17 вересня, 2025

Метааналіз ефективності комбінації УТФ, ЦМФ та гідроксикобаламіну для контролю болю в попереку

Автори:

М.А. Мібієллі, Університетський центр Serra dos Órgãos; М. Сухмахер, М. Геллер, Інститут післядипломної медичної освіти Карлоса Чагаса, м. Ріо-де-Жанейро, та ін., Бразилія

Біль у попереку є результатом залучення до патологічного процесу як соматичних, так і нервових структур. Грижі міжхребцевих дисків, хронічні дегенеративні захворювання хребта та стеноз хребтового каналу є найпоширенішими причинами люмбалгії, що зустрічаються в клінічній практиці.

Гостра механічна компресія, що здійснюється ніжкою дуги хребця на корінець спинномозкового нерва та/або ганглій дорсального корінця, спричиняє невропатію. При цьому вираженість болю зазвичай пропорційна ступеню зовнішньої компресії та подразненню корінців спинномозкових нервів. Припускаючи, що аксони корінців спинномозкових нервів мають фізіологію, схожу на таку периферичних нервів, доречним буде очікувати, що обидва можуть мати й схожі регенеративні патерни. Отже, для класифікації травм корінців спинномозкових нервів у контексті болю в попереку можна запропонувати комбіновану класифікацію ушкоджень периферичних нервів за Седдоном і Сандерлендом (табл.).

Таблиця. Комбінована класифікація травм периферичних нервів за Седдоном і Сандерлендом
Сандерленд	Седдон	Патофізіологія	Відновлення
Перший ступінь	Нейропраксія	Сегментарна демієлінізація	Повне
Другий ступінь	Аксонотмезис	Аксон розірваний, ендоневрій неушкоджений	Повне
Третій ступінь	-	Аксон розірваний, ендоневрій ушкоджений, периневрій неушкоджений	Варіативне
Четвертий ступінь	-	Аксон, ендоневрій, периневрій розірвані, інтактний епіневрій	Неможливе
П’ятий ступінь	Нейротмезис	Розрив усього нерва	Неможливе
Шостий ступінь	-	Змішана	Непрогнозоване

При лікуванні компресійних невропатій використовуються анаболічні попередники – сполуки, що стимулюють репарацію мембрани нервових клітин, мієлінової оболонки та аксональних білків. Зокрема, патофізіологічне обґрунтування має комбінований препарат, що містить піримідинові нуклеотиди: уридинтрифосфат (УТФ), а також цитидинмонофосфат (ЦМФ). Піримідинові нуклеотиди УТФ та ЦМФ використовуються як метаболічні нейротрофічні речовини в синтезі необхідних фосфоліпідів, гліколіпідів, цереброзидів, сфінгомієліну, залученні макрофагів до ушкодженого місця, модуляції факторів росту та регенерації тканин. УТФ стимулює поділ і диференціацію клітин Шванна мієлінової оболонки та аксональних білків, запускає обгортання мембраною шваннівських клітин навколо аксонів, що формують нову мієлінову оболонку. Нейропатичний біль у попереку також може бути спровокований руйнуванням мікроструктур нервових клітин і клітин Шванна корінців спинномозкових нервів; можна припустити, що їх очікуваний ресинтез може забезпечити швидше зменшення болю. Також УДФ та УТФ сприяють зменшенню нейропатичного болю, впливаючи безпосередньо на пуринергічні протибольові P2Y-рецептори. Піримідинові нуклеотиди забезпечують корінці спинномозкових нервів елементами, корисними для регенерації нервових і гліальних клітин.

Ми проаналізували загалом 30 загальних досліджень і 5 клінічних випробувань УТФ, ЦМФ та гідроксокобаламіну (4 рандомізовані клінічні дослідження та 1 нерандомізоване) щодо лікування болю в попереку; останні охопили загалом 1236 пацієнтів.

Стислий опис досліджень

Goldberg і співавт. (2009) опублікували результати подвійного сліпого рандомізованого дослідження для оцінки комбінації УТФ, ЦМФ та гідроксикобаламіну в лікуванні невралгії, спричиненої дегенеративними змінами хребта з компресійною невропатією. Пацієнти в групі A отримували по 2 капсули комбінованого препарату; в групі B – по 2 аналогічні капсули, які містили 1000 мкг гідроксикобаламіну. Обидва режими лікування передбачали прийом препаратів 3 р/день протягом 30 днів. В обох групах спостерігалося зниження оцінок болю за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ), проте значуще більшою була різниця в групі A (p<0,0001). Побічні ефекти виявилися легкими чи помірними зі статистично кращими загальними показниками в групі B. Отже, комбінована терапія показала позитивний ефект за параметром полегшення болю при дегенеративних змінах хребта з компресією нервового корінця.

Mibielli та співавт. (2010) у подвійному сліпому рандомізованому дослідженні оцінювали безпеку й ефективність пероральної комбінації диклофенаку, нуклеотидів (УТФ і ЦМФ), а також вітаміну B₁₂ (група А) порівняно з комбінацією нуклеотидів та вітаміну B₁₂ (група В) у лікуванні гострого нетравматичного болю упродовж 10 днів. Лікування в групі А сприяло більшій кількості пацієнтів зі зниженням оцінок болю за ВАШ >30 мм після 10 днів лікування (87,5% хворих), ніж у контрольній групі, яка отримувала нуклеотиди та вітамін B₁₂ (51,23% пацієнтів) (p>0,0006). Кількість учасників, у яких виникли побічні ефекти, суттєво не відрізнялася між групами лікування.

Для підтвердження знеболювальної дії УТФ, ЦМФ і гідроксикобаламіну, що спостерігалася в групі B дослідження Mibielli, автори провели ще одне рандомізоване контрольоване дослідження (РКД), результати якого опублікували 2014 року. Пацієнти групи A приймали капсули з УТФ, ЦМФ і гідроксикобаламіном 3 р/день. У групі B учасники приймали аналогічні капсули плацебо протягом 10 днів. Різниця на 10-й день терапії за шкалою ВАШ була статистично значущою (p<0,0001). Отже, підтверджено, що комбінація УТФ, ЦМФ і гідроксикобаламіну має знеболювальні властивості за середньострокового застосування при гострому, нетравматичному болю в попереку, стегнах та шиї.

Goldberg і співавт. (2017) у подвійному сліпому рандомізованому дослідженні оцінювали безпеку й ефективність комбінації УТФ, ЦМФ та гідроксикобаламіну в пацієнтів із невралгією, спричиненою ортопедичними порушеннями і травмами, пов’язаними з нервовою компресією (біль у попереку, стегнах та синдром карпального каналу). Пацієнти в групі A приймали по 2 капсули, що містять УТФ, ЦМФ і гідроксикобаламін. Учасники в групі B отримували по 2 капсули з гідроксикобаламіном у дозі 1000 мкг. Обидва режими лікування застосовували 3 р/день протягом 30 днів. У результаті спостерігалася статистично значуща перевага режиму терапії у групі А за зниженням показника ВАШ (p=0,0003). В обох групах спостерігалися минущі побічні ефекти та не було жодного серйозного побічного ефекту.

Mibielli та співавт. (2020) у подвійному сліпому рандомізованому дослідженні вивчали ефективність і переносимість комбінації УТФ, ЦMФ і гідроксикобаламіну порівняно з комбінацією тіаміну, піридоксину та ціанокобаламіну в пацієнтів із болем у попереку. Обидва режими застосовувалися протягом 60 днів. Зниження показника болю за ВАШ було статистично значущим в обох групах на 30-й та 60-й день (p<0,0001) з порівняно вищою ефективністю комбінації у групі А на 30-й день (p<0,001).

Метааналіз

З-поміж 5 клінічних досліджень комбінації УТФ, ЦМФ і гідроксикобаламіну в 3 були доступні зіставні результати для проведення метааналізу, а саме середні відмінності оцінок болю за ВАШ при застосуванні комбінованого препарату порівняно з гідроксикобаламіном. Під час метааналізу підтверджено статистично значущу перевагу комбінованої терапії: медіана різниці оцінок болю за ВАШ становила 8,77 бала з 95% довірчим інтервалом (ДІ) від -3,22 до 20,76 (рис.).

Рис. Метааналіз ефективності комбінації УТФ, ЦМФ та гідроксикобаламіну для контролю болю в попереку. Діаграма показує перевагу комбінації над вітаміном B1₂
Примітки: СВ – стандартне відхилення; СР – середня різниця.

Джерело: Mibielli M.A.N., Suchmacher M., Geller M. et al. Low Back Pain Management with a Combination of Uridine Triphosphate, Cytidine Monophosphate, and Hydroxocobalamin: A Systematic Review and Meta-Analysis. Rev Bras Ortop (Sao Paulo). 2025 Jul 10;
60 (2): 1-9. doi: 10.1055/s‑0045-1809521.

Реферативний огляд підготував
Ігор Петренко

Довідка «ЗУ»

На українському фармацевтичному ринку комплекс УТФ та ЦМФ в оптимальній комбінації представлено лише препаратом Нуклео ЦМФ форте. У складі препарату Нуклео ЦМФ форте ключову роль відіграє саме УТФ – молекула, що діє як сигнальний тригер для активації P2Y-рецепторів, відповідальних за проліферацію клітин Шванна. Саме ці клітини формують функціональну основу мієлінової оболонки, необхідної для регенерації та провідності нервових волокон. УТФ не просто живить – він «вмикає» молекулярну програму відновлення периферичної нервової тканини. Отже, Нуклео ЦМФ форте виступає не симптоматичним, а стратегічним агентом нейрорегенерації на клітинному рівні.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 15 (601), 2025 р