29 жовтня, 2025

Сучасні методи метафілактики оксалатного літіазу

Автори:

За матеріалами майстер-класу «Уролітіаз у трьох вимірах: інфекції, камені, метафілактика»

Уролітіаз є однією з найбільш поширених урологічних патологій, яка зустрічається щонайменше у 3% населення світу. У Східній Європі зафіксовано найвищу захворюваність на нього, причому цей показник зберігається на рівні не менше 4 тис. випадків на 100 тис. населення, зокрема, в Україні становлячи 4282,6 випадку [1]. Ризик виникнення сечокам’яної хвороби (СКХ) впродовж життя складає 10-15%, при цьому у 7-56,5% хворих після видалення конкрементів протягом року виникає рецидив [2]. З огляду на зростаючий тягар уролітіазу питання оптимізації лікування та метафілактики в пацієнтів цієї категорії не втрачають своєї актуальності. У рамках майстер-класу «Уролітіаз у трьох вимірах: інфекції, камені, метафілактика», який відбувся 11 липня, професор кафедри урології Національного університету охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика, доктор медичних наук Андрій Ігоревич Сагалевич представив доповідь «Сучасні методи метафілактики оксалатного літіазу», у якій висвітлив новітні можливості запобігання утворенню кальцій-оксалатних каменів за рахунок пригнічення кристалізації кальцію без зміни рН сечі, а також попередження післяопераційних ускладнень завдяки уникненню повторного росту залишкових фрагментів.

Ключові слова: уролітіаз, сечокам’яна хвороба, кальцій-оксалатні камені, гіперкальціурія, метафілактика, магній, цинк, поліфеноли, вітамін А, фітат, Літ-Контрол Літура рН Беленс.

Етіологія уролітіазу є багатофакторною, а найпоширенішим типом каменів у нирках є оксалат кальцію (50-80%), що формується в бляшці Рендалла на поверхні ниркових сосочків. Механізм каменеутворення – складний процес, що є результатом кількох фізико-хімічних процесів, включаючи перенасичення (суперсатурацію) сечі, нуклеацію, ріст, агрегацію та затримку компонентів каменя в канальцевих клітинах. Ці зміни модулюються дисбалансом між факторами, що посилюють та пригнічують кристалізацію сечі. Також відмічено, що ушкодження клітин сприяє затримці частинок на поверхні ниркових сосочків. Вплив оксалату на епітеліальні клітини ниркових канальців викликає сигнальний каскад, який призводить до апоптозу через мітоген-активовані протеїнкіназні шляхи [3].

На сьогодні не існує неінвазивного способу лікування СКХ зі 100%-вою ефективністю. Основними лікувальними опціями у таких хворих виступають літокінетична терапія та низка оперативних втручань, включаючи дистанційну літотрипсію, перкутанну нефролітотомію, уретероскопію, ретроградну внутрішньониркову хірургію. Утім видалення конкременту не усуває причину захворювання, у результаті чого чи не в кожного другого прооперованого хворого впродовж 5 років розвивається рецидив.

Загальні рекомендації щодо профілактики каменеутворення Європейської асоціації урології (EAU, 2025) передбачають споживання достатньої кількості рідини (2,5-3 л/добу), збалансований раціон харчування, багатий на овочі та клітковину, з обмеженим вживанням солі (4-5 г/добу) та тваринного білка (0,8-1 г/кг/добу), достатню фізичну активність, підтримання нормального індексу маси тіла тощо. Заходи метафілактики кальцій-оксалатного уролітіазу зводяться до зменшення кальці- та оксалурії на фоні підвищення рівня цитрату та магнію в сечі, а також збільшення її об’єму. Споживання кальцію не слід обмежувати, оскільки існує зворотна залежність між вмістом кальцію в раціоні та утворенням кальцієвих конкрементів. З метою зниження підвищеної екскреції кальцію із сечею (гіперкальціурії) показані тіазидні діуретики, дія яких заснована на збільшенні реабсорбції кальцію в нефронах.

До основних інгібіторів кристалізації оксалату кальцію належать поліфеноли, фітат, магній, цинк, вітамін А, цитратні комплекси.

Поліфеноли (екстракт насіння виноградних кісточок) запобігають пошкодженню клітин, знижують ризик уротеліальної кальцифікації та перешкоджають утворенню бляшок Рендалла. Також відомо, що ці сполуки володіють антиоксидантною дією, що зменшує окисний стрес у клітині та запальні реакції, а також попереджає вироблення вільних радикалів; проявляють регенеративні властивості у відновленні слизових оболонок.

Фітат (міо-інозитол гексафосфат, InsP6) є найбільш потужним інгібітором утворення кристалів оксалату кальцію в сечі (покривають кристали оксалатів і фосфатів та перешкоджають їх росту без впливу на рН сечі), проявляючи у 400, 600 та 800 разів вищу активність, ніж гідроксицитрат, цитрати та магній відповідно [12].

Фітат є важливим дієтарним компонентом, включаючи середземноморську і DASH-дієту (в осіб з артеріальною гіпертензією), та основним резервуаром фосфору, присутнім у зернових, бобових, горіхах [6]. Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) фітат визнано безпечним харчовим інгредієнтом за класифікацією GRAS. В останнє десятиліття лікувальні властивості фітату доведені низкою рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень. Як антиоксидант він продемонстрував свою ефективність і безпеку в запобіганні та/або пом’якшенні побічних ефектів, викликаних хіміотерапією, а також у підвищенні якості життя пацієнтів із протоковим раком грудної залози [7]. Установлено, що фітат зменшує утворення кінцевих продуктів глікування у хворих на цукровий діабет 2 типу [8]. На фоні прийому фітату спостерігається зниження синтезу та екскреції сечової кислоти за відсутності побічних ефектів [9]. Фітат позитивно впливає на стан серцево-судинної системи шляхом пригнічення кристалізації солей кальцію в сечі та зменшення кальцифікації судин і м’яких тканин, покращує глікемічний контроль, нормалізує ліпідний обмін, зменшує ризик нейродегенеративних, шлунково-кишкових і метаболічних розладів. Особам, які перебувають на гемодіалізі, фітат показаний для лікування/профілактики остеопорозу, оскільки ця сполука значно зменшує кристалізацію гідроксиапатиту та резорбцію кісток [10, 11].

Застосування комбінованої суміші магнію, цитрату та фітату чинило синергічну інгібіторну дію на кристалізацію оксалату кальцію, запобігаючи утворенню три- або моногідрату кальцію, що підтверджує доцільність включення їх до схем лікування/метафілактики оксалатного літіазу [13].

За результатами дослідження [14] щоденний прийом 380 мг фітату протягом 6 міс знижував кальциурію у пацієнтів із неповним дистальним нирковим тубулярним ацидозом та непереносимістю калію/магнію цитрату від 317±81 до 221±38 мг/добу (p<0,005). Отже, його можна розглядати як засіб додаткового або альтернативного лікування гіперкальціурії у цієї категорії хворих. Ученими було доведено, що прийом фітату зменшує бактеріальну адгезію та інкрустацію сечовідних стентів у штучній сечі як за відсутності бактерій, так і при контамінації Pseudomonas aeruginosa [15].

Магній (оксид/цитрат/аспартат магнію) діє як конкурент кальцію у зв’язуванні оксалату, у результаті чого утворюється більш розчинна, ніж оксалат кальцію, сполука – оксалат магнію. Останній не кристалізується в сечовивідних шляхах з утворенням каменів; крім того, у складі цитратних сумішей магній підвищує рівень цитрату в сечі та її рН. Збільшене виведення магнію із сечею знижує концентраційну активність нирок і пригнічує ріст кристалів як оксалату, так і фосфату кальцію. Цитратні комплекси зменшують вміст вільного кальцію в сечі і, як наслідок, знижують перенасичення її оксалатом кальцію. Крім того, цитрат діє як інгібітор зародження та росту кристалів оксалату кальцію. При гіпоцитратурії показані лужні цитратні суміші та гідрокарбонат натрію (EAU, 2025).

Цинк відіграє ключову роль у регенерації тканин, виступаючи центральним кофактором у різноманітних ферментативних реакціях. Доведено, що пацієнти з дефіцитом цинку мають вищий ризик розвитку та прогресування хронічної хвороби нирок, а призначення його суплементації дає змогу значно знизити цей ризик [4].

Вітамін А (ретинол) має протизапальну дію, виконуючи роль гормоноподібного фактора росту епітеліальних клітин, бере участь у реепітелізації ушкодженої поверхні слизової оболонки, що є одним із найважливіших факторів профілактики склерозу ниркової паренхіми та зменшення тяжкості інфекції [5].

Як сучасний засіб метафілактики кальцій-оксалатних каменів професор А.І. Сагалевич рекомендував дієтичну добавку Літ-Контрол Літура рН Беленс (виробництво Devicare S.L., Іспанія), яка містить 300 мг фітату (екстракт рисових висівок), 55 мг оксиду магнію, 125 мг поліфенолів (екстракт насіння виноградних кісточок), 1,3 мг цинку та 0,15 мг вітаміну А.

! Усі компоненти є доведеними інгібіторами кристалізації оксалату кальцію, що впливають на весь шлях утворення оксалатних каменів у нирках починаючи з формування бляшок Рендалла (зародження кристалів):

зв’язують кальцій у сечі;
інгібують процеси нуклеації, росту та агрегації кальцієво-оксалатних комплексів;
поліфенольні сполуки та вітамін А забезпечують антиоксидантний захист уротелію, захищаючи нирки від окисного стресу і запалення без впливу на рН сечі;
комбінація магнію з фітатом має синергічний ефект, який полягає в конкурентному зв’язуванні оксалатів із магнієм, у результаті чого утворюються розчинні комплекси, що клінічно нейтралізує гіперкальціурію.

Літ-Контрол Літура рН Беленс — це комплексна дієтична добавка, яка впливає на всі ключові етапи формування кальцій-оксалатних каменів: від запобігання утворенню бляшок Рендалла та перенасиченню сечі до інгібування нуклеації, росту, агрегації кристалів та їх адгезії до епітелію. Завдяки дії фітату, магнію, поліфенолів, цинку та вітаміну A продукт не лише зменшує утворення нових конкрементів, а й уповільнює ріст вже існуючих кальцій-оксалатних каменів, а також запобігає рецидивам після їх видалення, не змінюючи рН сечі. Дієтична добавка показана пацієнтам із рецидивуючою СКХ, хворим після видалення каменя, особам із високим ризиком каменеутворення через дієту (вегетаріанці, спортсмени), пацієнтам з обтяженим сімейним анамнезом щодо СКХ, за непереносимості цитратних сумішей.

Рекомендоване дозування: дорослим і дітям віком від 12 років — по 2 капсули на добу (вранці та ввечері); дітям віком 6-12 років — по 1 капсулі на добу (вранці або ввечері). Приймати до їди, запиваючи склянкою води.

Тривалість курсу: у середньому складає 6 міс. По завершенні курсу терапії рекомендовано провести контрольний огляд для оцінки динаміки каменеутворення. У разі виявлення залишкових конкрементів або збереження факторів ризику можливе призначення повторного курсу з метою підтримки метафілактичного ефекту.

Призначення добавки Літ-Контрол Літура рН Беленс можна розглядати як новий перспективний підхід до метафілактики кальцій-оксалатних каменів, що дає змогу зупинити процес каменеутворення та запобігти розвитку рецидивів.

Список літератури – у редакції.

Підготувала Марина Малєй

Тематичний номер «Урологія. Нефрологія. Андрологія» № 3 (38), 2025 р.