Противовоспалительное действие рофлумиласта при хронической обструктивной болезни легких
Противовоспалительное действие рофлумиласта при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) изучалось в 16-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Клинические эффекты рофлумиласта, селективного ингибитора фосфодиэстеразы‑4, хорошо известны, но мало информации о противовоспалительных механизмах, лежащих в основе эффективности препарата. Целью исследования ROflumilast Biopsy (ROBERT) было оценить противовоспалительное действие рофлумиласта на воспаление слизистой оболочки бронхов у пациентов с ХОБЛ и хроническим бронхитом.
Методы. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие пациенты в возрасте 40-80 лет, страдающие ХОБЛ и имеющие хронический продуктивный кашель в течение 3 мес. Больные также должны были иметь ОФВ1 30-80% после применения бронходилататора и соотношение ОФВ1 / ФЖЕЛ – ≤70%. Участников рандомизировали в группы плацебо и рофлумибласта, которые поставлялись в виде идентичных желтых треугольных таблеток. Воспаление дыхательных путей определяли путем количественной оценки воспалительных клеток в образцах бронхиальной биопсии и образцах мокроты. Первичной конечной точкой было изменение количества воспалительных клеток CD8 в биоптате с момента рандомизации до 16-й нед исследования. Изменения количества дополнительных воспалительных маркеров, включая эозинофилы, оценивались вторично.
Результаты. С 4 января 2012 г. по 11 февраля 2016 г. 158 пациентов были рандомизированы в 2 группы: рофлумиласта (n=79) и плацебо (n=79). На 16-й нед изменение количества клеток CD8 в соединительной ткани бронхов существенно не различалось между группами (коэффициент обработки 1,03; 95% ДИ 0,82-1,30; p=0,79). Однако по сравнению с плацебо рофлумиласт ассоциировался со значительным снижением эозинофилов в образцах бронхиальной биопсии на 16-й нед (95% ДИ 0,34-0,82; p=0,0046). Снижение как абсолютного (p=0,0042), так и дифференциального (p=0,0086) количества эозинофильных клеток в мокроте было значительнее в группе рофлумиласта по сравнению с плацебо, но показатели эозинофилов периферической крови существенно не отличались. Наиболее частыми (у 5% пациентов) умеренными побочными эффектами были ухудшение течения ХОБЛ (3 (4%) пациента в группе рофлумиласта против 7 (9%) в группе плацебо), кашель (6 (8%) против 4 (5%), диарея (4 (5%) против 3 (4%) и назофарингит (3 (4%) против 5 (6%). Тяжелые неблагоприятные события включали ухудшение течения ХОБЛ, которое наблюдалось у 4 (5%) участников в группе рофлумиласта и 2 (3%) – в группе плацебо. Летальных случаев не зафиксировано. Серьезные побочные эффекты наблюдались у 8 (10%) пациентов в группе рофлумиласта и у 5 (6%) больных в группе плацебо.
Выводы. 16 нед лечения рофлумиластом не повлияли на количество клеток CD8 в соединительной ткани бронхов по сравнению с плацебо. Тем не менее было отмечено значительное сокращение количества эозинофильных клеток в образцах бронхиальной биопсии и мокроты. Таким образом, действие рофлумиласта при ХОБЛ может быть опосредовано влиянием на эозинофилы легких.
Rabe K. F., Watz H., Baraldo S. et al. Anti-inflammatory effects of roflumilast in chronic obstructive pulmonary disease (ROBERT): a 16-week, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep 14. pii: S2213-2600(18)30331-X. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30331-X.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 18 (439), вересень 2018 р.
НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Пульмонологія та оториноларингологія
12.04.2024
Пульмонологія та оториноларингологія
Фармакологічне відновлення нижніх дихальних шляхів як спосіб лікування легеневого фіброзу
Для багатьох прогресуючих захворювань легень, таких як ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ), ключовою проблемою є низький запас нових стовбурових клітин для відновлення та усунення пошкодження. Альвеолярні епітеліальні клітини 2 типу (AEC2s) відповідають за регенерацію та прискорення росту здорової тканини – без них функція легень знижується, і може виникнути низка важких захворювань. Але група вчених зі Scripps Research (дослідницький заклад у Каліфорнії) та його підрозділу з розроблення ліків, Інституту інноваційної медицини, створили невелику молекулу, що здатна стимулювати ріст легеневих стовбурових клітин. Ці нові відкриття, опубліковані у Proceedings of the National Academy of Sciences, забезпечують біологічне підтвердження концепції активації одного з регенеративних шляхів організму та відновлення пошкодженої легеневої тканини....
Команда медичних дослідників із Чжецзянського університету в Китаї розробила спосіб використання кріошокових пухлинних клітин для боротьби з раком легенів. У своєму дослідженні, опублікованому в журналі Science Advances, група застосовувала швидку обробку рідким азотом для модифікації пухлинних клітин із метою подальшої боротьби з пухлинами на моделях мишей. Як зазначають дослідники, інструменти редагування геному за допомогою методу CRISPR мають великі перспективи для лікування раку. ...
Використовуючи найсучасніші методи тканинної інженерії та 3D-принтер, дослідники Корнелльського університету створили точну копію вуха дорослої людини. Вони запропонували трансплантати із чітко визначеною анатомією та правильними біомеханічними властивостями для тих, хто народився із вродженою вадою розвитку вуха або втратив його....