10 листопада, 2026
Аброцитиніб при середньотяжкому і тяжкому атопічному дерматиті в підлітків і дорослих: результати дослідження JADE EXTEND
Середньотяжкий і тяжкий атопічний дерматит (АД), який не вдається контролювати місцевими засобами, потребує системного лікування, і в підлітків воно нерідко триває роками. Тому під час призначення терапії важливо розуміти, чи зберігається її ефект із часом і як лікування позначається на повсякденному житті пацієнта. Щодо підлітків, які вже не належать до дитячої популяції, але й не є дорослими, потрібні дослідження з тривалим спостереженням, які охоплюють саме цю вікову групу і оцінюють якість життя за спеціальною дитячою шкалою. Саме таким є дослідження JADE EXTEND, дворічні результати якого представлено в статті: підлітки і дорослі отримували пероральний інгібітор JAK1 аброцитиніб, його ефективність оцінювали за станом шкіри, інтенсивністю свербежу, якістю життя і часткою пацієнтів із мінімальною активністю хвороби.
АД – поширене хронічне запальне захворювання шкіри [1, 2]. Свербіж і біль, що його супроводжують, порушують сон, погіршують психічне здоров’я, обмежують трудову і соціальну активність, знижують якість життя [3-5]. Якщо місцева терапія не забезпечує контролю хвороби, пацієнтам потрібні системні засоби. Від них очікують ефективності, переносимості та швидкого полегшення свербежу.
Аброцитиніб – пероральний селективний інгібітор янус-кінази 1 (JAK1) для прийому один раз на добу. Препарат схвалений для лікування середньотяжкого і тяжкого АД у підлітків з 12 років і дорослих [6-10]. У короткострокових дослідженнях аброцитиніб досяг первинних і значущих вторинних кінцевих точок на 12-му або 16-му тижні, його переносимість оцінено як добру. Поліпшення на ≥ 90% за індексом площі та тяжкості екземи (EASI‑90) отримали 37-55% пацієнтів, які приймали аброцитиніб 200 мг, і 19-42% пацієнтів, що приймали 100 мг [11-14]. Проміжний аналіз довгострокового продовженого дослідження JADE EXTEND показав клінічно значуще зменшення свербежу і регрес висипань протягом 48 тижнів лікування [15, 16]. У статті, опублікованій у 2026 р. в Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, автори оновлюють ці дані до 112 тижнів, тобто приблизно до двох років.
Дизайн дослідження і характеристика учасників
JADE EXTEND (NCT03422822) – довгострокове дослідження III фази, що триває досі. Воно охопило пацієнтів, які завершили участь в одному із початкових досліджень аброцитинібу [15], зокрема MONO‑1, MONO‑2, COMPARE, TEEN, MOA і DARE.
Вікові критерії охоплення різнилися залежно від початкового дослідження. У MONO‑1 і MONO‑2 взяли участь пацієнти віком від 12 років, у COMPARE, DARE і MOA – від 18 років, у TEEN – лише підлітки віком 12-17 років [11-14]. Усі учасники мали середньотяжкий або тяжкий АД. Критерії тяжкості: загальна оцінка лікаря-дослідника (IGA) ≥ 3, EASI ≥ 16, оцінка за числовою рейтинговою шкалою максимальної інтенсивності свербежу (PP-NRS) ≥ 4 бали, ураження ≥ 10% площі поверхні тіла. Крім того, у всіх пацієнтів місцеве лікування було недостатньо ефективним або його неможливо було застосовувати.
Пацієнти, які у початковому дослідженні отримували аброцитиніб 100 мг або 200 мг, продовжували прийом тієї самої дози. Тих, хто раніше отримував плацебо, довільно розподілили за групами залежно від дозування [15]. Дослідник на власний розсуд міг призначати місцеві засоби: емоленти, топічні кортикостероїди, топічні інгібітори кальциневрину і топічні інгібітори фосфодіестерази‑4. Інші системні методи лікування АД були заборонені.
Станом на вересень 2022 р. охоплено 1708 пацієнтів: 753 отримували аброцитиніб 100 мг, 955 – 200 мг (таблиця). У першій групі налічувалося 187 підлітків віком 12-17 років (24,8%), у другій – 170 (17,8%). Групи були здебільшого зіставні за демографічними характеристиками. Тривалості лікування ≥ 112 тижнів станом на 5 вересня 2022 р. досягли 425 пацієнтів (56,4%) у групі 100 мг і 403 (42,2%) у групі 200 мг.
|
Таблиця. Початкові демографічні та клінічні характеристики пацієнтів |
||
|
Характеристика |
Аброцитиніб 100 мг 1 р/добу (n = 753) |
Аброцитиніб 200 мг 1 р/добу (n = 955) |
|
Вік, n (%) |
|
|
|
1217 років |
187 (24,8) |
170 (17,8) |
|
1864 роки |
531 (70,5) |
738 (77,3) |
|
≥ 65 років |
35 (4,6) |
47 (4,9) |
|
Стать, n (%) |
|
|
|
Чоловіча |
421 (55,9) |
516 (54,0) |
|
Жіноча |
332 (44,1) |
439 (46,0) |
|
Етнічна належність, n (%) |
|
|
|
Американські індіанці або корінні жителі Аляски |
4 (0,5) |
9 (0,9) |
|
Азійська |
175 (23,2) |
228 (23,9) |
|
Темношкірі або афроамериканці |
44 (5,8) |
44 (4,6) |
|
Змішана |
4 (0,5) |
12 (1,3) |
|
Корінні жителі Гаваїв або інших островів Тихого океану |
1 (0,1) |
5 (0,5) |
|
Не зазначено |
3 (0,4) |
9 (0,9) |
|
Європеоїдна |
522 (69,3) |
648 (67,9) |
|
Тривалість АД, роки, M (SD) |
20,5 (14,8) |
21,5 (14,6) |
|
Площа ураження, % поверхні тіла, M (SD) |
48,4 (22,6) |
46,8 (22,1) |
|
IGA, n (%) |
|
|
|
3 (середньотяжкий) |
474 (62,9) |
583 (61,0) |
|
4 (тяжкий) |
279 (37,1) |
372 (39,0) |
|
EASI, M (SD) |
29,7 (12,5) |
29,6 (12,5) |
|
PPNRS, M (SD) |
7,1 (1,7) |
7,3 (1,7) |
|
DLQI, M (SD) |
15,3 (6,7) |
14,9 (6,6) |
|
CDLQI, M (SD) |
13,8 (6,2) |
13,5 (6,3) |
|
PtGA, n (%) |
|
|
|
Чиста шкіра |
1 (0,1) |
0 |
|
Майже чиста |
6 (0,8) |
4 (0,6) |
|
Легкий перебіг |
30 (4,0) |
27 (4,1) |
|
Середньотяжкий перебіг |
326 (43,3) |
294 (45,0) |
|
Тяжкий перебіг |
360 (47,8) |
314 (48,1) |
|
POEM, M (SD) |
20,3 (5,9) |
20,3 (5,8) |
Як оцінювали ефективність
Клінічні кінцеві точки охоплювали частку пацієнтів з IGA 0/1 (чиста або майже чиста шкіра зі зниженням оцінки щонайменше на 2 бали), абсолютним значенням EASI ≤ 7, поліпшенням EASI на 75, 90 і 100% (EASI‑75, EASI‑90, EASI‑100). Свербіж оцінювали за зниженням PP-NRS на ≥ 4 бали (PP-NRS4) і за досягненням 0-1 бала (PP-NRS 0/1). Якість життя дорослих визначали за дерматологічним індексом якості життя (DLQI), підлітків – за CDLQI. Відповіддю для обох шкал вважали 0-1 бал за початкового значення ≥ 2. Додатково визначали частку пацієнтів, які оцінили свій стан на 0-1 бал за PtGA (загальна оцінка пацієнтом), і частку з поліпшенням на ≥ 4 бали за POEM (орієнтована на пацієнта шкала оцінювання екземи).
У довгострокових дослідженнях частина пацієнтів неминуче вибуває, тому пропущені дані аналізували двома способами. Перший – за фактично отриманими даними. Він може завищувати ефективність, оскільки в дослідженні частіше залишаються пацієнти з добрим ефектом і переносимістю. Другий – модифікований метод зарахування до пацієнтів без відповіді (mNRI). За ним пропущені дані до 24-го тижня зараховували як відсутність відповіді, а після 24-го тижня переносили останнє отримане значення.
Стан шкіри і свербіж
Відповідь розвивалася швидко: значна частина пацієнтів досягла EASI ≤ 7, EASI‑75 і PP-NRS4 уже до 12-го тижня, і цей ефект зберігався до 112-го тижня. На 112-му тижні в групах 200 мг і 100 мг результати були такими: IGA 0/1 – 57 і 52%, EASI ≤ 7 – 81 і 77%, EASI‑75 – 84 і 78%, EASI‑90 – 61 і 54%. Повного регресу висипань (EASI‑100) досягли 26 і 21% пацієнтів. Зниження свербежу на ≥ 4 бали зафіксовано у 70 і 58%, практично повну відсутність свербежу (PP-NRS 0/1) – у 43 і 33% пацієнтів. Частота відповіді була вищою в групі 200 мг, тобто ефект залежав від дози. Аналіз за методом mNRI показав подібну динаміку за нижчих абсолютних значень: наприклад, EASI‑75 на 112-му тижні становив 71 і 64%.
Змінювався й розподіл пацієнтів за ступенями тяжкості АД. На початку лікування 31% учасників мав середньотяжкий (EASI > 7 до ≤ 21), а 69% – тяжкий (EASI > 21) перебіг АД. На 12-му тижні в групі 200 мг частка пацієнтів із середньотяжким перебігом знизилася до 18%, із тяжким – до 4%. У групі 100 мг ці показники становили 28 і 12%. Щонайменше 60% пацієнтів на цьому етапі вже мали легкий перебіг (EASI ≤ 7). Частка пацієнтів із легким перебігом на 112-му тижні сягала 80%. Погіршення на дві градації тяжкості спостерігали рідко, а після 96-го тижня перебіг хвороби стабілізувався.
Якість життя і оцінки пацієнтів
Показники, які оцінюють самі пацієнти, поліпшувалися із другого по 12-й тиждень і зберігалися до кінця спостереження. На 112-му тижні в групах 200 мг і 100 мг DLQI 0/1 мали 43 і 41% дорослих, PtGA 0/1 – 75 і 72%, поліпшення POEM на ≥ 4 бали – 88 і 81% пацієнтів (рисунок).
Рисунок. Частка пацієнтів, які досягли (а) DLQI 0/1, (б) CDLQI 0/1, (в) PtGA 0/1 і (г) поліпшення POEM на ≥ 4 бали протягом 112 тижнів лікування аброцитинібом
CDLQI 0/1 на 112-му тижні досягли 59% підлітків у групі 200 мг і 39% – у групі 100 мг. Отже, більшість підлітків, які отримували вищу дозу, наприкінці другого року лікування оцінювали вплив хвороби на своє життя як мінімальний або відсутній. Варто враховувати, що початкові дані CDLQI були доступні лише для 184 підлітків у групі 100 мг і 168 у групі 200 мг.
Мінімальна активність хвороби
Автори використали критерій мінімальної активності хвороби з міжнародних рекомендацій Aiming High in Eczema/Atopic Dermatitis. Він поєднує цільові значення оцінок пацієнта (свербіж, вплив на якість життя) щонайменше з одним клінічним показником [19]. У дослідженні цей стан визначали як одночасне досягнення EASI‑90 і PP-NRS 0/1. На 112-му тижні його мали 37% пацієнтів групи 200 мг і 30% групи 100 мг. Частка таких пацієнтів зростала із другого по 12-й тиждень і зберігалася до 112-го тижня, що автори розглядають як підтвердження тривалості відповіді.
Отже, у пацієнтів із середньотяжким і тяжким АД, серед яких підлітки становили близько п’ятої частини, аброцитиніб забезпечував швидке, до 12-го тижня, поліпшення стану шкіри, полегшення свербежу і зростання якості життя. Ефект зберігався протягом двох років лікування й залежав від дози. На 112-му тижні більшість пацієнтів мали легкий перебіг хвороби, а близько третини досягли її мінімальної активності. Серед підлітків, які отримували аброцитиніб 200 мг, 59% наприкінці другого року практично не відчували впливу хвороби на якість життя (CDLQI 0/1). Для педіатра і дерматолога ці дані підтверджують, що в підлітків, яким не допомогло місцеве лікування, пероральна системна терапія може зберігати ефективність не лише на старті, а й протягом тривалого часу.
За матеріалами Gooderham M.J. et al. (2026) Long-term efficacy of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis to 2 years. J Eur Acad Dermatol Venereol.;00:1-10. https://doi.org/10.1111/jdv.70439
Підготував Максим Голуб
Надруковано за підтримки Представництва «Пфайзер Експорт Бі. Ві.» в Україні
Тематичний номер «Педіатрія» № 4 (85) 2026 р.
