25 липня, 2025

Огляд застосування фіксованої комбінації будесоніду/глікопіронію/формотеролу в терапії ХОЗЛ

Хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) – це прогресуюче запальне захворювання, яке характеризується хронічним обмеженням повітряного потоку та стійкими респіраторними симптомами (задишка, виділення мокротиння і кашель) [1]. В усьому світі ХОЗЛ виявляє стійку тенденцію до поширення, смертності та створює значний тягар не лише для пацієнтів, а й для систем охорони здоров’я. Основною метою лікування ХОЗЛ є зменшення тягаря симптомів, а також зниження частоти і тяжкості загострень, з одночасним поліпшенням якості життя, пов’язаної зі здоров’ям (health-related quality of life, HR-QOL), і толерантності до фізичних навантажень. Для лікування ХОЗЛ доступні різні фармакологічні засоби, зокрема бронходилататори (β2-агоністи, антихолінергічні лікарські засоби (ЛЗ)), протизапальні ЛЗ (інгаляційні кортикостероїди – ІКС), муколітики [1]. Для підсилення терапії використовують комбінації ЛЗ, у тому числі трикомпонентні комбінації ІКС, b2-агоністи тривалої дії (БАТД) та М-холінолітики тривалої дії (МХТД) для лікування тих пацієнтів із ХОЗЛ, які не відповідають достатньою мірою на лікування подвійними комбінаціями (ІКС/БАТД або МХТД/БАТД).

Поєднання бронходилататорів із різними механізмами дії, таких як БАТД і МХТД, може збільшити ступінь бронходилатації та зменшити симптоми порівняно з терапією одним із бронходилататорів [1]. Доведено, що посилення терапії, що передбачає поєднання ІКС, БАТД і МХТД, покращує функцію легень і результати, про які повідомляють пацієнти, у тому числі зменшує ризик загострень у пацієнтів із ХОЗЛ від середньотяжкого до вкрай тяжкого перебігу із симптомами та частими та/або тяжкими загостреннями в анамнезі [1]. Крім того, використання одного інгалятора для комбінованої терапії замість кількох окремих інгаляторів може значно поліпшити прихильність пацієнтів до лікування [2].

Будесонід/глікопіронію бромід/формотеролу фумарат (BREZTRI AEROSPHERE™; TRIXEO AEROSPHERE™ – торгівельні марки, зареєстровані у світі; ТРИКСЕО АЕРОСФЕРА – назва ЛЗ в Україні, далі – БД/ГП/ФТ) є комбінацією фіксованих доз ІКС будесоніду, МХТД глікопіронію броміду та БАТД формотеролу фумарату, з іноваційною технологією доставки Аеросфера з використанням дозованого аерозольного інгалятора (ДАІ) нового покоління [3, 4]. Така потрійна (трикомпонентна) комбінація схвалена для підтримувальної терапії ХОЗЛ у США [3], країнах ЄС [4], у Китаї [5], Японії та інших країнах світу [6]. У статті розглянуто терапевтичну ефективність і переносимість трикомпонентної фіксованої комбінації БД/ГП/ФТ в разі застосування за цим показанням і підсумовано відповідні фармакологічні дані.

Фармакодинамічні властивості

Щодо фармакологічних властивостей будесоніду, глікопіронію та формотеролу є солідна доказова база [7, 8]. У цьому розділі увагу зосереджено насамперед на фармакологічних властивостях БД/ГП/ФТ, комбінації фіксованих доз двох бронходилататорів із різними механізмами дії та ІКС, поєднання, розробленого з використанням технології доставки ко-суспензії [3, 4].

Будесонід, потужний ІКС зі швидким початком дії, демонструє дозозалежну протизапальну дію на дихальні шляхи (ДШ). Глікопіроній є МХТД (антихолінергічним засобом), який виявляє оборотне конкурентне пригнічення мускаринових рецепторів. У гладких м’язах ДШ людини він пригнічує мускаринові рецептори М3, що призводить до бронходилатації. Глікопіроній дозозалежно запобігає спричиненій метилхоліном та ацетилхоліном бронхоконстрикції, і цей ефект триває >12 годин. Формотерол, селективний БАТД зі швидким початком (1-3 хв після інгаляції) і довгою тривалістю (>12 год після одноразового дозування) дії, має вищу селективність зв’язування з β2 порівняно з β1-адренорецепторами. Він швидко розслаблює гладку мускулатуру бронхів у пацієнтів зі зворотною обструкцією ДШ, при цьому бронхорозширювальний ефект є дозозалежним [3, 4].

Фіксована трикомпонентна комбінація БД/ГП/ФТ, що доставляється за допомогою ДАІ Аеросфера, розроблено за технологією доставки ко-суспензії, за допомогою якої утворюється однорідна суспензія кристалів ліків і пористих частинок фосфоліпідів, що забезпечує одночасну доставку кількох ліків з одного інгалятора [9]. Ця технологія доставки дає можливість зберегти чудову однорідність та стабільність дози, а також мінімізує ймовірність міжлікарської взаємодії компонентів комбінованої терапії [9].

Постійність дози, точність і надійність технології доставки ко-суспензії, що використовується в ДАІ Аеросфера з фіксованою комбінацією БД/ГП/ФТ, було продемонстровано в кількох дослідженнях [10-12]. У пацієнтів із ХОЗЛ від середньотяжкого до вкрай тяжкого перебігу мічений радіоактивним ізотопом будесонід/глікопіроній/формотерол, який вводили за допомогою ДАІ на основі технології ко-суспензії, ефективно депонувався як у центральних, так і в периферичних ділянках легень, причому 32,1% і 67,2% виділеної дози виявляли в легенях і в ділянках ротоглотки та шлунка відповідно. Мічені радіоактивним ізотопом дози БД/ГП/ФТ рівномірно осідали в легенях незалежно від тяжкості захворювання [11]. Крім того, результати досліджень in vitro та серед здорових добровольців показують, що використання технології доставки ко-суспензії АЕРОСФЕРА у ДАІ БД/ГП/ФТ дає можливість збільшити комплаєнс пацієнтів, зменшити варіабельність між дозами порівняно з традиційними ДАІ, оскільки комбінація залишається у суспензованому стані довше навіть при мінімальному струшуванні [12], а також демонструє адекватну депозицію в легенях, у тому числі при затримці дихання після інгаляції лише на 3 с [10]. У пацієнтів із труднощами в координації активації інгалятора з вдихом БД/ГП/ФТ можна застосовувати зі спейсером [4].

Дослідження впливу БД/ГП/ФТ на інтервал QT не проводили, оскільки будесонід не подовжує інтервал QTc [3]. У ретельному дослідженні з використанням ГП/ФТ клінічно значущого впливу на інтервал QTc виявлено не було. Фіксована трикомпонентна комбінація БД/ГП/ФТ не чинить клінічно значущого впливу на серцевий ритм у пацієнтів із ХОЗЛ [3].

З огляду на потенційний ризик адитивних ефектів фармакодинаміки та побічних реакцій, пов’язаних із класом лікарських засобів, одночасне застосування інгаляційного препарату БД/ГП/ФТ з іншими засобами, що містять МХТД або БАТД, не рекомендується [3, 4].

Терапевтична ефективність

У цьому розділі увагу зосереджено на ефективності схваленого дозування фіксованої трикомпонентної комбінації інгаляційних БД/ГП/ФТ 320/18/9,6 мкг двічі на добу в пацієнтів із ХОЗЛ, яку оцінювали у двох базових рандомізованих подвійних сліпих активно контольованих багатонаціональних дослідженнях III фази: 52-тижневому дослідженні ETHOS і 24-тижневому дослідженні KRONOS [17, 18].

В ETHOS і KRONOS брали участь пацієнти віком від 40 до 80 років із ХОЗЛ від середньотяжкого до вкрай тяжкого перебігу (визначалося як об’єм форсованого видиху за 1-шу секунду (ОФВ₁) після прийому бронхолітика в межах від ≥25% до <65% [17] або від ≥25% до <80% [18] від прогнозованого нормального значення) [17, 18]. Пацієнти були колишніми (з індексом куріння ≥10 пачко-років) або теперішніми курцями і мали симптоми [≥10 балів за тестом оцінки ХОЗЛ (COPD Assessment Test, CAT)], незважаючи на те що отримували ≥2 види інгаляційної підтримувальної терапії протягом ≥6 тиж до скринінгу [17, 18].

У пацієнтів, які брали участь у дослідженні ETHOS, також мало бути в анамнезі ≥1 помірне/тяжке (у пацієнтів з ОФВ₁ <50% від прогнозованого нормального значення) або ≥2 помірні чи ≥1 тяжке (у пацієнтів з ОФВ₁ ≥50% від прогнозованого нормального значення) загострення ХОЗЛ протягом року до скринінгу [17]. Основними критеріями виключення були поточний діагноз астми або будь-яких значущих респіраторних захворювань, крім ХОЗЛ, або клінічно значуще неконтрольоване нереспіраторне захворювання та госпіталізація через погано контрольоване ХОЗЛ протягом ≤3 міс до або під час скринінгу [17, 18].

Після періоду скринінгу (протягом якого всі пацієнти припинили прийом підтримувальної терапії ХОЗЛ, за винятком ІКС, якщо вони використовувалися перед скринінгом, і отримували незасліплений іпратропіум як підтримувальну терапію та сальбутамолу сульфат як препарат невідкладної терапії) пацієнти, що відповідали критеріям включення, були рандомізовані для отримання інгаляцій фіксованих комбінацій БД/ГП/ФТ в дозі 320/18/9,6 мкг за допомогою ДАІ, ГП/ФТ в дозі 18/9,6 мкг за допомогою ДАІ або БД/ФТ в дозі 320/9,6 мкг за допомогою ДАІ двічі на добу. Застосування ІКС та незасліпленого іпратропіуму було припинено під час рандомізації [17, 18]. Деякі пацієнти також були рандомізовані для отримання інгаляцій комбінацій БД/ГП/ФТ в дозі 160/18/9,6 мкг за допомогою ДАІ двічі на добу (в ETHOS) та незасліпленого інгалятора БД/ФТ в дозі 400/12 мкг двічі на добу за допомогою дозованого порошкового інгалятора (ДПІ; у KRONOS) [17, 18]. Результати групи БД/ГП/ФТ 160/18/9,6 мкг в ETHOS далі не обоговорюватимуться. Рандомізація в ETHOS була стратифікована за анамнезом загострень, показником ОФВ₁ після прийому бронхолітика, кількістю еозинофілів у крові та країною; у KRONOS – за зворотністю бронхіальної обструкції у пробі із сальбутамолу сульфатом, показником ОФВ₁ після прийому бронхолітика та країною [17, 18]. Після завершення 24-тижневого дослідження KRONOS було проведено два розширені дослідження у підгрупах пацієнтів, які продовжували отримувати рандомізоване лікування протягом додаткових 28 тиж; первинною точкою оцінки була безпека, а показники ефективності оцінювали як вторинні кінцеві точки в розширених дослідженнях [19, 20].

Первинною кінцевою точкою ефективності в ETHOS була річна частота помірних або тяжких загострень ХОЗЛ [17]. У KRONOS супутніми основними кінцевими точками ефективності були площа під кривою (AUC) ОФВ₁ від 0 до 4 год і показник ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози порівняно з вихідним рівнем протягом в середньому 24 тиж (регуляторні підходи ЄС і Канади) і через 24 тиж (регуляторні підходи США) [17, 18].

Загострення

У дослідженні ETHOS застосування БД/ГП/ФТ суттєво (p≤0,0027) знизило частоту загострень ХОЗЛ середнього/тяжкого ступеня під час лікування (первинна кінцева точка) порівняно з ГП/ФТ і БД/ФТ на 24% і 13% відповідно [17, 21]. Ці висновки були підтверджені даними про загострення з дослідження KRONOS [18]. Перевагу щодо частоти загострень, пов’язану із застосуванням трикомпонентної фіксованої комбінації БД/ГП/ФТ, загалом спостерігали протягом усіх 4-тижневих інтервалів 52-тижневого періоду лікування в ETHOS (попередньо визначений аналіз [22]) і 24-тижневого періоду лікування в KRONOS (ретроспективний аналіз [23]) .

У дослідженні ETHOS прийом трикомпонентного інгаляційного ЛЗ БД/ГП/ФТ суттєво (p≤0,0057) подовжував час до першого помірного/тяжкого загострення ХОЗЛ порівняно з ГП/ФТ (коефіцієнт ризику (КР) 0,88; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,8-0,96) і БД/ФТ (КР 0,89; 95% ДІ 0,81-0,97) [17, 21]. Подібним чином у дослідженні KRONOS прийом фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ сповільнив час до першого помірного/тяжкого загострення ХОЗЛ порівняно з ГП/ФТ (КР 0,593; номінальний p<0,0001) і БД/ФТ (КР 0,747; p=0,0635) [18].

За даними аналізів підгруп ETHOS і KRONOS, деякі з яких були ретроспективними, прийом БД/ГП/ФТ загалом знижував частоту помірних або тяжких загострень ХОЗЛ порівняно з ГП/ФТ і БД/ФТ незалежно від статі, віку, раси, регіону, анамнезу загострень ХОЗЛ, оцінки CAT, попереднього застосування ІКС, зворотності бронхообструкції в тесті з бронходилататором і показника ОФВ₁ після прийому бронхолітика [3, 4, 17, 24-32]. Більше того, переваги спостерігали в разі широкого діапазону вихідних показників кількості еозинофілів, але мали тенденцію до поліпшення за підвищеної кількості еозинофілів [17, 18, 24].

Функція легень

У спірометричному піддослідженні ETHOS прийом фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ суттєво підвищував AUC0-4 ОФВ₁ порівняно з БД/ФТ, а також ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози порівняно з ГП/ФТ як в середньому протягом 24 тиж, так і через 24 тижні [3, 4, 33]. Прийом потрійної терапії в одному інгаляторі також забезпечив номінально значуще покращення показників AUC0-4 ОФВ₁ порівняно з ГП/ФТ, а також ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози порівняно з БД/ФТ як в середньому протягом 24 тиж, так і через 24 тиж порівняно з вихідним рівнем. Поліпшення функції легень при застосуванні БД/ГП/ФТ зберігалося протягом 52 тиж лікування [3, 4, 33].

У дослідженні KRONOS лікування фіксованою трикомпонентною комбінацією БД/ГП/ФТ значно підвищувало AUC0-4 ОФВ₁ порівняно з БД/ФТ як в середньому протягом 24 тиж, так і через 24 тиж, а також порівняно з незасліпленим застосуванням БД/ФТ за допомогою ДПІ протягом 24 тиж [18]. Застосування трикомпонентної комбінації також суттєво підвищило ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози порівняно з ГП/ФТ, хоча лише для середніх показників протягом 24 тиж, але не через 24 тижні. Різниця між змінами ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози через 24 тиж була номінально значущою при аналізі з використанням скоригованої оцінки, яка враховує пропущені дані – це свідчить про те, що високий відсоток вибуття в групі ГП/ФТ міг відіграти певну роль у цій статистично недостовірній знахідці. БД/ФТ не поступався незасліпленому застосуванню БД/ФТ у формі ДПІ за цими первинними кінцевими точками протягом 24 тиж [18].

Крім того, прийом фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ поліпшив профіль легеневої функції протягом 12-годинного інтервалу дозування в піддослідженні функції зовнішнього дихання у KRONOS у пацієнтів із ХОЗЛ від середньотяжкого до вкрай тяжкого (n=687) [34]. На 24-му тижні прийом потрійної комбінації в одному інгаляторі статистично значуще (p≤0,015) поліпшив AUC0-12 ОФВ₁ порівняно з БД/ФТ і незасліпленим застосуванням БД/ФТ у формі ДПІ (на 95 і 65 мл відповідно), причому поліпшення було подібним до того, що спостерігалося при застосуванні ГП/ФТ. Покращення AUC0-12 ОФВ₁ зберігалося протягом 12-годинного періоду дозування в усіх групах лікування, хоча було більшим у перший 6-годинний період порівняно з другим [34].

У підгрупових аналізах ETHOS і KRONOS, деякі з яких були ретроспективними, прийом БД/ГП/ФТ загалом поліпшував функцію легень (AUC0-4 ОФВ₁ і динаміку ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози) порівняно з ГП/ФТ і БД/ФТ, незалежно від статі, віку, раси, анамнезу загострень ХОЗЛ, оцінки CAT, попереднього застосування ІКС, зворотності бронхообструкції в тесті з бронходилататором та ОФВ₁ після прийому бронхолітика [3, 4, 24-26, 28, 29, 32]. Пацієнти з вихідною більшою кількістю еозинофілів до початку досліджуваного лікування, як правило, отримували більше користі від фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ порівняно з комбінаціями ГП/ФТ і БД/ФТ, причому більші переваги спостерігали в пацієнтів із вихідною кількістю еозинофілів >150 клітин/мм3, ніж у пацієнтів із <150 клітин/мм3 [17, 18, 24]. Треба зазначити, що у KRONOS трикомпонентна комбінація не мала суттєвої переваги порівняно з ГП/ФТ щодо динаміки ОФВ₁ перед застосуванням ранкової дози в пацієнтів із вихідною кількістю еозинофілів <150 клітин/мм3 [18].

Задишка та потреба в ЛЗ невідкладної допомоги

У дослідженні ETHOS прийом фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ статистично значуще (p<0,0001) поліпшив показник динамічного індексу задишки (Transition Dyspnoea Index, TDI) і загальну оцінку за опитувальником загострень ХОЗЛ (Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Tool, EXACT; номінальний p<0,0001) протягом 24 тиж порівняно з ГП/ФТ поліпшення зберігалося протягом 52 тиж [17, 35].

У дослідженні KRONOS прийом трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ суттєво зменшував задишку (оцінку TDI) протягом 24 тиж порівняно з незасліпленим застосуванням БД/ФТ у формі ДПІ (p=0,0031), тоді як порівняно з ГП/ФТ і БД/ФТ поліпшення було незначним [18]. Застосування БД/ГП/ФТ також було пов’язане з покращенням респіраторних симптомів ХОЗЛ (що оцінювали за загальним балом Respiratory Symptoms™ in COPD, RS-Total) протягом 24 тиж порівняно з ГП/ФТ (номінальний p=0,043), але не порівняно з БД/ФТ або незасліпленим застосуванням БД/ФТ за допомогою ДПІ [18].

Прийом фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ також зменшує потребу в ЛЗ невідкладної допомоги під час лікування порівняно з вихідним рівнем протягом 24 або 52 тиж [17, 35]. У дослідженні ETHOS пацієнти, які отримували трикомпонентну комбінацію, використовували значно (p≤0,0002) менше ЛЗ невідкладної допомоги, ніж пацієнти у групах БД/ФТ і ГП/ФТ, протягом 24 тиж та 52 тиж [17, 35], тоді як у KRONOS не було статистично значущих відмінностей між групами лікування [18].

Смертність від усіх причин

Застосування фіксованої трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ асоціювалося зі зниженим ризиком смертності в пацієнтів із ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня [17, 36]. У дослідженні ETHOS прийом трикомпонентної комбінації знижував ризик смертності від усіх причин, вторинну кінцеву точку, порівняно з ГП/ФТ (КР 0,54; 95% ДІ 0,34-0,87); водночас статистично недостовірне зниження ризику (на основі 95% ДІ) спостерігали в порівнянні з БД/ФТ (КР 0,78; 95% ДІ 0,47-1,30) [17]. Зниження ризику смертності, яке мало місце при застосуванні БД/ГП/ФТ порівняно з ГП/ФТ, спостерігали постійно, коли перші 30; 60 або 90 днів лікування були виключені з аналізу (КР ≤0,63 для всіх), що вказує на те, що результати не були зумовлені відміною ІКС [36].

Коли вплив трикомпонентної комбінації БД/ГП/ФТ на час до смерті від усіх причин аналізували за анамнезом загострень, вихідним ОФВ₁ після прийому бронхолітика (% від належного рівня) і попередньою трикомпонентною терапією або використанням ІКС під час скринінгу, потрійна терапія продемонструвала зниження ризику смертності порівняно з подвійною терапією в усіх підгрупах, за винятком пацієнтів, які попередньо не використовували ІКС під час скринінгу, можливо, через малий розмір вибірки [36]. Користь комбінації БД/ГП/ФТ щодо смертності була найбільш помітною в пацієнтів із ≥2 загостреннями протягом попереднього року або ОФВ₁ після прийому бронхолітика ≥50% від прогнозованого значення (ці підгрупи мали суттєвий збіг через критерії включення в ETHOS) і в тих, хто раніше отримував потрійну терапію або ІКС [36]. В усіх групах лікування найпоширенішою причиною смерті були серцево-судинні захворювання, а зниження смертності саме від них пояснювало більшу різницю між групами лікування БД/ГП/ФТ і ГП/ФТ [36].

Спосіб застосування та дози

Інгаляційна трикомпонентна фіксована комбінація БД/ГП/ФТ схвалена для підтримувальної терапії ХОЗЛ у дорослих у США [3], а в ЄС – для підтримувальної терапії ХОЗЛ середнього та тяжкого ступеня у дорослих, в яких захворювання не контролюється належним чином комбінованою терапією ІКС та БАТД або БАТД та МХТД [4]. Рекомендоване дозування БД/ГП/ФТ становить 320/18/9,6 мкг двічі на добу вранці та ввечері [3, 4]. Кожне приведення інгалятора в дію призводить до вивільнення 160 мкг будесоніду, 9 мкг глікопіронію броміду (глікопіролат) [3], що еквівалентно 7,2 мкг глікопіронію, і 5 мкг формотеролу фумарату дигідрату (4,8 мкг формотеролу фумарату) [3, 4].

Ця трикомпонентна фіксована комбінація не показана для лікування гострого бронхоспазму (тобто як засіб невідкладної допомоги) або астми [3, 4]. Пацієнтам рекомендується прополоскати рот водою після інгаляції, не ковтаючи, щоб знизити ризик розвитку орофарингеального кандидозу [3, 4]. Для отримання додаткової інформації щодо застосування, протипоказань, можливих лікарських взаємодій, попереджень і запобіжних заходів, а також використання в особливих групах пацієнтів необхідно ознайомитися з інструкцією для медичного застосування ЛЗ ТРИКСЕО АЕРОСФЕРА.

Місце трикомпонентної фіксованої комбінації БД/ГП/ФТ в лікуванні ХОЗЛ

Стратегії лікування в рекомендаціях Глобальної ініціативи щодо хронічного обструктивного захворювання легень (Global Initiative for Obstructive Lung Disease, GOLD) охоплюють фармакологічні і немедикаментозні втручання, причому всім пацієнтам (за можливості) наполегливо рекомендується припинити курити [1]. У пацієнтів із ХОЗЛ рішення про фармакологічне лікування треба приймати індивідуально на основі кількох факторів, у тому числі тяжкості симптомів, ризику загострень, супутніх захворювань, наявності ліків, профілю побічних ефектів і вартості, а також уподобань пацієнта та здатності правильно використовувати доставкові інгаляційні пристрої [1].

Настанова GOLD рекомендує для пацієнтів із ХОЗЛ монотерапію бронходилататорами як початковий фармакологічний варіант, при цьому пацієнти з більш серйозними симптомами або вищим ризиком загострень та/або кількістю еозинофілів у крові ≥ 300 клітин/мм3 зазвичай потребують трикомпонентної терапії [1].

Наявні докази свідчать про те, що перехід до трикомпонентної комбінованої терапії з ІКС, МХТД та БАТД може забезпечити клінічні переваги та знизити смертність у пацієнтів із ХОЗЛ із частими загостреннями, постійною задишкою та/або погіршенням переносимості фізичного навантаження, незважаючи на подвійну терапію ІКС/БАТД або МХТД/БАТД [1].

Щоб уникнути потреби в застосуванні кількох інгаляторів із різними принципами доставки та/або відмінними режимами дозування, було розроблено кілька інгаляторів, що містять комбінацію фіксованих доз ІКС, МХТД та БАТД [38]. Однією з таких комбінацій є БД/ГП/ФТ. Глікопіроній і формотерол сприяють розслабленню гладенької мускулатури ДШ за допомогою двох різних механізмів дії, тоді як будесонід зменшує запалення в ДШ.

Ефективність такої трикомпонентної комбінації інгаляційних ЛЗ була встановлена в дослідженнях III фази ETHOS і KRONOS у пацієнтів із ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня перебігу. Застосування БД/ГП/ФТ суттєво зменшує річну частоту середніх/тяжких загострень ХОЗЛ протягом 52 тиж порівняно з ГП/ФТ і БД/ФТ у ETHOS, тоді як у 24-тижневому дослідженні KRONOS спостерігалася статистично значуща різниця щодо трикомпонентної комбінації порівняно з ГП/ФТ і чисельна різниця проти БД/ФТ.

Прийом потрійної (трикомпонентної) терапії також поліпшує функцію легень більшою мірою, ніж подвійна терапія МХТД/БАТД та/або ІКС/БАТД протягом 24 тиж, при цьому поліпшення функції легень зберігалося протягом 12 год після застосування. Крім того, фіксована трикомпонентна комбінація БД/ГП/ФТ зменшує задишку та потребу в ЛЗ невідкладної допомоги, покращує якість життя до клінічно значущого ступеня та відтерміновує час до клінічно значущого погіршення.

Переваги щодо впливу на загострення та функцію легень, пов’язані з прийомом трикомпонентної комбінації, спостерігали незалежно від різних демографічних факторів і передумов, таких як стать, вік, раса, анамнез загострення ХОЗЛ, оцінка CAT, попереднє застосування ІКС, зворотність бронхообструкції в тесті з бронходилататором та ОФВ₁ після прийому бронхолітика. Крім того, сприятливі ефекти БД/ГП/ФТ спостерігали в широкому діапазоні вихідного рівня еозинофілів, причому пацієнти відчували помітнішу користь від лікування, коли початкова кількість еозинофілів була більшою [17, 18, 24]. Необхідно зазначити, що, хоча було помічено посилення лікувального ефекту з підвищенням рівня еозинофілів у крові для схем, що містять ІКС, таких як терапія ІКС/МАТД/БАТД та ІКС/БАТД, точний механізм цієї користі в пацієнтів із ХОЗЛ залишається неясним [1].

Потенційна користь від інгаляційної трикомпонентної терапії полягає у зниженні смертності в пацієнтів із ХОЗЛ [1]. У дослідженні ETHOS прийом БД/ГП/ФТ знижував ризик смертності від усіх причин, вторинну кінцеву точку, порівняно з ГП/ФТ, тоді як при застосуванні БД/ФТ зниження ризику було незначним.

Попри те що дослідження не було спеціально розроблено для оцінки впливу відміни ІКС або МХТД, користь для показників смертності, яка спостерігалася в дослідженні, не була зумовлена гострим ефектом відміни ІКС [36]. Крім того, зниження смертності, пов’язаної із серцево-судинними захворюваннями, здавалося, пояснює більшу різницю у смертності між трикомпонентною і двокомпонентною терапією ГП/ФТ; необхідні додаткові дослідження для подальшого вивчення механізму цього ефекту [36].

Фіксована трикомпонентна комбінація БД/ГП/ФТ загалом добре переносилася в дослідженнях тривалістю до 52 тиж у пацієнтів із ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня, причому профіль її переносимості був загалом подібним до встановлених профілів безпеки окремих компонентів. Найпоширеніші побічні ефекти, що виникли під час лікування, мали респіраторний характер. Застосування трикомпонентної терапії не асоціюється з клінічно значущим впливом на серцево-судинні параметри [17, 18], а частота виникнення пневмонії була подібною до такої, про яку повідомляли при іншій терапії, що містить ІКС, але вищою, ніж при терапії без ІКС [17, 38]. Крім того, вплив БД/ГП/ФТ на мінеральну щільність кісткової тканини та безпеку очей не поступався такому при терапії без ІКС [20].

Результати систематичних оглядів та/або метааналізів, в яких порівнювали ефективність інгаляційної трикомпонентної терапії ІКС/МХТД/БАТД з такою подвійної інгаляційної терапії ІКС/БАТД або МХТД/БАТД для лікування ХОЗЛ, показали, що трикомпонентна інгаляційна терапія фіксованою комбінацією ІКС/МХТД/БАТД забезпечує найбільшу користь щодо зниження ризику загострень і поліпшення функції легень [38, 40].

Крім того, у мережевих метааналізах ефективність БД/ГП/ФТ була порівнянна з такою інших фіксованих комбінацій ІКС/МХТД/БАТД або відкритих комбінованих терапій щодо зниження частоти загострень і покращення функції легень і симптомів у пацієнтів із ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня [41, 42].

ХОЗЛ асоціюється зі значним економічним і соціальним тягарем [1]. Напівмарковське моделювання з використанням результатів ETHOS показує, що протягом життя трикомпонентна терапія фіксованою комбінацією БД/ГП/ФТ може зменшити витрати, пов’язані із загостреннями, порівняно з подвійною терапією в пацієнтів із ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня [43]. Крім того, згідно з результатами дослідження ETHOS кількість збережених років життя, скоригованих за якістю (quality-adjusted life year, QALY), при застосуванні трикомпонентної комбінації в пацієнтів із ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня була вищою, ніж при застосуванні ГП/ФТ та/або БД/ФТ (8,13 проти 7,82 і 7,42 QALYs [44]), а в ході аналізу на основі результатів дослідження KRONOS були загалом подібними (6,85 проти 6,41 і 6,47 QALY [45]) . Крім того, спрощена схема з використанням одного інгалятора для трикомпонентної терапії може підвищити економічну ефективність і зменшити використання ресурсів національної системи охорони здоров’я [2].

Висновок

Трикомпонентна фіксована комбінація БД/ГП/ФТ є ефективною і загалом добре переноситься пацієнтами з ХОЗЛ від середнього до вкрай тяжкого ступеня. Інгаляційний трикомпонентний препарат – корисний і зручний варіант підтримувальної терапії ХОЗЛ, у тому числі для тих пацієнтів, чиє захворювання недостатньо контролюється за допомогою подвійної терапії ІКС/БАТД або МХТД/БАТД.

За матеріалами Y.A. Heo Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol: A Review in COPD. Drugs. 2021 Aug;81(12):1411-1422. doi: 10.1007/s40265-021-01562-6.

Список літератури – у редакції.

Підготувала к. мед. н. Світлана Опімах

Довідка ЗУ

Будесонід/глікопіроній/формотерол (ТРИКСЕО АЕРОСФЕРА) – клінічні міркування при ХОЗЛ:

Розроблений як дозований аерозольний інгалятор АЕРОСФЕРА з використанням технології ко-суспензії.
Зменшує ризик загострень і поліпшує функцію легень більшою мірою, ніж будесонід/формотерол та/або глікопіроній/формотерол.
Знижує потребу в лікарських засобах для швидкого полегшення симптомів, зменшує задишку, покращує якість життя, пов'язану
зі здоров'ям (health-related quality of life, HRQOL) і знижує рівень смертності від усіх причин.
Загалом добре переноситься.

Тематичний номер «Пульмонологія. Алергологія. Риноларингологія» №2 (70), 2025 р.

Номер: Тематичний номер «Пульмонологія. Алергологія. Риноларингологія» №2 (70), 2025 р.