальшою безстроковою антикоагулянтною терапією у позитивних випадках та її припиненням у негативних може запобігти 18 рецидивам ВТЕ на 1 тис. осіб порівняно зі стратегією без тестування (Zhou et al., 2023; Ranjan et al., 2023).

Незважаючи на високий рівень функціональної незалежності після ТВСГМ, багато пацієнтів мають знижену якість життя через залишкові симптоми. Так, у дослі­дженні SECRET 72% учасників були функціо­нально незалежними на момент встановлення діагнозу. Але середні вихідні показники свідчили про наявну помірну депресію, значний вплив головного болю, швидку втомлюваність, зниження когнітивних функцій. У динаміці (до 180-го та 365-го дня) всі вони покращувалися, однак дані деяких ретроспективних дослі­джень засвідчують стійке зниження участі пацієнтів у соціальному та професійному житті (Field et al., 2023).

Ретроспективне дослі­дження осіб із ТВСГМ, які до хвороби працювали або навчались, показало, що 42% не повернулися до попередньої діяльності через шість місяців. Незалежними предикторами цього були афазія, когнітивний дефіцит і рецидив ТВСГМ (Liu et al., 2023).

Пізні судоми (через ≥7 днів після встановлення діагнозу) були виявлені в 11% пацієнтів у когорті з 1127 осіб. Предикторами пізніх судом є: епілептичний статус у перший тиждень, декомпресивна гемікранектомія, субдуральна гематома та ВЧК (Beghi et al., 2010).

ТВСГМ і вагітність

Рекомендації

Наявність в анамнезі епізоду ТВСГМ не є протипоказанням до вагітності (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Пацієнтки із перенесеним ТВСГМ, які не застосовують довготривалої антикоагулянтної терапії та завагітніли, мають отримувати профілактичну низькодозову тромбопрофілактику НМГ протягом усієї вагітності та у перші шість тижнів після пологів, а також бути скеровані до спеціаліста із тромбозів та/або акушера-гінеколога (сильна рекомендація; помірна якість доказів). Жінкам, в яких розвинувся ТВСГМ під час вагітності, слід призначити НМГ у терапевтичних дозах; також їм варто спостерігатися у фахівця із тромбозів та/або акушера-гінеколога протягом вагітності (сильна рекомендація; помірна якість доказів).

Фахівець із тромбозів та/або акушер-гінеколог також мають бути залучені до планування антикоагулянтної терапії в післяпологовому періоді (умовна рекомендація; низька якість доказів). ПОАК та варфарин не варто застосовувати жінкам під час вагітності (сильна рекомендація; низька якість доказів). ПОАК не слід використовувати під час грудного вигодовування (сильна рекомендація; низька якість доказів).

Клінічні рекомендації:

  1. У вагітних із ТВСГМ вибір оптимального методу розро­дження – ​пологи природним шляхом чи кесарів розтин – ​залишається невизначеним. Рекомендоване спільне міждисциплінарне ведення пацієнтки за участю лікаря-невролога та акушера-гінеколога.
  2. За призначення антикоагулянтної терапії пацієнткам, що менструюють, слід завчасно інформувати про можливість рясних менструальних кровотеч під час лікування. У разі появи цього ускладнення жінку варто скерувати до спеціаліста з тромбозів.
  3. У разі тривалої гіперменореї або будь-якої маткової кровотечі після менопаузи на тлі використання антикоагулянтів пацієнтку необхідно скерувати до гінеколога для визначення тактики лікування.
  4. Застосування комбінованих оральних контрацептивів або продовження їх приймання є прийнятно безпечним, якщо пацієнтка одночасно отримує антикоагулянтну терапію. Однак ці препарати слід відмінити, якщо лікування антикоагулянтами припиняється.
  5. Жінкам із перенесеним ТВСГМ слід надати рекомендації щодо настороженості до симптомів ВТЕ.
  6. У ситуаціях підвищеного ризику (як-то госпіталізація, післяопераційний період) необхідне оцінювання доцільності профілактики ВТЕ.

Огляд доказової бази

Поширеність ТВСГМ, пов’язаного із вагітністю, становить 9 випадків на 100 тис. вагітностей. Згідно із метааналізом 13 дослі­джень, після епізоду ТВСГМ на тлі вагітності абсолютний ризик повторного ВТЕ під час наступної вагітності був низьким, але вищим порівняно із загальною популяцією (Aguiar de Sousa et al., 2016).

Профілактика антикоагулянтами під час вагітності та у післяпологовому періоді показана жінкам із перенесеним ТВСГМ, які вже не отримують постійну антикоагулянтну терапію. У дослі­дженні Highlow вивчали схеми профілактичного дозування антикоагулянтів, НМГ у фіксованій низькій дозі один раз на день у 1110 вагітних з анамнезом ВТЕ (гестаційний вік ≤14 тижнів). Лікування продовжили до шести тижнів після пологів. Автори дійшли висновку, що НМГ у фіксованій низькій дозі є прийнятною стратегією, а­дже переваги при застосуванні вищої дози не доведено (Bistervels et al., 2022).

Гіперменорея або аномальні маткові кровотечі спостерігаються у 70% жінок репродуктивного віку, які отримують антикоагулянти (Micaily et al., 2021; De Crem et al., 2015). Гіперменорея знижує якість життя, може спричиняти дефіцит заліза та анемію, але піддається лікуванню навіть на тлі антикоагулянтної терапії (DeLoughery et al., 2022). Рекомендоване запрова­дження мультидисциплінарного підходу із залученням гінеколога та гематолога. Ймовірне застосування гормональної терапії, яку можна відновити або продовжити навіть на тлі приймання антикоагулянтів, а­дже вона не підвищує ризик рецидиву ВТЕ та знижує ризик кровотечі. Також, за показаннями, можливе використання інвазивного лікування, наприклад абляції ендометрію.

Дані щодо безпеки гормональної контрацепції на тлі антикоагулянтної терапії після ВТЕ обмежені. Результати випробувань (EINSTEIN, RE-COVER) не виявили зв’язку між контрацепцією та рецидивом ВТЕ (Huisman et al., 2018). Міжнародне багатофакторне дослі­дження «випадок-контроль» показало, що тромбогенний ефект естрогеновмісної контрацепції зберігається до трьох місяців після припинення приймання. Тому в пацієнток, які разом із тимчасовою антикоагулянтною терапією застосовують комбіновані оральні контрацептиви, слід індивідуально визначати оптимальні терміни їх відміни.

Окремі клінічні ситуації при ТВСГМ

Рекомендації

Клінічні рекомендації при ТВСГМ на тлі черепно-­мозкової травми (ЧМТ):

  1. Антитромботичну терапію при ТВСГМ на тлі ЧМТ має призначати мультидисциплінарна команда кожному пацієнтові індивідуально. Тактика лікування може змінюватися із часом: слід враховувати клінічне повторне оцінювання та, за нагоди, повторну нейровізуалізацію.
  2. Потребу в антикоагулянтній терапії необхідно оцінювати з огляду на наявність у пацієнта симптомів ТВСГМ, прогресування тромбозу за даними контрольної візуалізації та паренхіматозних змін, що з високою ймовірністю пов’язані саме із ТВСГМ (як-то венозний набряк, інфаркт, венозна геморагія), а не із ЧМТ.
  3. Переваги застосування антикоагулянтів та режим дозування слід зіставляти із ризиком внутрішньо- або позачерепної кровотечі, асоційованої з травматичним ушко­дженням головного мозку або іншими травмами.

Клінічні рекомендації за випадково виявленого (інцидентного) тромбозу венозних синусів:

  1. Клінічне значення інцидентного ТВСГМ, виявленого під час судинної нейровізуалізації з іншої причини, наразі невідоме. Показання до обстеження на тромбофілії мають бути такими самими, як при симптоматичному ТВСГМ.
  2. Пацієнтів із випадково виявленим ТВСГМ слід скерувати на плановий огляд до спеціаліста з тромбозів та офтальмолога.
  3. Доцільність призначення первинної антикоагулянтної терапії та вторинної профілактики слід вирішувати індивідуально, з урахуванням клінічного та радіологічного контексту.
  4. Необхідно пам’ятати, що дуральна артеріовенозна фістула може бути пов’язана із ТВСГМ. Обстеження та лікування таких пацієнтів виходять за межі цих рекомендацій. Пацієнти із дуральною артеріовенозною фістулою без явного анамнезу ТВСГМ мають бути оцінені мультидисциплінарною командою на предмет можливого неідентифікованого ТВСГМ, що впливає на подальшу тактику ведення.

Клінічні рекомендації у разі ТВСГМ, асоційованого із COVID‑19:

  1. Інфекція SARS-CoV‑2 (COVID‑19) може бути пов’язана із підвищеним ризиком розвитку ТВСГМ. Ведення осіб із ТВСГМ при COVID‑19 не відрізняється від стандартного. Відповідні рекомендації слід застосовувати, якщо немає протипоказань.
  2. Тестування на COVID‑19 у хворих на ТВСГМ варто проводити згідно із локальними клінічними протоколами.
  3. У пацієнтів із ТВСГМ, які потребують застосування ритонавіру, лікар має враховувати взаємодію з ПОАК, що може підвищити антикоагулянтний ефект. Індивідуальний підхід до корекції терапії є обов’язковим.

Клінічні рекомендації щодо вакцинації за ТВСГМ, асоційованого із вакцино-індукованою тромбоцитопенією з тромбозом (ВITT):

  1. Анамнез ТВСГМ не є протипоказанням до мРНК-­вакцинації проти COVID‑19 або будь-якої іншої вакцинації. Антикоагулянтна терапія також не є протипоказанням до вакцинації. Рекомендоване тривале натискання на місце ін’єкції, щоб зменшити ймовірність утворення гематоми.
  2. ВITT – ​надзвичайно рідкісна причина ТВСГМ, яку слід розглядати лише у пацієнтів, які нещодавно отримали аденовірусну вакцину від COVID‑19.
  3. Критерії діагностики ВITT варіюють залежно від часу публікації цих критеріїв, рівня знань і локального досвіду. Зазвичай критерії включають: підвищений D-димер, зниження фібриногену, тромбоцитопенію, позитивні антитіла до фактора тромбоцитів‑4 (за ELISA), виникнення симптомів через ≥4 дні після вакцинації.
  4. Ведення ВITT-асоційованого ТВСГМ суттєво відрізняється від класичного ТВСГМ. Загальні принципи: в/в введення імуноглобуліну у високих дозах; застосування антикоагулянтів, не пов’язаних із гепарином (ПОАК, фондапаринуксу, аргатробану тощо); уникання трансфузій тромбоцитів, якщо немає невідкладної потреби (як-от масивна кровотеча або необхідність термінової операції).
  5. У всіх випадках ТВСГМ, де підозрюється ВITT, слід негайно консультуватися з експертом із тромбозів до початку лікування. Також варто розглянути переведення хворого до медичного центру, де виконують ЕВТ.

Огляд доказової бази

ЧМТ є добре відомим фактором ризику ТВСГМ, але точна частота виникнення залишається невизначеною, оскільки більшість когортних спостережень зосере­джуються на симптоматичних випадках. В одноцентровому дослі­дженні тривалістю 10 років було виявлено, що 25% із 289 випадків ТВСГМ асоціювалися із травмою (Zhou et al., 2022). Аналіз стаціонарних даних за період 2006‑2016 рр. показав, що 11,3% випадків ТВСГМ супрово­джувалися супутнім діагнозом травми (Otite et al., 2020). Докази щодо вторинного ураження мозку, пов’язаного із ТВСГМ після травми, обмежені й методологічно неоднорідні. Поширеність венозних інфарктів і набряку мозку в трьох випробуваннях коливалася від 5 до 46% (Netteland et al., 2020).

Ефективність антикоагулятної терапії для зменшення вторинних ушко­джень при травмі не визначено, оскільки ризик кровотечі залежить від супутніх травм, включно із ЧМТ. За відсутності чітких доказів рекомендоване індивідуалізоване мультидисциплінарне ведення хворих.

COVID‑19 корелює із підвищеним ризиком розвитку ТВСГМ, як у госпіталізованих пацієнтів, так і хворих на амбулаторному лікуванні. Дані спостережних дослі­джень засвідчуть, що рівень виникнення ТВСГМ є суттєво вищим за базовий, але оцінки значно варіюють (Tu et al., 2022; Baldini et al., 2021).

ВІТТ було вперше описано у 2021 р. як рідкісне пост­вакцинальне ускладнення проти COVID‑19 на основі аденовірусного вектора. Було виявлено антитіла до фактора тромбоцитів‑4, подібно до гепарин-індукованої тромбоцитопенії. На відміну від звичайного ТВСГМ, ведення осіб із ВITT має певні відмінності. Рекомендовано імуносупресію, зокрема в/в введення імуноглобуліну, для пригнічення активації фактора тромбоцитів‑4. Можливе застосування анти­коагулянтів, не пов’язаних із гепарином (як-то ПОАК, фондапаринукс, данапа­роїд, аргатробан), через ризик посилення автоімунної реакції на тлі використання гепарину. Також слід уникати трансфузій тромбоцитів, коли це можливо, щоб не підсилювати автоімунну реакцію. На сьогодні прогноз при ВITT значно поліпшився завдяки ранній діагностиці, появі протоколів ведення та кращому розумінню пато­фізіології (Scutelnic et al., 2022).

Анамнез ТВСГМ не є протипоказанням до вакцинації проти COVID‑19 мРНК-вакцинами або іншими вакцинами. Результати клінічних випробувань за участю 62 пацієнтів із перенесеним ТВСГМ, які отримали щеплення проти COVID‑19, не продемонстрували жодного рецидиву тромбозу протягом 30 днів після вакцинації (Gil-Dнaz et al., 2022). У загальній популяції переважна більшість дослі­джень не виявила підвищеного ризику ТВСГМ після мРНК-вакцинації (Houghton et al., 2022). У популяційному дослі­дженні спостерігалося незначне збільшення ймовірності ТВСГМ – ​приблизно 1 випадок на 500 тис. доз (Nicholson et al., 2022). Інше ретроспективне дослі­дження Mayo Clinic (771 805 доз 10 не-COVID вакцин) не показало різниці у ризику ТВСГМ упродовж 30 днів до та після вакцинації (Pawlowski et al., 2021).

Висновки

ТВСГМ є рідкісною, але потенційно небезпечною для життя формою інсульту, що часто вражає молодих пацієнтів, переважно жінок. Своєчасні діагностика й початок лікування критично важливі для поліпшення прогнозу та зниження ризику ускладнень. У канадській настанові CSBPR (2024) йдеться про необхідність запрова­дження структурованого, доказового підходу до ведення пацієнтів із ТВСГМ. У рекомендаціях також наголошено на важливості пацієнт-­орієнтованої допомоги та міждисциплінарної співпраці на всіх етапах. Запропоновані принципи покликані стандартизувати ведення ТВСГМ у клінічній практиці, зменшити варіабельність лікування та сприяти поліпшенню довготривалих результатів для хворих.

Підготувала Ірина Климась

Оригінальний текст документа читайте на сайті www.strokebestpractices.ca

 

Тематичний номер «Неврологія. Психіатрія. Психотерапія» № 1 (76) 2026 р.

Матеріали по темі Більше
Актуальність когнітивної реабілітації після інсульту На сьогодні церебральний інсульт залишається од­нією із провідних причин інвалідизації населення, а його частота у ...
Фібриляція передсердь (ФП) – ​найчастіша серцева аритмія, що асоціюється з високим ризиком ішемічного інсульту, серцевої недостатності, когнітивних порушень і смерті....
У світі щороку реєструють близько 3,4 млн випадків інсульту, зумовленого спонтанним внутрішньомозковим крововиливом (ВМК), з яких майже 2,8 млн закінчуються...
У 2025 р. були розроблені Канадські рекомендації щодо найкращої допомоги при інсульті (CSBPR), зосере­джені на реабілітації, відновленні та соціальній інтеграції...