29 жовтня, 2025

Клінічні аспекти застосування фітопрепарату BNO 1045 (Канефрон® Н) при різних урологічних станах

Інфекції сечовивідних шляхів (ІСШ) є одними з найпоширеніших інфекційних захворювань, що зустрічаються в загальній клінічній практиці [1, 2], серед яких 80% припадає на неускладнені форми за старої класифікації до 2025 року. Методом першого вибору лікування гострої фази ІСШ традиційно вважалося призначення антибіотиків, однак часте їх використання може зашкодити мікробіому [3] та підвищити ризик розвитку резистентності уропатогенів [4]. Зростання антибіотикорезистентності вимагає пошуку ефективних і безпечних альтернатив, здатних зменшити потребу в антибіотиках та підтримати програму управління антимікробними засобами (antimicrobial stewardship). Тому з 2025 року фітопрепарати з доказовою базою, що поряд з нестероїдними протизапальними засобами можуть бути альтернативою антибіотикам у лікуванні гострих і рецидивуючих ІСШ, виокремлені в новий розділ 3.4.4.1 рекомендацій Європейської асоціації урології (EAU) з акцентом на доведену ефективність та безпеку фітопрепарату Канефрон^® Н (BNO 1045) [5].

Ключові слова: інфекції сечовивідних шляхів, цистит, рецидив, програма управління антимікробними засобами, післяопераційні інфекційні ускладнення, уролітіаз, фітотерапія, BNO 1045, Канефрон® Н.

Раціональне застосування антибіотиків є надзвичайно важливим елементом сучасної медичної практики, особливо в умовах стрімкого зростання антибіотикорезистентності серед уропатогенних бактерій. Хоча переваги антибактеріальної терапії для пацієнтів є незаперечними, надмірне та неправильне її використання призвело до формування стійких бактеріальних штамів. Відомо, що приблизно 80% ІСШ у здорових жінок спричинені патогеном Escherichia coli [2]. Разом із тим світові дані свідчать, що E. coli має рівень резистентності >25% для більшості поширених антибіотиків, із показниками до 45,5, 48,2 та 50,4% відповідно для ципрофлоксацину, триметоприму/сульфаметоксазолу та амінопеніциліну при нозокоміальних ІСШ [6].

Окреслена ситуація становить серйозну загрозу для системи громадського здоров’я. З огляду на це світова медична спільнота активізувала зусилля, спрямовані на впровадження програм управління антимікробними засобами. В оновлених рекомендаціях EAU особливу увагу приділено неантибактеріальній терапії циститу як альтернативі застосуванню антибіотиків. У липні 2024 року було проведено масштабний аналіз літератури, присвячений ролі нутрицевтиків у лікуванні циститу, за результатами якого комбінацію Centaurii herba, Levistici radix та Rosmarini folium, відому як BNO 1045 (Канефрон® Н виробництва Bionorica SE, Німеччина), було визнано ефективним засобом полегшення симптомів гострого й рецидивуючого циститу в жінок (купірування симптомів гострої фази захворювання та зниження ризику рецидивування) [7]. Отримані дані покладені в основу оновлених рекомендацій EAU щодо неантибактеріального підходу до лікування ІСШ [5].

Поліфармакологічний механізм дії BNO 1045 – синергія екстрактів трьох рослин

BNO 1045 (Канефрон® Н) – схвалений у 28 країнах, включаючи Німеччину та Україну, фітотерапевтичний препарат, основними інгредієнтами якого є золототисячник (Centaurium erythraea), любисток лікарський (Levisticum officinale) та розмарин (Rosmarinus officinalis). Найбільшу активність забезпечують фенольні глікозиди, фенолкарбонові кислоти, фталіди, секоїридоїди, ефірні олії та флавоноїди, що містяться в цих рослинах [8].

Слід зауважити, що серед рослинних препаратів не існує генериків через значну різницю умов вирощування та виробництва рослинних екстрактів – кожній фармкомпанії властиві свої стандарти виробництва. «Біонорика» має у пріоритеті якість препаратів і підтверджену ефективність завдяки таким важливим складовим виробництва, як вибір екологічно чистих географічних територій із постійним рівнем інсоляції, контрольований за режимом полив ґрунтів для посіву, умови щадної екстракції корисних речовин при низьких температурах. Тому доказова база препарату Канефрон^® Н не може бути екстрапольована на інші лікарські засоби з тих же самих ботанічних видів рослин.

BNO 1045 володіє низкою фармакологічних ефектів, що підтверджено результатами численних експериментальних моделей in vivo та in vitro, поєднуючи протизапальну [9, 10], спазмолітичну [11], антиадгезивну (перешкоджає адгезії E. coli до епітеліальних клітин сечового міхура) [9] та антиноцицептивну [12] дію із сечогінними властивостями [13]. На відміну від антибіотиків, таких як фосфоміцин, що призводять до значних змін у складі мікробіому, BNO 1045 зберігає кишкову мікробіоту [14]. Це має велике значення, враховуючи результати нещодавніх досліджень мікробіоти сечовивідних шляхів, згідно з якими безсимптомна бактеріурія відіграє важливу захисну роль щодо ІСШ і може використовуватися як стратегія профілактики рецидивуючих інфекцій [15]. Зазначені ефекти обґрунтовують доцільність застосування BNO 1045 (Канефрон® Н) для лікування та профілактики різних урологічних станів. Потужна доказова база останніх років підтверджує клінічну ефективність цього фітопрепарату при гострих ІСШ, у запобіганні їх рецидивам, інфекційним ускладненням після оперативних втручань і діагностичних маніпуляцій в урологічній практиці, а також у пацієнтів з уролітіазом [8].

Канефрон^® Н має протизапальну, спазмолітичну, антиадгезивну, антиноцицептивну, сечогінну дію, а також, на відміну від антибіотиків, зберігає кишкову мікробіоту при лікуванні ІСШ.

Можливості лікування гострих ІСШ/гострого циститу фітопрепаратом BNO 1045

BNO 1045 (Канефрон® Н) є обґрунтованим варіантом для лікування гострого циститу у відповідних категорій пацієнтів при належному підході та нагляді зі швидким клінічним ефектом (протягом перших трьох днів прийому). Переконливими є докази рандомізованого подвійного сліпого багатоцентрового дослідження III фази [7], спрямованого на визначення ефективності фітопрепарату BNO 1045 порівняно з фосфоміцину трометамолом у лікуванні гострого циститу в жінок віком 18-70 років із типовими симптомами. Встановлено, що 238 (83,5%) осіб у групі BNO 1045 та 272 (89,8%) у групі фосфоміцину не потребували додаткової антибактеріальної терапії. З урахуванням межі ефективності не менше 15%, препарат BNO 1045 не був менш ефективним порівняно з фосфоміцину трометамолом (різниця показників без додаткових антибіотиків -6,26%; 95% довірчий інтервал [ДІ]: від -11,9 до -0,53%; p=0,0014). Це свідчить, що рослинна комбінація BNO 1045 у пацієнтів із гострим циститом має терапевтичний потенціал, зіставний із сучасним антибіотиком.

Субаналіз зазначеного дослідження [16] мав на меті оцінити, як змінюються рівні прозапальних цитокінів у сечі під впливом двох різних методів лікування. Згідно з отриманими результатами, прийом BNO 1045 супроводжувався подібним до лікування фосфоміцином ефектом щодо зниження рівнів інтерлейкінів (IL) 6 та 8 у сечі. Середні концентрації IL‑6 та IL‑8 були значно знижені у всіх пацієнтів незалежно від виду лікування: у групі BNO 1045 значно знизився рівень IL‑8 у сечі (p=0,0142) та спостерігалася тенденція до зниження рівня IL‑6 у сечі (p=0,0551); у групі фосфоміцину – значно знизилися рівні як IL‑6, так і IL‑8 (p=0,0038 та p<0,0001 відповідно). Отже, крім купірування симптомів BNO 1045 має зіставний із фосфоміцином ефект щодо нормалізації імунної відповіді та зменшення місцевої запальної реакції при ІСШ.

Підтвердження ефективності в рутинній клінічній практиці та можливостей підтримки програми раціонального використання антимікробних засобів були отримані в ході ретроспективного когортного дослідження [17]. Останнє передбачало аналіз даних амбулаторних пацієнтів у Німеччині з принаймні одним епізодом гострого циститу або ІСШ, яким було призначено препарат Канефрон® Н або стандартні антибіотики. Порівняно з призначенням антибіотиків прийом Канефрон® Н характеризувався значно меншою кількістю спорадичних рецидивів ІСШ через 30-365 днів після вихідної дати (відношення шансів [ВШ]: 0,66; 95% ДІ: 0,58-0,72), нижчою частотою рекурентних ІСШ (ВШ: 0,61; 95% ДІ: 0,49-0,88), а також меншою потребою в додатковому призначенні антибіотиків протягом 30-365 днів (ВШ: 0,57; 95% ДІ: 0,52-0,63). Між когортами прийому Канефрону Н та антибіотиків не спостерігалося суттєвих відмінностей щодо показників втрати працездатності (ВШ: 0,99; 95% ДІ: 0,86-1,14), призначення нового антибіотика протягом 1-30 днів (ВШ: 1,01; 95% ДІ: 0,87-1,16) та ускладнень із боку нирок (пієлонефриту) (відношення ризиків: 1,00; 95% ДІ: 0,67-1,48). Таким чином, дослідники відзначили, що фітотерапія зменшувала потребу в антибіотиках і добре переносилася.

В іншому відкритому нерандомізованому багатоцентровому клінічному дослідженні [18] оцінювали безпечність та ефективність фітотерапії препаратом Канефрон® Н у 125 жінок європеоїдної раси, які страждали на ІСШ, із сумарною оцінкою симптомів (дизурія, часте сечовипускання, ургентність) щонайменше 6 балів (кожен симптом оцінювався за шкалою від 0 до 4 балів). Пацієнтки отримували Канефрон® Н по 2 таблетки тричі на добу протягом семи днів. У результаті було встановлено, що фітопрепарат був безпечним і добре переносився: жодне з 19 побічних явищ протягом періоду спостереження не було визнано пов’язаним із прийомом фітопрепарату або серйозним. Частота відповіді на лікування становила 71,2% на 7-й день та 85,6% на 37-й день зі значним купіруванням усіх симптомів (p<0,001). Лише 2,4% осіб потребували призначення антибіотиків протягом періоду лікування, при цьому не зафіксовано жодного випадку розвитку рецидиву до 37-го дня. Середні зміни основних симптомів на 7-й/37-й день порівняно з 0-м днем становили: -1,9/-2,3 бала для дизурії; -1,8/-2,4 – для частого сечовипускання; -1,6/-1,9 – для ургентності. Поряд зі зменшенням клінічних проявів діагностувалося зниження рівнів нітритів, лейкоцитів та еритроцитів у сечі з 0-го до 7-го та 37-го дня спостереження. Отже, отримані дані вказують на безпечність та ефективність неантибіотичного підходу до терапії ІСШ за допомогою препарату Канефрон® Н.

У пацієнтів із гострим циститом Канефрон^® Н має терапевтичний потенціал, зіставний із сучасними антибіотиками.

Роль фітотерапії у профілактиці рецидивуючих ІСШ

Приблизно в кожної другої жінки протягом життя виникає принаймні один епізод ІСШ, з-поміж них у 30% осіб захворювання виникає повторно, а в 3% розвиваються подальші рецидиви. Особливо молоді здорові жінки без супутніх анатомічних вад страждають від рецидивуючих ІСШ, які пов’язані зі значною захворюваністю та зниженням якості їх життя. Підвищена схильність жінок до рекурентних урологічних інфекцій зумовлена особливостями анатомії сечової системи, а також поведінковими, генетичними та урологічними факторами. Деякі уропатогенні штами E. coli здатні утворювати поза- та внутрішньоклітинні біоплівки, що формують сприятливе, багате на поживні речовини середовище, провокуючи ріст і персистенцію мікроорганізмів та захищаючи їх від дії антимікробних речовин [19].

Згідно з оновленими настановами EAU (2025), препарат Канефрон® Н рекомендований не лише для полегшення симптомів гострого циститу, а й для запобігання його рецидивам у рамках програми управління антимікробними засобами. За даними дослідження [20], фітотерапевтична комбінація BNO 1045 є ефективною лікувальною опцією в жінок із рецидивуючим циститом. Окреме рандомізоване контрольоване дослідження за участю 90 пацієнтів із циститом продемонструвало, що додавання Канефрону Н до стандартної антибіотикотерапії протягом 3 міс (по 2 таблетки тричі на добу) дозволяє суттєво знизити частоту епізодів рецидивів захворювання порівняно з призначенням тільки антимікробного лікування [21]. Ця рослинна комбінація була протестована на вагітних, при цьому не зафіксовано жодного тератогенного, ембріотоксичного впливу або вад розвитку в немовлят, що свідчить про безпечність такої фітотерапії в особливих групах пацієнтів [22].

Прийом Канефрон^® Н запобігає рецидивам гострого циститу в рамках програми управління антимікробними засобами.

BNO 1045 як альтернатива антибіотикопрофілактиці у пацієнтів після уродинамічних досліджень та урологічних операцій

Уродинамічне дослідження – це інвазивна процедура, яка передбачає катетеризацію, після чого у пацієнтів можуть визначатися ІСШ або бактеріурія з частотою від 1,5 до 30% [23]. В обсерваційному дослідженні [24] оцінювали ефективність фітотерапевтичного препарату Канефрон® Н у профілактиці ІСШ у пацієнток групи високого ризику (вік >70 років, об’єм залишкової сечі >100 мл, рецидивуючі ІСШ в анамнезі, пролапс органів малого таза, нейрогенний сечовий міхур), які проходять уродинамічні дослідження. Жінкам після процедури було запропоновано прийом однієї дози фосфоміцину трометамолу (3 г) або фітопрепарату, що містить траву золототисячника, корінь любистку та листя розмарину (5 мл перорально тричі на день протягом одного тижня). Через сім днів після уродинамічних досліджень симптоми ІСШ, піурія (нітрити, і/або кров, і/або лейкоцитарна естераза в сечі) та бактеріурія, спричинена E. coli, виникли у двох пацієнток (по одній у групі антибіотика та фітопрепарату – у 2,8 та 2,7% пацієнток відповідно). Статистичних відмінностей у частоті ІСШ між обома групами не виявлено. З огляду на це профілактика ІСШ фітопрепаратом Канефрон® Н може вважатися доброю альтернативою профілактичному застосуванню антибіотиків після уродинамічних досліджень в осіб групи високого ризику.

ІСШ виступають одними з найпоширеніших ускладнень урогінекологічних операцій. Їх ризик збільшується при катетеризації сечового міхура, інтраопераційній цистоскопії та затримці сечі після втручання. Через зростання стійкості уропатогенів до антибіотиків пошук альтернативних методів профілактики післяопераційних ІСШ є вкрай актуальним. Ученими нещодавно було проведено дослідження не меншої ефективності препарату Канефрон® Н порівняно з антибіотикопрофілактикою фосфоміцину трометамолом на основі сукупних результатів посіву сечі в післяопераційному періоді [25]. Усього 125 пацієнток були рандомізовані на дві групи перед проведенням урогінекологічних операцій, включаючи контрольну групу (n=67), яка отримувала одну дозу 3 г фосфоміцину трометамолу наступного дня після операції, та досліджувану групу (n=58), яка приймала Канефрон® Н тричі на день протягом 14 днів починаючи з наступного дня після процедури. Усіх пацієнток опитували за шкалою оцінки симптомів гострого циститу (ACSS). У результаті ІСШ спостерігалися у 6,4% жінок, без статистично значущої різниці між групами антибіотико- та фітотерапії у показниках їх частоти, при цьому такі додаткові фактори, як менопаузальний статус і тип проведеної процедури, підвищували ризик ІСШ. Отже, Канефрон® Н не поступається фосфоміцину за ефективністю в запобіганні післяопераційним ІСШ.

Для порівняння частоти виникнення ІСШ на фоні антибіотико- і фітотерапії у 562 пацієнток зі стресовим нетриманням сечі, яким імплантували слінг під середньою частиною уретри, їх рандомізували на групи прийому 500 мг ципрофлоксацину тричі на день протягом 3 днів поспіль після операції, та групу прийому 5 мл Канефрону Н перорально тричі на день протягом 3 тижнів [26]. Після аналізу зібраних даних було встановлено, що у групі ципрофлоксацину та Канефрону Н ІСШ виникли протягом 6 міс після процедури у 29 (10,98%) та 36 (13,64%) жінок відповідно без статистично значущої різниці. Разом із тим дослідники наголошують, що беззаперечна перевага фітотерапії полягає у скороченні застосування антибіотиків у пацієнтів, які підлягають оперативним урологічним втручанням.

Канефрон^® Н має зіставну з антибіотиками ефективність у запобіганні інфекційним ускладненням після урологічних втручань.

Фітотерапія як допоміжна лікувальна опція в пацієнтів з уролітіазом

Фітопрепарат Канефрон® Н може впливати як на ефективність виведення фрагментів каменів після літотрипсії [27, 28], так і на неспецифічні фактори каменеутворення, включаючи зниження насиченості сечі каменеутворюючими речовинами, підвищення концентрації іонів магнію в сечі, які є природними інгібіторами кристалізації [29], а також впливає на непрямі фактори каменеутворення (запалення, уродинамічні порушення тощо).

Вітчизняними вченими були отримані докази ефективності фітотерапії препаратом Канефрон® Н у метафілактиці сечокам’яної хвороби (СКХ) та запобіганні загостренням вторинного хронічного калькульозного пієлонефриту. Для цього було проведено відкрите моноцентрове порівняльне дослідження, у якому брали участь 60 пацієнтів із цими діагнозами (середній вік – 46,3±2,6 року), серед яких 24 (40,0%) чоловіки та 36 (60,0%) жінок [30]. Усім хворим напередодні було видалено камені та проліковано пієлонефрит. Пацієнти першої групи (n=30) приймали препарат Канефрон® Н по 2 драже або по 50 крапель 3 рази на добу протягом 3 міс; учасники другої групи (n=30) – настоянку фітозбору «Нирковий» по 50 мл 3 рази на добу протягом 3 місяців. Аналіз результатів спостереження за пацієнтами засвідчив, що прийом препарату Канефрон® Н протягом 3 міс після видалення каменів і лікування вторинного хронічного калькульозного пієлонефриту істотно знижував частоту його рецидивів та ризик повторного утворення каменів у нирках. Фітопрепарат не мав побічної дії, добре переносився і може бути рекомендований у пацієнтів із СКХ.

В іншому вітчизняному дослідженні [31] автори вивчали ефекти фітотерапії у пацієнтів віком від 18 до 65 років із кальцій-оксалатними каменями розмірами від 0,8 до 1,3 см у нирках та від 0,5 до 0,9 см у сечоводах, яким було проведено процедуру екстракорпоральної ударно-хвильової літотрипсії (ЕУХЛ). Хворих рандомізували на дві групи по 30 осіб: досліджувана група отримувала загальні рекомендації щодо менеджменту уролітіазу після ЕУХЛ та рослинний препарат Канефрон® Н протягом 6 міс; у контрольній групі дотримувалися лише загальних рекомендацій. Якщо під час елімінації фрагментів виникав біль, пацієнти обох груп приймали знеболювальні та спазмолітичні засоби. Встановлено, що при фітотерапії спостерігалося більш повне та швидке виведення фрагментів: до 14-го дня їх елімінація мала місце в 96,6% пацієнтів групи лікування проти 76,6% у контрольній групі. Також у цій когорті рідше виникав больовий синдром (23% проти 43% відповідно) та рідше діагностувалася лейкоцитурія впродовж 14 днів (10% проти 23% відповідно). Повторного каменеутворення впродовж року в пацієнтів, що приймали Канефрон® Н, не спостерігалося, тоді як у контрольній групі воно відзначалося у 23% осіб. Було доведено, що Канефрон® Н є ефективним і безпечним препаратом для лікування пацієнтів із СКХ після проведення ЕУХЛ, що сприяє швидкому та безпечному видаленню фрагментів подрібнених конкрементів і характеризується низьким ризиком рецидивуючого каменеутворення.

Канефрон^® Н сприяє виведенню фрагментів каменів після літотрипсії та запобігає їх повторному утворенню.

Таким чином, у контексті стрімкого поширення антибіотикорезистентності стратегії зменшення застосування антибіотиків набувають не лише терапевтичного, а й екологічного значення. Ефективне інформування пацієнтів про ці альтернативи, а також активна участь урологів у просуванні доказово обґрунтованих нутрицевтичних підходів до лікування ІСШ стають важливими елементами сучасної клінічної практики. Наявність широкої доказової бази підтримує застосування фітопрепарату Канефрон® Н як частини персоналізованої терапії запальних захворювань сечовивідних шляхів та профілактики утворення каменів у сечовивідних шляхах, у тому числі після їх видалення.

Література

Wagenlehner F.M., Weidner W., Naber K.G. An update on uncomplicated urinary tract infections in women. Curr Opin Urol. 2009;19:368-374. doi: 10.1097/MOU.0b013e32832ae18c.
Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010;7:653-660. doi: 10.1038/nrurol.2010.190.
Langdon A., Crook N., Dantas G. The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Med. 2016;8:39. doi: 10.1186/s13073-016-0294-z.
Ventola C.L. The antibiotic resistance crisis: part 1: causes and threats. Pharm Ther. 2015;40:277-283.
Bonkat G., Kranz J., Cai T. et al. EAU Guidelines on Urological Infections. European Association of Urology. Limited update March 2025.
Tandogdu Z., Cek M., Wagenlehner F., Naber K., Tenke P., van Ostrum E., Johansen T.B. Resistance patterns of nosocomial urinary tract infections in urology departments: 8-year results of the global prevalence of infections in urology study. World J Urol. 2014;32:791-801. doi: 10.1007/s00345-013-1154-8.
Wagenlehner F.M., Abramov-Sommariva D., Hцller M. et al. (2018) Non-Antibiotic Herbal Therapy (BNO 1045) versus Antibiotic Therapy (Fosfomycin Trometamol) for the Treatment of Acute Lower Uncomplicated Urinary Tract Infections in Women: A Double-Blind, Parallel-Group, Randomized, Multicentre, Non-Inferiority Phase III Trial. Urologia Internationalis, 101(3): 327-336. doi: 10.1159/000493368.
Naber K.G. Efficacy and safety of the phytotherapeutic drug Canephron® N in prevention and treatment of urogenital and gestational disease: review of clinical experience in Eastern Europe and Central Asia. Res Rep Urol. 2013 Feb 4;5:39-46. doi: 10.2147/RRU.S39288. Erratum in: Res Rep Urol. 2013;5:81. PMID: 24400233; PMCID: PMC3826901.
Kьnstle G., Brenneis C., Haunschild J. Efficacy of Canephron® N against bacterial adhesion, inflammation and bladder hyperactivity. Eur Urol Suppl. 2013;12: e671.
Kьnstle G., Brenneis C., Pergola C., Werz O., Haunschild J. Anti-inflammatory effects of Canephron® N and effectiveness in a model of interstitial cystitis. Urologe. 2013;52((suppl 1)): e97.
Brenneis C., Kьnstle G., Haunschild J. Spasmolytic Activity of Canephron® N on the Contractility of Rate and Human Isolated Urinary Bladder: 13th International Congress of the Society for Ethnopharmacology. 2nd to 6th September 2012, Graz, Austria.
Nausch B., Koeberle A., Werz O., Ammendola A., Kьnstle G. 262 Canephron® N reduces pain in experimental cystitis and prostatitis putatively by inhibition of PGE2 production. European Urology Supplements. 2016;15: e262.
Haloui M., Louedec L., Michel J.B., Lyoussi B. Experimental diuretic effects of Rosmarinus officinalis and Centaurium erythraea. J Ethnopharmacol. 2000;71:465-472. doi: 10.1016/s0378-8741(00)00184-7.
Naber K.G., Kogan M., Wagenlehner F.M.E., Siener R., Gessner A. How the microbiome is influenced by the therapy of urological diseases: standard versus alternative approaches. Clinical Phytoscience. 2017;3:8.
Wullt B., Svanborg C. Deliberate establishment of asymptomatic bacteriuria ‒ a novel strategy to prevent recurrent UTI. Pathogens. 2016;5:52. doi: 10.3390/pathogens5030052.
Butler D.S.C., Wagenlehner F., Hцller M., Abramov-Sommariva D., Steindl H., Naber K.G. Phytotherapy (BNO 1045) of Acute Lower Uncomplicated Urinary Tract Infection in Women Normalizes Local Host Responses. Urol Int. 2023;107(8):778-784.
doi: 10.1159/000531206.
Hцller M., Steindl H., Abramov-Sommariva D., Wagenlehner F., Naber K.G, Kostev K. Treatment of Urinary Tract Infections with Canephron® in Germany: A Retrospective Database Analysis. Antibiotics (Basel). 2021 Jun 8;10(6):685. doi: 10.3390/antibiotics10060685.
Ivanov D., Abramov-Sommariva D., Moritz K., Eskцtter H., Kostinenko T., Martynyuk L., Kolesnik N. et al. An open-label multicentre trial on Canephron® N in uncomplicated UTIs. Clin Phytoscience. 2015;1:7. doi:10.1186/s40816-015-0008-x.
Zare M., Vehreschild M.J.G.T., Wagenlehner F. Management of uncomplicated recurrent urinary tract infections. BJU Int. 2022 Jun;129(6):668-678. doi: 10.1111/bju.15630.
Van Wietmarschen H., van Steenbergen N., van der Werf E. et al. (2022) Effectiveness of herbal medicines to prevent and control symptoms of urinary tract infections and to reduce antibiotic use: A literature review. Integrat. Med. Res., 11: 100892. doi: 10.1016/
j.imr.2022.100892.
Sabadash M., Shulyak A. et al. (2017) Canephron ® N in the treatment of recurrent cystitis in women of child-bearing Age: a randomised controlled study. Clini. Phytosci, 3: 9. doi:10.1186/s40816-017-0046-7.
Hudson R.E., Job K.M., Sayre C.L. et al. (2022) Examination of Complementary Medicine for Treating Urinary Tract Infections Among Pregnant Women and Children. Front. Pharmacol., 13: 883216. doi: 10.3389/fphar.2022.883216.
Hirakauva E., Bianchi-Ferraro A., Zucchi E. et al. Incidence of Bacteriuria after Urodynamic Study with or without Antibiotic Prophylaxis in Women with Urinary Incontinence. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrнcia. 2017;39(10):534-540. doi: 10.1055/s‑0037-1604066.
Miotla P., Wawrysiuk S., Naber K., Markut-Miotla E., Skorupski P., Skorupska K., Rechberger T. Should We Always Use Antibiotics after Urodynamic Studies in High-Risk Patients? Biomed Res Int. 2018 Nov 5;2018:1607425. doi: 10.1155/2018/1607425.
Wawrysiuk S., Rechberger T., Kubik-Komar A., Kolodynska A., Naber K., Miotla P. Postoperative Prevention of Urinary Tract Infections in Patients after Urogynecological Surgeries-Nonantibiotic Herbal (Canephron) versus Antibiotic Prophylaxis (Fosfomycin Trometamol): A Parallel-Group, Randomized, Noninferiority Experimental Trial. Pathogens. 2022 Dec 23;12(1):27. doi: 10.3390/pathogens12010027.
Rechberger E., Rechberger T., Wawrysiuk S., Miotla P., Kulik-Rechberger B., Kuszka A., Wrуbel A.A Randomized Clinical Trial to Evaluate the Effect of Canephron N in Comparison to Ciprofloxacin in the Prevention of Postoperative Lower Urinary Tract Infections after Midurethral Sling Surgery. J Clin Med. 2020 Oct 22;9(11):3391. doi: 10.3390/jcm9113391.
Davidov M.I., Igoshev A.M. (2015). The effect of the herbal preparation Canefron® N on the results of distance shock-wave lithotripsy. Health Man, 4 (55), 96-100.
Alyaev Y., Rudenko V. (2012). Herbal preparation Canephron N in the treatment of patients with urolithiasis. Urology, 6, 22-25.
Gaibulaev A., Kariev S. (2012). Effect of long-term Canephron N treatment on urinary risk factors associated with idiopathic calcium urolithiasis. Springer Medizin.
Litvinets E.A., Litvinets V.E. (2017). Efficiency of phytotherapy in preventing exacerbations of secondary calculous pyelonephritis and metaphylaxis of urolithiasis. Health of Man, (4(63), 30-32. https://doi.org/10.30841/2307-5090.4(63).2017.123478.
Vitkovskyy V. (2018). Efficacy evaluation of the phytotherapeutic drug Canephron N in the complex treatment of patients with urolithiasis using extracorporeal shock wave lithotripsy. EUREKA: Health Sciences, (6), 3-9. https://doi.org/10.21303/2504-5679.2018.00747.