17 червня, 2025
Кеторолак у фокусі: потужний протизапальний ефект без «стероїдної» ціни
Запалення є ключовою ланкою патофізіології більшості больових синдромів – від гострих ушкоджень до хронічних дегенеративних процесів [1]. Тому вибір знеболювального засобу в клінічній практиці поряд із купіюванням болю передбачає ефективний контроль запальної відповіді. Кеторолак – представник нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) із потужною аналгезивною та протизапальною активністю, яка за інтенсивністю може наближатися до тієї, що забезпечують кортикостероїди, проте без характерного для останніх спектра небажаних ефектів [2, 3].
Клінічні та експериментальні дослідження показують, що кеторолак знижує рівні прозапальних медіаторів, зокрема простагландинів і глутамату, впливаючи як на периферичну, так і на центральну ланку болю. Завдяки цьому він не лише швидко зменшує інтенсивність болю, а й перешкоджає формуванню та підтриманню запального каскаду. Водночас дані доклінічних моделей свідчать про потенційні хондропротекторні властивості кеторолаку за рахунок пригнічення інтерлейкіну‑1 – одного з ключових факторів деградації хряща.
Наразі кеторолак доступний у формі таблеток та розчину для ін’єкцій, що дозволяє адаптувати терапію до клінічної ситуації – від гострого болю до тривалішого протизапального контролю. У цій статті ми розглянемо особливості протизапальної дії кеторолаку, зокрема в контексті його застосування в ортопедії, ревматології та терапії больових синдромів, а також порівняємо його за ефективністю з альтернативними стратегіями.
Протизапальний механізм дії кеторолаку: від простагландинів до глутамату
Кеторолак є неселективним інгібітором циклооксигенази (ЦОГ) – головного ферменту, відповідального за перетворення арахідонової кислоти на простагландини, що є ключовими медіаторами запалення, болю та набряку. Інгібування ЦОГ‑2 пояснює протизапальні та аналгезивні властивості кеторолаку. Водночас, за даними останніх досліджень, кеторолак має додаткові, не менш важливі, протизапальні ефекти, які виходять за межі простого інгібування простагландинів [3-5].
У моделі післяартроскопічного введення кеторолаку було показано достовірне зниження рівня простагландину E2 у синовіальній рідині, причому як у прооперованому, так і в контралатеральному коліні [6]. Це вказує на можливу системну дію навіть за локального застосування, що є важливим з огляду на загальний контроль запалення.
Нещодавно відкритим аспектом дії кеторолаку є вплив на рівень глутамату – збуджувального амінокислотного нейромедіатора, який також бере участь у механізмах периферичного та центрального болю і запалення. У синовіальній рідині після ін’єкції кеторолаку спостерігалося достовірне зниження глутамату, що свідчить про унікальний протизапальний профіль препарату [6-8].
Крім того, дослідження in vitro вказують на здатність кеторолаку знижувати експресію прозапального інтерлейкіну‑1, що відіграє ключову роль у деградації хряща при остеоартриті [9]. Це відкриває перспективу потенційного хондропротекторного ефекту кеторолаку, на відміну від кортикостероїдів, які асоціюються з прискореним ушкодженням хрящової тканини при частому застосуванні.
Отже, протизапальний ефект кеторолаку реалізується багаторівнево: через пригнічення синтезу простагландинів, зменшення глутаматзалежної ноцицепції та модуляцію продукції цитокінів. Це дозволяє вважати його не лише аналгетиком, а й препаратом із винятково потужною протизапальною дією.
Клінічна ефективність кеторолаку при запальних захворюваннях опорно-рухового апарату
Накопичені клінічні дані свідчать про ефективність кеторолаку як альтернативи кортикостероїдам у лікуванні широкого спектра запальних м’язово-скелетних захворювань. Його застосування охоплює як внутрішньосуглобові, так і параартикулярні ін’єкції, що дозволяє забезпечити локалізований протизапальний ефект із менш вираженим системним впливом.
Субакроміальний синдром. У рандомізованому контрольованому дослідженні за участю пацієнтів із субакроміальним імпінджмент-синдромом, субакроміальним бурситом і тендинопатією ротаторної манжети виявлено, що кеторолак (60 мг, субакроміально) забезпечує клінічно значуще зниження інтенсивності болю та поліпшення функції плеча, які не поступаються ефекту метилпреднізолону (40 мг) або триамцинолону (30-40 мг) [10]. У низці рандомізованих досліджень продемонстровано відсутність статистично значущої різниці за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ) та індексами інвалідизації між кеторолаком і стероїдами [10-12]. У деяких випадках, наприклад у роботі Min і співавт., кеторолак показав навіть вищу ефективність щодо задоволеності пацієнтів та рухової активності [13].
Адгезивний капсуліт. У лікуванні так званого замороженого плеча кеторолак також виявився не менш ефективним за глюкокортикоїди. В дослідженні Ahn і співавт., пацієнти, які отримували внутрішньосуглобові ін’єкції кеторолаку (30 мг), мали зіставне зниження больового синдрому з групою триамцинолону, водночас за лікування кеторолаком відзначалося достовірно краще відновлення рухів (пасивна зовнішня ротація та абдукція) через 3 та 6 міс [14].
Остеоартрит кульшового і колінного суглобів. У пацієнтів з остеоартритом кульшових суглобів кеторолак (30-60 мг, інтраартикулярно) забезпечував такий самий рівень аналгезії та покращення функції, як і триамцинолон, за оцінками Harris Hip Score і ВАШ [15]. Подібні результати спостерігалися й при остеоартриті коліна: в дослідженнях Bellamy та співавт. і Xu та співавт. кеторолак не поступався триамцинолону за ефективністю, водночас був у понад 10 разів дешевшим за вартістю одиничної ін’єкції [16, 17].
Швидкість початку дії. Важливою клінічною перевагою кеторолаку є швидший початок знеболювального ефекту. Наприклад, у дослідженні Lee та співавт. у пацієнтів із гонартрозом відзначено зниження больових відчуттів уже через тиждень після ін’єкції кеторолаку, натомість у групі гіалуронової кислоти ефект настав лише після 5 тиж [18].
Таким чином, клінічні дані свідчать, що кеторолак не лише забезпечує ефективне зменшення болю і запалення в суглобах і навколосуглобових структурах, а й може бути безпечною та економічно обґрунтованою альтернативою кортикостероїдам при лікуванні ортопедичних пацієнтів.
Форми випуску кеторолаку: переваги перорального та парентерального застосування
Кеторолак доступний у формі таблеток і розчину для ін’єкцій, що дозволяє адаптувати терапію до клінічного контексту. Пероральне застосування доцільне для контрольованого зменшення болю й запалення в амбулаторних умовах з особливою цінністю при переході з парентеральної форми. Ін’єкції (внутрішньом’язові, внутрішньосуглобові або параартикулярні) забезпечують швидкий початок дії й особливо ефективні при гострих болях і локалізованому запаленні. Фармакокінетично кеторолак характеризується високою біодоступністю (≈87%) і середнім періодом напіввиведення (5-6 годин), що дозволяє досягати вираженого протизапального ефекту без необхідності частого дозування [4, 19].
Висновки
Кеторолак є високоефективним НПЗП, здатним забезпечити не лише виражене знеболення, а й повноцінний контроль запального процесу. Його дія реалізується через інгібування простагландинів, зменшення рівня глутамату й пригнічення прозапальних цитокінів, зокрема інтерлейкіну‑1. Клінічні дослідження підтверджують ефективність кеторолаку при захворюваннях опорно-рухового апарату, зіставну з такою кортикостероїдів при значно кращому профілі безпеки щодо хрящової тканини та системної дії.
Доступність препарату у формі таблеток і розчину для ін’єкцій дозволяє гнучко підходити до терапії залежно від клінічної ситуації – від гострого болю до періодичного протизапального супроводу. На цьому тлі кеторолак заслуговує на розгляд як сучасна альтернатива стероїдним ін’єкціям у практиці ортопедів, терапевтів і сімейних лікарів.
Підготував Олексій Терещенко
Довідка «ЗУ»
На вітчизняному ринку доступний лікарський засіб Кетанов (виробник «Терапія АТ», реалізується в Україні ТОВ «Ранбаксі Фармасьютікалс Україна»), представлений у двох лікарських формах із раціональним дозуванням.
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить кеторолаку трометаміну 10 мг і призначена для короткочасного лікування болю помірної інтенсивності, включно з післяопераційним болем. Розчин для ін’єкцій Кетанов по 1 мл в ампулі містить кеторолаку трометамолу 30 мг і показаний для купіювання помірного та сильного болю протягом нетривалого часу. Максимальна тривалість лікування ін’єкціями становить 2 дні, таблетованою формою – 5. При використанні у вигляді ступінчастої терапії загальна тривалість застосування Кетанов не може перевищувати 5 днів. Необхідно дотримуватися зазначених в інструкції для медичного застосування термінів лікування, оскільки це знижує вірогідність розвитку побічних дій, а також вказівок щодо шляхів введення.
Звичайна рекомендована доза таблетованої форми становить 10 мг кожні 4-6 годин, не перевищуючи 40 мг/добу. У разі початку терапії з ін’єкційної форми рекомендовано якнайшвидше перейти на пероральне застосування. Комбінована добова доза не має перевищувати 90 мг у дорослих та 60 мг у літніх пацієнтів або хворих із масою тіла <50 кг.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 9 (595), 2025 р
