14 серпня, 2026

Фармакокінетика та безпека біластину 10 мг/добу у дітей віком від 2 до 5 років з алергічним ринокон’юнктивітом або кропив’янкою: клінічне дослідження ІІІ фази

Біластин – ефективний антагоніст H1-рецепторів гістаміну другого покоління з неседативним профілем, авторизований для лікування алергічного ринокон’юнктивіту (АРК) та кропив’янки у дорослих, підлітків і дітей. Незважаючи на накопичену доказову базу щодо ефективності та безпеки препарату в дітей від 6 років, фармакокінетику перорального біластину 10 мг у дітей віком 2-5 років не було вивчено достатньою мірою через незначне представлення цієї вікової підгрупи в попередніх дослідженнях. Тож для заповнення цієї прогалини було ініційовано дослідження BILA‑4021/PED, результати якого дають змогу поширити схвалені показання до застосування препарату на дітей від 2 років.

Вхід в особистий кабінет Вхід

Реєстрація

Зареєструйтеся сьогодні — відкрийте нові можливості!

АРК є одним із найпоширеніших хронічних алергічних розладів у дітей, кількість випадків якого подвоїлася за останні 20 років [1-3]. Кропив’янка належить до найчастіших захворювань шкіри й характеризується появою пухирів, ангіонабряку або поєднанням цих проявів [8, 9]. Обидва стани суттєво знижують якість життя пацієнтів і осіб, які доглядають за ними [4, 9, 11].

АРК може бути сезонним (САРК) або цілорічним (ЦАРК), причому переважає сезонна форма [7]. Залежно від тривалості перебігу класифікують гостру кропив’янку (тривалість симптомів ≤ 6 тижнів) або хронічну (> 6 тижнів) [10]. Перша лінія терапії обох станів включає системні та місцеві антигістамінні засоби, стабілізатори мастоцитів, протизапальні препарати і кортикостероїди [12-14].

Біластин є антагоністом H₁-рецепторів гістаміну без седативного ефекту. Пероральний біластин у дозі 20 мг авторизовано для лікування АРК та кропив’янки у дорослих і підлітків від 12 років. Для педіатричної популяції існує форма у вигляді ородисперсних таблеток 10 мг та оральний розчин 2,5 мг/мл [16]. Дозу 10 мг для дітей віком 6-11 років було розраховано на основі даних у дорослих та фармакокінетичних симуляцій [31], що підтверджено клінічним дослідженням BILA‑3009 у дітей 4-11 років із АРК або кропив’янкою [31, 32]. Автори порівняльного фармакокінетичного дослідження після реєстрації препарату в педіатричній практиці не виявили суттєвих відмінностей між дозою 10 мг у дітей 6-11 років і дозою 20 мг у дорослих [29]. У масштабному дослідженні ІІІ фази BILA‑3312 за участі 509 дітей 2-11 років профіль безпеки біластину 10 мг протягом 12 тижнів не відрізнявся від плацебо [27]. Втім, дані щодо фармакокінетики біластину саме в наймолодшій підгрупі (2-5 років) залишались обмеженими. Дослідження BILA‑4021/PED заповнило цю прогалину.

Матеріали та методи

BILA‑4021/PED – багатоцентрове, відкрите, неконтрольоване клінічне дослідження ІІІ фази, проведене з 2 грудня 2021-го по 21 квітня 2022 р. за участі двох дослідницьких центрів у Литві, одного – у Польщі та чотирьох – у Словаччині. Первинна мета – отримання плазмових концентрацій біластину після повторного перорального прийому для подальшого популяційного фармакокінетичного моделювання і встановлення придатності єдиної дози 10 мг для всього педіатричного діапазону (2-11 років).

Популяція дослідження. До участі було залучено хлопчиків і дівчаток 2-5 років із масою тіла ≥ 10 кг та підтвердженим в анамнезі САРК і/або ЦАРК від помірного ступеня до середньої тяжкості або симптоматичною кропив’янкою на момент скринінгу. У пацієнтів з АРК мав бути задокументований позитивний шкірний прик-тест і/або позитивний валідований IgE-тест із хоча б одним сезонним чи цілорічним алергеном. Критеріями виключення слугували: алергія або гіперчутливість до біластину чи допоміжних речовин, а також прийом низки заборонених препаратів (депо-кортикостероїди протягом попередніх трьох місяців; звіробій звичайний – 15 днів; пероральні кортикостероїди, пероральні антигістамінні засоби, антилейкотрієни, амоксицилін, бензилпеніцилін, макролідні антибіотики, імідазольні протигрибкові засоби, омепразол або карбамазепін – протягом попередніх семи днів).

Дизайн дослідження. Протокол включав: скринінговий період тривалістю до семи днів (візит 1), одноденний базовий період (візит 2), лікувальний період тривалістю 7 (+3; візит 3) або 14 (+6) днів (візит 4) – залежно від рішення дослідника та наступний 7-денний (+3) спостережний період (візит 5). Починаючи з дня після візиту 2, діти щоденно, переважно вранці й натщесерце (за 1 годину до або через 2 години після їди), приймали 1 ородисперсну таблетку біластину 10 мг (Bilaxten, FAES FARMA SA).

Для мінімізації об’єму забору крові зі збереженням достатньої інформативності фармакокінетичних даних у співвідношенні 1:1:1 було створено три групи забору крові з розподілом за двома віковими підгрупами (від ≥ 2 до < 4 років та від 4 до ≤ 5 років):

група 1: забір через 0,5; 2 та 4 год після прийому (візит 3);
група 2: забір за 24 год до візиту 3 (у стаціонарному стані), а також через 0,25 та 1 год після прийому (візит 3);
група 3: забір через 6 та 12 год після прийому (візит 3; препарат приймали вдома).

Систематизація небажаних явищ (НЯ), що виникли під час лікування, відбувалася за класами систем органів і переважними термінами, а також за інтенсивністю, серйозністю та зв’язком із лікуванням.

Результати

Характеристика пацієнтів. До групи безпеки увійшли 37 дітей (70,3% хлопчиків) із середнім віком 3,7 (1,2) року, масою тіла 19,2 (5,4) кг та зростом 107,4 (10,5) см. Повний курс лікування (≥ 7 днів) із забором крові для фармакокінетичного аналізу завершили 36 пацієнтів. Переважав АРК: ізольований – у 81% (здебільшого цілорічний), у поєднанні з кропив’янкою – у 10,8%. Ізольовану кропив’янку мали 8,1% дітей. Основними тригерами АРК були кліщі домашнього пилу (79,4%) і пилок дерев (35,3%). Супутню терапію (переважно сальбутамол, назальні препарати та флутиказон) отримували 64,9% учасників.

Фармакокінетичний профіль. Максимальні концентрації біластину в плазмі реєстрували через 0,5-2 год після прийому дози 10 мг (пік через 1 год – 634,91 нг/мл). У період від 4 до 12 год після прийому показники переважно знижувалися до рівня < 100 нг/мл.

Безпека. НЯ за середньої тривалості лікування 15,4 дня виникли у восьми дітей (21,6%), більшість з яких становили інфекції. Лише одне НЯ (втома) розцінено як потенційно пов’язане з терапією. Випадків сонливості, серйозних або тяжких НЯ, а також вибуття з дослідження через них не зареєстровано. Клінічно значущих відхилень частоти серцевих скорочень чи змін у межах фізикального огляду під час лікування не виявлено (зафіксовано один випадок гарячки на тлі інфекції сечових шляхів). Препарат продемонстрував сприятливий профіль безпеки (таблиця).

Таблиця. Безпека перорального біластину (10 мг)
Показник	n = 37
Середня (СВ) загальна тривалість лікування, дні	15,4 (3,7)
Середня тривалість до візиту 3, дні	8,8 (2,2)
НЯ, n (%)	8 (21,6)
· несерйозні	8 (21,6)
· серйозні	0
· пов’язані	1 (2,7)
НЯ, що потребували медикаментозної корекції	4 (10,8)
НЯ, що призвели до вибуття з дослідження	0
Частота НЯ, n (%)
· COVID‑19	1 (2,7)
· інфекція верхніх дихальних шляхів	1 (2,7)
· інфекція сечових шляхів	1 (2,7)
· вітряна віспа	1 (2,7)
· вірусна інфекція	1 (2,7)
· втома	1 (2,7)
· гематома в місці ін’єкції	1 (2,7)
· блювання після прийому препарату	1 (2,7)
СВ – стандартне відхилення.

Фармакокінетичне моделювання. Дані плазмових концентрацій, отримані в межах BILA‑4021/PED, об’єднали з даними попереднього педіатричного дослідження BILA‑3009 (n = 31) [29, 31]. Загальна об’єднана вибірка налічувала 64 дитини з виміряними плазмовими концентраціями біластину. Середній (СВ) вік у цій популяції становив 5,5 (2,6) року, середня маса тіла – 23,3 (7,5) кг, 43 особи (67,2%) були чоловічої статі.

Оптимальним описом фармакокінетики біластину виявилася двокамерна модель з абсорбцією першого порядку та часом затримки – ця структура найкраще описує фармакокінетику препарату і у дорослих [17]. Спостережений кліренс біластину у дітей від 2 до < 12 років становив 12,7 л/год, що порівнянно з кліренсом 12,2 л/год, встановленим у дітей від 6 до < 12 років із масою тіла ≥ 20 кг у попередньому дослідженні. Період напіввиведення становив 2,2 год. Порівняння спостережених і передбачених показників некамерного аналізу (C_max та AUC[0-last]) за умов стаціонарного стану (7-й день) показало задовільний збіг між ними.

Аналіз коваріат засвідчив, що ні маса тіла, ні вік не є значущими предикторами варіабельності системного кліренсу або об’єму розподілу в педіатричній популяції від 2 до < 12 років (коефіцієнти кореляції Пірсона: r = 0,15 для маси тіла та r = 0,09 для віку) (рисунок). Фармакокінетика біластину виявилася лінійною і не залежала від віку дитини в аналізованому діапазоні.

Залежність між системним кліренсом і коваріатами – масою тіла та віком – у педіатричній популяції в попередньому (BILA‑3009/PED, сині кола) та поточному дослідженні (BILA‑4021/PED, червоні символи). Вік охоплює діапазон від 2 до < 12 років, діапазон маси тіла – 12-42 кг (медіана 21 кг). Суцільні сині лінії відображають апроксимуючі криві найменших значень.

Обговорення

Мета дослідження полягала в отриманні фармакокінетичних і клінічних даних після багаторазового прийому біластину в наймолодшій педіатричній підгрупі й у розробленні популяційної фармакокінетичної моделі для цілої педіатричної вікової групи. Загальний висновок моделювання: фармакокінетичні параметри одноразового добового прийому біластину 10 мг у дітей 2-5 років не відрізняються від таких у дітей 2-12 років з АРК або кропив’янкою, а доза безпечна і добре переноситься.

Кліренс 12,6 л/год у об’єднаній популяції від 2 до < 12 років узгоджується з даними для дітей від 6 до < 12 років. Коваріатний аналіз не виявив залежності кліренсу чи об’єму розподілу від маси тіла або віку. Результати підтверджують, що фармакокінетика біластину не залежить від віку в діапазоні від 2 до < 12 років на відміну від більшості інших антигістамінних препаратів, для яких педіатричне дозування нерідко потребує корекції залежно від маси тіла. Ця узгодженість відповідає даним попередніх досліджень [29, 31, 32].

З погляду безпеки, у восьми дітей (21,6%) зафіксовано по одному несерйозному НЯ, причому лише одне з них (втома) було розцінено як потенційно пов’язане з прийомом біластину. Аналіз частоти серцевих скорочень, температури тіла і фізикального огляду не виявив жодних тривожних сигналів. Відсутність сонливості серед НЯ підтверджує неседативний профіль препарату. Ці дані доповнюють і підтверджують результати попередніх досліджень [27, 29], демонструючи прийнятний профіль безпеки біластину 10 мг у дітей молодших 6 років.

Висновки

Результати дослідження BILA‑4021/PED демонструють, що пероральний прийом біластину у дозі 10 мг один раз на добу є фармакокінетично обґрунтованим і безпечним для всієї педіатричної популяції від 2 до < 12 років без необхідності корегувати дозу. Фармакокінетика препарату виявилася лінійною, маса тіла та вік не впливали на ключові фармакокінетичні параметри. Профіль безпеки відповідав даним попередніх досліджень; серйозних або тяжких НЯ зареєстровано не було. Отримані дані підтверджують розширення реєстраційних показань біластину на вікову групу від 2 років.

Довідка редакції

В Україні оригінальний біластин представлено препаратом Ніксар^® (виробництва компанії Berlin-Chemie/Menarini) у двох лікарських формах: таблетки 20 мг – Ніксар^®; таблетки, що диспергуються в ротовій порожнині, – Ніксар^® 10 мг. Показаннями для застосування препарату є симптоматичне лікування АРК (сезонного та цілорічного) і кропив’янки. Лікарський засіб Ніксар^® 10 мг показаний дітям віком від 2 до 11 років із масою тіла не менше ніж 15 кг, Ніксар^® у дозі 20 мг – дорослим і дітям від 12 років. Рекомендовано застосовувати раз на добу.

За матеріалами: Majorek-Olechowska B., Slomskis T., Zollerova L., Martin I., Sanchez C., Gilaberte I., Arranz P. on behalf of the BILA‑4021/PED Research Group. Pharmacokinetics and Safety of Bilastine 10 mg/d in Children Aged 2 to 5 Years With Allergic Rhinoconjunctivitis or Urticaria: A Phase 3 Clinical Trial. J Investig Allergol Clin Immunol. 2025; Vol. 35(4): 267-275. doi: 10.18176/jiaci.1003

Підготувала Олена Речмедіна

Тематичний номер «Педіатрія» № 2-3 (83-84) 2026 р.