28 березня, 2025
Доказова фармакотерапія лихоманки та болю у дітей: фокус на ібупрофен
Проблема раціонального вибору протизапальних препаратів для лікування лихоманки і болю у дітей залишається надзвичайно актуальною в сучасній педіатричній практиці. За статистичними даними, щороку близько 90% людей у всьому світі страждають від болю, який часто супроводжується лихоманкою. Це суттєво впливає на якість життя пацієнтів, їхнє фізичне самопочуття та емоційний стан. До поширених у педіатричних пацієнтів різного віку станів, що характеризуються наявністю болю та можуть супроводжуватися лихоманкою, належать респіраторні інфекції, головний біль, хвороби вуха, горла, прорізування зубів тощо.
В межах науково-практичної конференції «Сучасні гайдлайни в педіатричній практиці» Тетяна Юріївна Кравченко, кандидат медичних наук, доцент кафедри педіатрії Одеського національного медичного університету, лікар-педіатр вищої категорії, член ГО «Українська асоціація лікарів амбулаторної медицини», «Одеська асоціація лікарів-педіатрів та неонатологів», презентувала доповідь щодо раціонального ведення педіатричних пацієнтів з лихоманкою та больовим синдромом.
Лихоманка є захисно-пристосувальною реакцією організму. Вона виникає у відповідь на дію патогенних агентів і характеризується перебудовою процесів терморегуляції, що призводить до підвищення температури тіла і стимуляції природної реактивності організму.
Патогенез лихоманки базується на проникненні мікробів та їхніх токсинів (екзогенних пірогенів) в організм людини, внаслідок чого відбувається вивільнення пірогенних цитокінів. Ці цитокіни активують каскад розпаду арахідонової кислоти, а кінцевий продукт цього каскаду – простагландин E2 – індукує вплив циклічного аденозинмонофосфату на терморегуляторні ядра гіпоталамуса, що призводить до підвищення установчої температурної точки. Гіпоталамус сприймає поточну температуру тіла як знижену і запускає механізми її підвищення (Марушко Ю.В., Гищак Т.В., 2018).
За градацією лихоманка може бути субфебрильною (до 38 °C), помірно фебрильною (38,1-39 °C), високофебрильною (39,1-41 °C), гіперпіретичною (понад 41 °C). Для рутинного використання в клінічній практиці рекомендовано проводити аксилярну термометрію. Але не ректальну і оральну термометрію з міркувань недостатньої безпечності та проблем з прийнятністю цих методів. Також ненадійним є вимірювання температури в тимпанічній ділянці.
Фізіологічна роль лихоманки і принципи оцінювання стану дитини
Лихоманка відіграє важливу фізіологічну роль в організмі: пригнічує ріст бактерій і реплікацію вірусів, посилює імунний захист, ослаблює бактеріальну проліферацію, підтримує мембранний гомеостаз під час захворювання, перешкоджає синтезу ліпополісахаридів грамнегативними бактеріями, що зменшує ризик бактеріальних ускладнень (Корнєва В.В., Козачук В.Г., 2020).
Потенційні переваги лихоманки полягають в уповільненні росту та розмноження деяких бактерій і вірусів, а також посиленні імунологічної функції при помірно підвищених температурах. Однак від лихоманки є і потенційна шкода, що проявляється у дискомфорті пацієнтів, збільшенні швидкості метаболізму, споживання кисню, вироблення вуглекислого газу та проблемах з боку серцево-судинної та легеневої системи. Проте для здорових дітей, які хворіють на гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) з високою температурою один-два рази на рік, ці стреси не мають серйозних наслідків.
! Важливо пояснювати батькам, що мета зниження температури – не лише досягнення нормальних показників, а передусім покращення самопочуття дитини та якості її життя.
Згідно з рекомендаціями Національного інституту здоров’я і клінічного вдосконалення Великої Британії (NICE) 2021 р., під час оцінювання стану дитини з лихоманкою необхідно звертати увагу на такі симптоми:
- колір шкіри, губ, язика;
- активність дитини;
- дихання;
- кровообіг;
- гідратація;
- інші клінічні показники.
Ця система оцінювання може бути представлена як «система світлофора». Зелені симптоми (дитина може лікуватися вдома) включають нормальний колір шкіри, губ, язика; звичайні комунікативні реакції; дитина має задоволений вигляд, усміхається; дихання в нормі; нормальні шкірні покриви; вологі слизові оболонки; відсутність жовтих або червоних симптомів. Жовті/червоні симптоми (потребують госпіталізації) включають виражену блідість, мармуровість шкіри; відсутність типових комунікативних реакцій; сонливість; слабкий, високий або безперервний крик; задишку та хрипи; знижений тургор шкіри; вік дитини менше трьох місяців при температурі тіла більше 38 °C; вибухання великого тім’ячка; ригідність потиличних м’язів.
Згідно з рекомендаціями NICE, батькам необхідно дотримуватися таких настанов:
- регулярно давати дитині рідину;
- немовлятам продовжувати грудне вигодовування;
- у разі виявлення ознак зневоднення звернутися по медичну допомогу;
- обов’язково перевіряти стан дитини протягом ночі;
- не відправляти її до дитсадка або школи, поки утримується лихоманка;
- повідомити медсестрі дитячого закладу про захворювання.
Важливо зауважити, що застосування жарознижувальних засобів не запобігає розвиткові фебрильних судом, тому їх не варто призначати виключно з цією метою. Щодо фізичних методів охолодження, зараз не рекомендоване обтирання вологою губкою. Дітей з лихоманкою не слід одягати надто легко або, навпаки, закутувати.
Сучасні підходи до фармакотерапії лихоманки у дітей
Сучасна фармакотерапія лихоманки базується на застосуванні жарознижувальних засобів, механізм дії яких ґрунтується на впливі на окремі ланки каскаду арахідонової кислоти. Загальновідомо, що під впливом циклооксигенази‑2 арахідонова кислота перетворюється на простагландин E2, який спричиняє біль, лихоманку, еритему і набряк.
Існують докази, що симптоми гострої респіраторної інфекції вірусної етіології є результатом дії прозапальних медіаторів (кініни, простагландини), а не прямої цитопатичної дії вірусу. Тому застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) є патогенетично обґрунтованим.
Препарат для лікування лихоманки та болю у дітей має відповідати таким вимогам:
- ефективність;
- плавне зниження температури;
- безпечність;
- приємний смак;
- належні допоміжні речовини;
- пролонгована дія;
- зручність, простота та безпечність у застосуванні.
! Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) офіційно визнає для застосування у дітей лише парацетамол та ібупрофен як нестероїдні протизапальні засоби, що повністю відповідають критеріям безпеки і ефективності.
Згідно з рекомендаціями NICE 2021 р., при лихоманці у дітей рекомендовано призначення ібупрофену або парацетамолу доти, поки дитина має кволий вигляд. Можна розглянути можливість заміни одного лікарського засобу іншим, якщо стан дитини не покращується. Не рекомендовано застосовувати обидва препарати одночасно. Можливість чергування цих засобів розглядається лише тоді, якщо стан дитини не покращується або знову погіршується до моменту прийому наступної дози антипіретика.
Порівняльна характеристика ібупрофену та його клінічна ефективність
Механізм дії ібупрофену пов’язаний з пригніченням синтезу простагландинів з арахідонової кислоти завдяки блокуванню ферменту циклооксигенази, що знижує синтез прозапальних простагландинів і безпосередньо впливає на патогенез лихоманки. Окрім того, блокування циклооксигенази ібупрофеном зменшує біль завдяки пригніченню утворення простагландинів в зоні запалення, знижує їхню гіпералгезивну дію на больові рецептори (Борисова Т.П., 2023).
Згідно з результатами метааналізу R. Jhaveri et al. (2011) при порівнянні ібупрофену та парацетамолу, ібупрофен продемонстрував кращий ефект через 2, 4 і 6 годин після прийому препарату. В інтервалі 4-6 годин серед пацієнтів, що фіксували зниження температури тіла, тих, хто приймав ібупрофен, було на 15% більше (Jhaveri R., 2011).
Ібупрофен забезпечує більш істотне та триваліше зниження температури порівняно з парацетамолом. Максимальний жарознижувальний ефект у дітей, які отримували ібупрофен, зберігався навіть через шість годин після прийому препарат (Perrot D.A., 2004). Дослідження також підтвердили, що ібупрофен є ефективним препаратом з гарною переносимістю у маленьких дітей із лихоманкою. Численні клінічні дослідження підтверджують, що ібупрофен є ефективнішим щодо скорочення тривалості лихоманки, зменшення вираженості м’язово-скелетного, головного та зубного болю порівняно з парацетамолом (Charde V., 2023).
! За даними сучасних досліджень, застосування ібупрофену у дітей при болю та лихоманці різного генезу розглядається як золотий стандарт в лікуванні лихоманки і больового синдрому.
ВООЗ рекомендує, якщо біль у дітей постійний, використовувати знеболювальні засоби регулярно, а не за потреби. Це важливо, оскільки досвід сильного болю в дитинстві може призвести до появи «пам’яті про біль», наслідком чого може бути незвичайне сенсорне відчуття болю навіть після одужання. Незабезпечення адекватного знеболення в одному випадку може призводити в наступному до збільшення потреби в знеболювальних засобах, зростання стресу та болю.
Поєднання протибольової та протизапальної дії ібупрофену дає змогу використовувати його після тонзилектомії, аденотомії, при запальних процесах, які супроводжуються больовими відчуттями, при зубному болю, після екстракції зубів, при головних болях, мігренях, хронічних та функціональних болях в шлунково-кишковому тракті (Абатуров О.Є., 2010). Клінічні дослідження підтверджують високу ефективність ібупрофену в купіруванні болю низького і середнього ступеня тяжкості, що асоційований з ангіною, отитом, зубним, вушним, головним болем. Перевагою використання ібупрофену є менша кількість прийомів та триваліша дія порівняно із застосуванням парацетамолу.
На фармацевтичному ринку України ібупрофен представлений препаратом Імет® від компанії «Берлін-Хемі» (Німеччина) у формі оральної суспензії для дітей (2% – 100 мг/5 мл та 4% – 200 мг/5 мл по 100 мл) та таблеток, вкритих плівковою оболонкою (по 400 мг № 10 та № 20). Фармакокінетика ібупрофену характеризується гарним всмоктуванням, досягненням максимальної концентрації в плазмі через одну-дві години та виведенням переважно нирками протягом 24 годин.
Ібупрофен у формі суспензії є препаратом, який забезпечує швидкий контроль лихоманки і болю у дітей. Він має потрійну дію – жарознижувальну, знеболювальну та протизапальну. Препарат починає діяти вже через 15 хвилин після прийому, а дія триває протягом 8 годин. Ібупрофен має гарну переносимість і не містить цукру, барвників та спирту.
Отже, раціональний менеджмент лихоманки та болю у дітей потребує глибокого розуміння патофізіологічних механізмів цих станів та зваженого підходу до їхньої фармакотерапії. Препарат Імет® у формі суспензії виявляє всі необхідні якості для застосування у педіатричній практиці: має потрійну дію (жарознижувальну, знеболювальну та протизапальну), швидкий початок дії (через 15 хвилин після прийому), тривалий ефект (до 8 годин), гарну переносимість, зручне дозування і приємні органолептичні властивості.
Підготувала Олена Речмедіна
Тематичний номер «Педіатрія» № 1 (77) 2025 р.
