Первичная конечная точка достигнута в исследовании SOLAR-1 по изучению альфа-специфического ингибитора PI3K алпелисиба у пациентов с распространенным HR+ HER2- раком молочной железы и мутацией PIK3CA

Статья в формате PDF

• В исследовании SOLAR‑1 сравнивалась эффективность  применения алпе­лисиба в комбинации с фулвестрантом и одного лишь фулвестранта у пациентов с HR-позитивным HER2-негативным (HR+ HER2-) раком молочной железы (РМЖ) и наличием мутации PIK3CA, у которых заболевание прогрессировало во время или после терапии ингибитором ароматазы в комбинации с ингибитором циклинзависимых киназ 4/6 (CDK4/6) или без него.
• Мутации PIK3CA присутствуют примерно у 40% па­циентов с HR+ РМЖ, а сверхактивация пути PI3K наиболее часто связана с прогрессированием опухоли при распространенном HR+ РМЖ.

23 августа 2018 г. компания Novartis объявила о достижении первичной конечной точки – ​увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) на фоне комбинированной терапии с добавлением ингибитора PI3K алпелисиба в исследовании III фазы SOLAR‑1. В этом исследовании проводится оценка эффективности алпелисиба в сочетании с фулвестрантом по сравнению с одним лишь фулвестрантом у женщин в постменопаузальном периоде и у мужчин с распространенным или метастатическим HR+ HER2- раком грудной железы при наличии мутации PIK3CA, прогрессирование которого произошло во время или после лечения ингибитором ароматазы в сочетании с ингибитором CDK4/6 или без него.

«Алпелисиб является первым и единственным альфа-­специфическим ингибитором PI3K, который демонстрирует потенциальную эффективность и приемлемую переносимость у пациентов, – ​подчеркнул Samit Hirawat, руководитель отдела онкологии компании Novartis. – Мы воодушевлены результатами, полученными в исследовании SOLAR‑1, и надеемся представить данные на предстоящем медицинском конгрессе и начать переговоры с органами здравоохранения во всем мире».

В настоящее время нет одобренных для применения ингибиторов PI3K при распространенном HR+ РМЖ. Путь PI3K играет важную роль в регулировании клеточных процессов, его сверхактивация вследствие мутации PIK3CA приводит к росту опухоли, прогрессированию заболевания и устойчивости к лечению при распространенном HR+ РМЖ.

Неблагоприятные явления, наблюдаемые при изучении алпелисиба в сочетании с фулвестрантом в SOLAR‑1, в целом соответствовали тем, которые имели место в предыдущих исследованиях, посвященных алпелисибу в сочетании с фулвестрантом. В исследовании SOLAR‑1 продолжают оценивать данные, необходимые для вторичных конечных точек.

Роль ингибирования PI3K в лечении распространенного РМЖ

В ранее проведенных исследованиях была установлена роль сигнального пути PI3K в нескольких процессах, важных для развития рака, включая клеточный метаболизм, рост, выживаемость и подвижность. Активация пути PI3K при РМЖ отражается в развитии резистентности к эндокринной терапии, прогрессировании заболевания и плохом прогнозе. Белки сигнального пути PI3K состоят из четырех меньших частей – ​изоформ. Примерно у 40% пациентов с распространенным HR+ РМЖ происходят генетические мутации (мутация PIK3CA), которые активируют альфа-изоформу. Мутации в трех других изоформах обычно не влияют на течение распространенного РМЖ.

Об исследовании SOLAR‑1

SOLAR‑1 представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором приняли участие 572 пациента. Все они были рандомизированы в соотношении 1:1. В первой группе пациенты получали алпелисиб (перорально в дозе 300 мг 1 раз в день) в комбинации с фулвестрантом (500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й день во время первого цикла и в 1-й день последующих 28-дневных циклов), во второй группе – ​один лишь фулвестрант согласно предписанию. На основании анализа опухолевой ткани пациенты были распределены в 2 группы – ​с PIK3CA-мутацией или без нее. Проводилась стратификация по наличию висцеральных метастазов и предшествующей терапии ингибитором CDK4/6.

Первичной конечной точкой исследования было определение ВБП у лиц с PIK3CA-мутацией. Вторичные конечные точки включают общую выживаемость, частоту объективного ответа, качество жизни, связанное со здоровьем, эффективность у пациентов без мутации PIK3CA, безопасность и переносимость.

Алпелисиб

Алпелисиб является пероральным альфа-специфическим ингибитором PI3K. В клеточных линиях РМЖ, содержащих мутации PIK3CA, было показано, что алпелисиб ингибирует путь PI3K и обладает антипролиферативным эффектом. Кроме того, в широком диапазоне различных видов злокачественных новообразований линии опухолевых клеток с мутациями PIK3CA были более чувствительными к алпелисибу, чем клетки без мутации.

Перевела с англ. Екатерина Марушко

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (55), жовтень 2018 р