28 січня, 2026

Лансурф® (трифлуридин/типірацил) в монотерапії у коморбідного пацієнта із метастатичним колоректальним раком

Автори:

Сучасна стратегія лікування метастатичного колоректального раку (мКРР) у пацієнтів старечого віку (≥ 80 років) потребує персоналізованого балансу між онкологічним контролем та безпекою. Особливу складність становлять випадки на тлі критичної супутньої патології.

Клінічний випадок

Пацієнт Л., 82 роки, ECOG 1.

Клінічний випадок характеризується поліморбідним станом і поліонкологічним анамнезом.

Першим онкологічним захворюванням в анамнезі пацієнта була перснеподібно-клітинна карцинома зони стравохідно-шлункового переходу III типу за класифікацією AEG, стадія ypT3N3cM0 з наявністю лімфоваскулярної, венозної та периневральної інвазії (L1, V1, Pn1) при радикальності резекції R0, діагностована і пролікована у 2013-2014 рр.

Другим діагнозом, встановленим у грудні 2022 р., була аденокарцинома низького ступеня злоякісності сліпої кишки четвертої клінічної стадії pT3pN1bM1b із метастатичним ураженням печінки та легень, ускладнена товстокишковою кровотечею. Морфологічна характеристика пухлини: відсутність лімфоваскулярної, венозної та периневральної інвазії (LVI0 V0 Bd0), радикальність резекції R0, метастатичне ураження двох із 18 досліджених лімфатичних вузлів. Молекулярно-генетичне дослідження виявило мутацію гена KRAS, відсутність мутацій NRAS та BRAF V600E, мікросателітну стабільність (MSS) та відсутність поліморфізму гена DYPD.

Супутня патологія включала значний кардіоваскулярний коморбідний фон: ішемічну хворобу серця зі стабільною стенокардією напруження другого функціонального класу, коронарокардіосклероз зі стентуванням правої коронарної артерії (2016), гіпертонічну хворобу третьої стадії другого ступеня (ризик 3), серцеву недостатність IIA стадії, цереброваскулярну хворобу з гострим порушенням мозкового кровообігу в анамнезі (2000), хронічну хворобу нирок другої стадії (ШКФ 62 мл/хв) і виключення мікроспіралями аневризм передньої сполучної та передньої мозкової артерій (грудень 2022 р.).

Лікування КРР розпочато 27 грудня 2022 р. із госпіталізації через шлунково-кишкову кровотечу. 3 грудня 2022 р. виконано біопсію утворень печінки та легень під КТ-навігацією. 11 січня 2023 р. проведено радикальне хірургічне лікування: правобічну розширену геміколектомію з D3 лімфодисекцією і формуванням ручного дворядного ілеотрансверзоанастомозу бік у бік.

Післяопераційне лікування включало 4 курси поліхімієтерапії CapeOX із 17 лютого 2023 р., що переносилися відносно задовільно з інтестинальною токсичністю другого ступеня. 21 червня 2023 р. виконано другий етап хірургічного лікування: лівобічну гемігепатектомію, енуклеорезекцію метастазів сегментів S6-S8 печінки та лімфаденектомію. Післяопераційний період ускладнився печінковою енцефалопатією і гострою затримкою сечі, що потребувало госпіталізації у відділення анестезіології та інтенсивної терапії із тривалою реабілітацією понад 6 тижнів.

Тактика подальшого лікування визначалася мультидисциплінарним консиліумом за участі колег з Університетської клініки Фрайбурга під керівництвом професора Роберта Тімме 31 липня 2023 р. З урахуванням віку пацієнта та клінічної симптоматики обрано стратегію активного спостереження (watch & wait) після хірургічного лікування метастазів печінки.

У жовтні 2023 р. зафіксовано прогресування захворювання за даними комп’ютерної томографії (КТ): збільшення існуючих метастатичних вузлів у легенях на 2-4 мм та поява нових дрібних утворень. За рішенням мультидисциплінарної онкологічної комісії, призначено монотерапію препаратом Лансурф^®* у паліативному режимі з корекцією доз. Трифлуридин/типірацил має значно нижчий рівень негематологічних ускладнень, зокрема кардіоваскулярних подій та долонно-підошовного синдрому, порівняно з традиційними фторпіримідинами (5-фторурацил, капецитабін).

Лікування препаратом Лансурф^® проводилося із листопада 2023-го по березень 2025 р. протягом 10 курсів у дозі 30 мг/м² двічі на добу з 1-го по 5-й та з 8-го по 12-й день кожного 28-денного циклу. Терапія препаратом Лансурф^® супроводжувалася періодичними перервами через епізоди гострих респіраторних вірусних інфекцій, цистит, цитолітичний і постковідний синдром із пневмонією.

Динаміка захворювання на фоні терапії препаратом Лансурф^® характеризувалася такими змінами: за даними КТ від 19 липня 2024 р., виявлено збільшення окремих метастазів без появи нових уражень при стабільності стану сегмента S2; за результатами МРТ та КТ від 11 грудня 2024 р., зафіксована стабільна картина з регресією деяких вузлів, зокрема сегмента S6, та зменшенням параезофагального лімфатичного вузла; КТ від 28 березня 2025 р. продемонструвало негативну динаміку зі збільшенням переважної кількості метастазів у легенях, деякі з них – вдвічі (рис.). КТ від 21 серпня 2025 р. порівняно із попереднім КТ від 28 березня засвідчила позитивну динаміку завдяки зменшенню більшості раніше візуалізованих вузлів вторинного ураження паренхіми обох легень та відносній стабілізації порівняно із обстеженням 11 грудня 2024 р. Появи нових вогнищ не виявлено.

Динаміка онкомаркерів відображала клінічний перебіг захворювання: початкові високі рівні СА 19-9 (211,4 Од/мл) та СЕА (27,9 нг/мл) у грудні 2022 р. значно знизилися до жовтня 2023 р. (СА 19-9 – 20,7 Од/мл, СЕА – 3,92 нг/мл) із подальшим помірним підвищенням до березня 2025 р. (СА 19-9 – 46,3 Од/мл, СЕА – 5,5 нг/мл) і стабілізацією в серпні 2025 р.(СА 19-9 – 44,2; СЕА – 6,2).

На фоні терапії препаратом Лансурф^® виникала лейкопенія першого-другого ступеня, анемія першого ступеня (корегована), астенічний синдром.

Обговорення клінічних особливостей

Представлений клінічний випадок пацієнта із коморбідним фоном і поліонкологічним анамнезом продемонстрував стабілізацію мКРР протягом 18 місяців на тлі монотерапії препаратом Лансурф^® із гнучкою тактикою дозування. Підтверджено можливість безпечного застосування препарату в геріатричних хворих за умови мультидисциплінарного моніторингу й індивідуально підібраного режиму.

Особливістю цього випадку є вік пацієнта (> 80 років), супутня патологія (комбіноване лікування раку шлунка включно із гастректомією), мультидисциплінарний підхід до вибору лікування (застосування послідовної терапії із використанням різних лікувальних опцій). Комплексний підхід включав хірургічне лікування первинного вогнища, метастазектомію печінки та індивідуальне застосування системної терапії.

Важливим аспектом ведення пацієнта став своєчасний моніторинг ускладнень, загострення хронічних захворювань включно із діагностикою і лікуванням супутньої патології, зокрема цитолітичного синдрому, анемії, астенічного синдрому та судинної патології, що потребувало індивідуальних змін у графіку (інтервали між курсами), корекції дози при гематологічній токсичності.

Висновки

Для пацієнтів із високим карідоваскулярним ризиком використання трифлуридину/типірацилу може бути опцією вибору порівняно з традиційними фторпіримідинами (5-фторурацил, капецитабін), оскільки має значно нижчий рівень негематологічних ускладнень, зокрема кардіоваскулярних подій та долонно-підошовного синдрому.

Лансурф^® забезпечив у нашого 82-річного пацієнта довготривалий контроль захворювання (ВБП > 18 міс.), водночас його загальний стан залишався на рівні ECOG 1 під час всього періоду лікування препаратом.

На нашу думку, успішний результат лікування в цьому разі став можливим завдяки мультидисциплінарному підходу, який дав змогу інтегрувати кардіологічну безпеку в онкологічну стратегію, забезпечивши персоналізований менеджмент пацієнта з високим ступенем коморбідності.

Література

Cervantes A. et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. V. 34; I. 1:10-32.
Andre T., Falcone A., Shparyk Y. et al. Trifluridine–tipiracil plus bevacizumab versus capecitabine plus bevacizumab as first-line treatment (SOLSTICE): a randomised, open-label phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(11):1008-1018.

*Показання, протипоказання, спосіб застосування та дози, особливі групи пацієнтів, особливості застосування, побічні реакції та інше – повна інформація міститься в інструкції для медичного застосування лікарського засобу Лансурф^® 15 мг/6,14 мг, Лансурф^® 20 мг/8,19 мг. Р/п №UA/16712/01/01-02 від 10.02.2023. Зміни внесено: Наказ № 214 від 08.02.2024.

Матеріал містить погляди та спостереження експертів щодо лікування колоректального раку, отримані завдяки досвіду клінічної практики.

Підготовлено на замовлення ТОВ «Серв’є Україна».

LSF-С1-2 (2025-2027, 2 years)-62

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хімієтерапія» № 7 (100) 2025 р.